Přijatelnost a účinnost vlastního odběru vzorků pro screening rakoviny děložního čípku: Pilotní studie

Rakovina děložního čípku je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě. Poznání, že rakovinu děložního čípku je způsobeno perzistentním onkogenním HPV virem, způsobilo značnou změnu paradigmatu ve screeningu a prevenci rakoviny děložního čípku zavedením HPV DNA testu a HPV vakcíny. Ukázalo se, že HPV DNA test jako alternativa k současnému a tradičnějšímu screeningu pouze cytologie má vyšší senzitivitu při detekci cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) vysokého stupně, což umožňuje včasnější léčbu prekancerózy, a tím prevenci rozvoje rakoviny děložního čípku v budoucnu. Singapur stejně jako zbytek světa přechází k posunu paradigmatu používání HPV DNA testu jako součásti strategie screeningu rakoviny děložního čípku ve srovnání s tradičním pouze cytologickým screeningem. Avšak jakýkoli program screeningu rakoviny, který má mít dopad, je žádoucí využití o 70 % více a v současnosti je tato strategie vedoucí ke snížení výskytu rakoviny děložního čípku pozorována pouze v zemích, které přijímají strategii organizovaného screeningu rakoviny děložního čípku, jako je Spojené království. V současné době bylo široce prokázáno, že testování HPV DNA má vyšší citlivost pro zachycení prekancerózy a umožňuje dřívější léčbu prekancerózy. Od zavedení národního screeningu rakoviny děložního čípku pouze pomocí cytologické metody v roce 2004 zůstává příjem pro screening rakoviny děložního čípku suboptimální.

Studie publikovaná Jin et.al. v Singapore Medical Journal v roce 2013 hodnotící pokrok screeningu rakoviny děložního čípku Singapur (CSS) od jeho zavedení ukázal, že CSS si nedělalo za cíl získat 80% absorpce pro screening rakoviny děložního čípku u způsobilých žen pomocí pouze cytologické metody

Vlastní odběr vzorků při screeningu rakoviny děložního čípku

Screening rakoviny děložního čípku pomocí testu HPV DNA je k detekci prekancerózních buněk děložního čípku citlivější než pouze cytologická metoda. Nyní je dobře známo, že screening rakoviny děložního čípku pomocí testu HPV DNA je mnohem citlivější metodou k detekci předrakovinných buněk děložního čípku ve srovnání s pouze cytologickou metodou.

Tradiční způsob screeningu rakoviny děložního čípku spočívá v tom, že lékař vloží do pochvy zrcátko, aby zobrazil děložní čípek, a otře povrch děložního čípku pomocí cytologického kartáčku nebo špachtle. Tím se shromáždí exfoliované buňky děložního čípku, které se odešlou na cytologické vyšetření k detekci jakýchkoli abnormálně nebo prekancerózně vypadajících buněk. V současné době se test HPV DNA provádí stejnou metodou jako odběr pap stěru. Různé studie však ukázaly, že pro test HPV DNA je metoda vlastního odběru dobrou alternativou k odběru vzorků lékařem (příloha C). Současné metody vlastního odběru vzorků na trhu jsou drahé a nejsou nákladově efektivní, zejména pokud jsou cíleny pod screenery. Na trhu však existují různá samoodběrová testovací zařízení HPV DNA. Tato zařízení, jako je Delphi Screener, jsou drahá a nebyla by nákladově efektivní alternativní metodou pro ženy, zejména v podprotektorech v Singapuru. Studie ukázaly, že ti, kteří nepřicházejí na pravidelný screening rakoviny děložního čípku, jsou obvykle spojeni s nižším socioekonomickým zázemím. Abychom podnítili osoby provádějící kontrolu pod screeningem, aby se zapojily do screeningu, metoda by jim měla být nejen dostupná, ale také cenově dostupná. Tampon Copan Floq byl již použit v NUH pro testování chlamydií a je cenově velmi dostupný za 3 SGD za tampon. Naše studie by ráda určila, že použití tohoto cenově dostupného výtěru pro vlastní odběr vzorků je při detekci vysoce rizikového HPV stejně citlivé jako metoda odběru vzorků lékařem.

Neexistují žádné místní údaje o přijatelnosti metody vlastního odběru vzorků pomocí tamponu Floq u žen v Singapuru. Uvádí se, že přijatelnost vlastního odběru vzorků je u žen vysoká, zejména v západních zemích. Ženy v asijské populaci, zejména v Singapuru, se mohou lišit v přijatelnosti metody vlastního odběru vzorků ve srovnání s metodou odběru vzorků lékařem. Samoodběrový test HPV DNA bude vyžadovat, aby žena vložila vatový tampon do pochvy a v současné době neexistují žádné místní údaje, které by prokázaly, zda je to přijatelná metoda pro ženy v Singapuru pro všechny věkové kategorie od 25 do 69 let. Používání tamponů je v západních zemích mnohem přijatelnější metodou během menstruace, což může ovlivnit přijatelnost dat vlastního odběru vzorků v západních zemích. Používání tampónů však není v asijské populaci včetně Singapuru normou a může být faktorem ovlivňujícím přijatelnost vlastního odběru u singapurských žen, zejména ve starší věkové skupině.

Tato studie je tedy také navržena tak, aby objasnila tento problém. Rakovina děložního čípku je znakem zdravotních rozdílů. Při pohledu do budoucnosti údaje ukázaly, že neúspěch na screeningu rakoviny děložního čípku, což je onemocnění, kterému lze vysoce předcházet, může být také spojeno se selháním absolvování jiného screeningu u ženy. Může také souviset se selháním základního zdravotního screeningu nejen u ženy, ale i její rodiny. Překonání překážek screeningu rakoviny děložního čípku, zejména tím, že ženám poskytneme spolehlivou alternativní možnost, může v budoucnu nejen pomoci předcházet rakovině děložního čípku, ale také nepřímo podpořit zavádění dalších screeningů, jako je rakovina prsu a kolorektální screening pro ni a její rodinu. Naše studie se pokusí odpovědět na dvě otázky. 1) Je test HPV DNA s vlastním odběrem vzorků stejně citlivý jako test HPV DNA od lékaře v Singapuru? A 2) Pokud mají singapurské ženy možnost vlastního odběru vzorků, je pravděpodobnější, že se budou pravidelně účastnit budoucího screeningu rakoviny děložního čípku.

STUDOVAT DESIGN

Studie je prospektivní studií proveditelnosti složená ze zdravých žen ve věku 30-69 let, které navštěvují kliniky v NUH, které budou identifikovány prostřednictvím gynekologa. Požaduje se etické schválení této studie od Domain Specific Review Board pro O&G.

Předměty: Tři sta žen, které splňují níže uvedené podmínky pro zařazení a vyloučení, bude pozváno k účasti a dokončení procesu souhlasu. U těch, kteří klesají, bude shromážděn věk, etnická příslušnost, vzdělání, pracovní postavení a důvod úbytku.

Studijní návštěva: Každý potenciální účastník nejprve navštíví svého lékaře, jak je klinicky zamýšleno, a nabídne mu účast ve studii, jak určí každý lékař na klinice. Po souhlasu s účastí ve studii bude každému účastníkovi předán leták s informacemi o studii a seznámen s koordinací výzkumu pro další vysvětlení studie a podepsání formuláře souhlasu se studií. Po podepsání formuláře souhlasu obdrží účastník studijní soupravu pro vlastní odběr vzorků a pokyny, jak provést vlastní odběr vzorků (viz Příloha A). Účastník provedl samoodběrový test na klinice v soukromém prostoru a předal vyplněnou soupravu koordinátorovi výzkumu, který vzorek označí a uschová pro zpracování.

Následné hodnocení: Po dokončení bude účastnice vyzvána k vyplnění 10 až 15 minutového dotazníku k posouzení přijatelnosti žen k metodě vlastního odběru vzorků. Po vyplnění dotazníku bude účastníkovi před opuštěním kliniky udělen studijní poděkování. Klinický management účastníka nebude studií ovlivněn.

VELIKOST VZORKU A STATISTICKÁ ANALÝZA

Data shromážděná pro tuto studii budou v heslem chráněném softwaru Microsoft Excel. Přístup do databáze za účelem analýzy dat bude mít pouze primární řešitel a spoluřešitelé. Velikost vzorku byla vypočtena na základě počtu žen ve věku 30 až 69 let v populaci Singapuru (stav k červnu 2017). Pomocí 95% úrovně spolehlivosti bylo stanoveno, že ideální by byla velikost vzorku 120 - 150 žen. Velikost vzorku byla vypočtena pomocí G*Power. SPSS bude použit k analýze shromážděných dat. Na údajích z průzkumu budou provedeny deskriptivní analýzy, aby se získaly demografické údaje a aby se určilo vnímání a hodnocení metod vlastního výběru ze strany účastníků. Vícerozměrné analýzy budou použity ke stanovení citlivosti metody vlastního odběru vzorků s výtěrem odebraným lékařem jako referenčním standardem.

Shromážděná data budou zahrnovat:

• Údaje o pacientovi: Jméno a NRIC
• Demografie pacientů: věk, rasa, směrové číslo, parita, sociálně ekonomický status
• Důvod testu HPV DNA: Primární screening nebo sekundární screening

• Výsledky screeningu:

  • Lékař odběr vzorků HPV DNA test
  • Self-sampling HPV DNA test
• Vyplněný dotazník

Naše konkrétní cíle jsou:

1. Stanovit citlivost metody vlastního odběru ve srovnání s metodou odběru lékařem pro test HPV DNA při screeningu rakoviny děložního čípku
2. Stanovit přijatelnost samoodběrového testu HPV DNA pomocí flockovaného výtěru při screeningu rakoviny děložního čípku

Studie je navržena tak, aby poskytla přesnější místní pohled na citlivost floq výtěru a přijatelnost vlastního odběru singapurským ženám. Publikované studie o self-samplingu jsou převážně ze západních zemí a vnímání nemusí být u místních žen podobné. V současnosti dostupné samoodběry na trhu jsou drahé, a proto nebudou nákladově efektivní, pokud budou zavedeny do současného singapurského programu screeningu rakoviny děložního čípku. Vzhledem k tomu, že Singapur se ve velmi blízké budoucnosti také posouvá k primárnímu screeningu HPV, pomůže tato studie poskytnout další krok k programu screeningu zavedením metody, která může pomoci zvýšit zavádění screeningu zejména v populaci pod screeningem v Singapuru.