Приемлемость и эффективность самостоятельного взятия проб для скрининга рака шейки матки: пилотное исследование

Рак шейки матки является одной из ведущих причин смерти во всем мире. Признание того, что рак шейки матки вызывается персистирующим онкогенным вирусом ВПЧ, привело к значительному сдвигу парадигмы в скрининге и профилактике рака шейки матки благодаря внедрению теста ДНК ВПЧ и вакцины против ВПЧ. Было показано, что тест на ДНК ВПЧ в качестве альтернативы текущему и более традиционному цитологическому скринингу обладает более высокой чувствительностью при выявлении цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) высокой степени, что позволяет проводить более раннее лечение предрака, тем самым предотвращая развитие рака шейки матки в будущем. Сингапур, как и весь остальной мир, находится в процессе перехода к смене парадигмы использования теста ДНК ВПЧ в рамках стратегии скрининга рака шейки матки по сравнению с традиционным скринингом только на цитологию. Тем не менее, любая программа скрининга на рак, чтобы оказать влияние, желательна охват на 70% или больше, и в настоящее время эта стратегия, приводящая к снижению заболеваемости раком шейки матки, наблюдается только в странах, принимающих организованную стратегию скрининга на рак шейки матки, таких как Соединенное Королевство. В настоящее время широко доказано, что тестирование ДНК ВПЧ обладает более высокой чувствительностью для выявления предраковых состояний и позволяет проводить более раннее лечение предраковых состояний. Использование скрининга на рак шейки матки остается субоптимальным с момента введения в 2004 году национального скрининга на рак шейки матки с использованием только цитологического метода.

Исследование, опубликованное Jin et.al. в Сингапурском медицинском журнале в 2013 году, оценивая прогресс скрининга рака шейки матки в Сингапуре (CSS) с момента его введения, он показал, что CSS не достигла своей цели добиться 80% охвата скринингом рака шейки матки для подходящих женщин с использованием только цитологического метода.

Самостоятельный отбор проб при скрининге рака шейки матки

Скрининг рака шейки матки с помощью теста на ДНК ВПЧ является более чувствительным, чем только цитологический метод для выявления предраковых клеток шейки матки. В настоящее время хорошо известно, что скрининг рака шейки матки с помощью теста ДНК ВПЧ является гораздо более чувствительным методом для выявления предраковых клеток шейки матки по сравнению с методом только цитологии.

Традиционный способ скрининга рака шейки матки заключается в том, что врач вводит зеркало во влагалище, чтобы визуализировать шейку матки, и чистит поверхность шейки матки цитологической щеткой или шпателем. Это соберет отслоившиеся клетки шейки матки, которые будут отправлены на цитологическое исследование для обнаружения любых аномальных или предраковых клеток. В настоящее время тест ДНК ВПЧ проводится с использованием того же метода, что и взятие мазка Папаниколау. Тем не менее, различные исследования показали, что для анализа ДНК ВПЧ метод самостоятельного взятия образцов является хорошей альтернативой взятию образцов у врача (Приложение C). Текущие методы самостоятельного отбора проб на рынке дороги и неэффективны с точки зрения затрат, особенно если они нацелены на скрининг. Однако на рынке существуют различные устройства для самостоятельного взятия проб ДНК ВПЧ. Эти устройства, такие как Delphi Screener, дороги и не могут быть рентабельным альтернативным методом для женщин, особенно в скринерах нижнего белья в Сингапуре. Исследования показали, что те, кто не проходит регулярный скрининг рака шейки матки, обычно имеют более низкий социально-экономический статус. Чтобы побудить тех, кто занимается скринингом, этот метод должен быть не только доступным для них, но и доступным по цене. Тампон Copan Floq уже использовался в NUH для тестирования на хламидиоз, и он очень доступен по цене 3 SGD за мазок. Наше исследование хотело бы определить, что использование этого доступного тампона для самостоятельного взятия проб столь же чувствительно в обнаружении ВПЧ высокого риска, как и метод взятия проб врачом.

Нет местных данных о приемлемости метода самостоятельного взятия проб с использованием мазка Floq среди женщин в Сингапуре. Сообщается, что приемлемость самостоятельного взятия проб высока среди женщин, особенно в западных странах. Женщины из азиатского населения, в частности в Сингапуре, могут по-разному воспринимать метод самостоятельного взятия проб по сравнению с методом взятия проб врачом. Самостоятельный анализ ДНК ВПЧ потребует от женщины введения ватного тампона во влагалище, и в настоящее время нет местных данных, показывающих, является ли этот метод приемлемым для женщин в Сингапуре для всех возрастов от 25 до 69 лет. Использование тампонов является гораздо более приемлемым методом во время менструации в западных странах, что может повлиять на данные о приемлемости самостоятельного взятия проб в западных странах. Однако использование тампонов не является нормой для азиатского населения, включая Сингапур, и может быть фактором, влияющим на приемлемость самостоятельного взятия проб среди сингапурских женщин, особенно в старшей возрастной группе.

Таким образом, данное исследование также призвано прояснить этот вопрос. Рак шейки матки является маркером различий в состоянии здоровья. Заглядывая в будущее, данные показали, что отказ от прохождения скрининга на рак шейки матки, который является заболеванием, которое можно легко предотвратить, также может быть связан с неспособностью женщины проходить другие скрининги. Это также может быть связано с непрохождением базового медицинского осмотра не только женщины, но и ее семьи. Следовательно, преодоление барьеров для скрининга рака шейки матки, особенно предоставление женщинам надежного альтернативного варианта, может в будущем не только помочь предотвратить рак шейки матки, но и косвенно стимулировать использование других скринингов, таких как скрининг рака молочной железы и колоректальный скрининг, для нее и ее семьи. В нашем исследовании мы попытаемся ответить на два вопроса. 1) Является ли самостоятельный анализ на ДНК ВПЧ таким же чувствительным, как тест на ДНК ВПЧ, взятый врачом в Сингапуре? И 2) Если у сингапурских женщин есть возможность самостоятельно брать пробы, будут ли они с большей вероятностью регулярно участвовать в будущих скринингах на рак шейки матки.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование представляет собой проспективное технико-экономическое обоснование, в котором участвуют здоровые женщины в возрасте от 30 до 69 лет, посещающие клиники в NUH, которые будут определены гинекологом. Запрашивается этическое одобрение этого исследования от Контрольного совета по конкретным предметным областям для O&G.

Субъекты: триста женщин, отвечающих приведенным ниже критериям включения и исключения, будут приглашены для участия и завершения процесса получения согласия. У тех, кто откажется, будут указаны возраст, этническая принадлежность, образование, статус работы и причина отказа.

Учебный визит: каждый потенциальный участник сначала увидит своего врача, как это предполагается клинически, и ему будет предложено принять участие в исследовании, указанном каждым врачом в клинике. После согласия на участие в исследовании каждому участнику будет выдана брошюра с информацией об исследовании, и он будет представлен координатору исследования для дальнейшего разъяснения исследования и подписания формы согласия на исследование. После подписания формы согласия участнику будет выдан набор для самостоятельного взятия образцов для исследования и инструкции о том, как выполнять самостоятельное взятие образцов (см. Приложение A). Участник провел тест самостоятельного взятия проб в клинике в частной зоне и передал заполненный набор координатору исследования, который промаркирует и сохранит образец для обработки.

Последующая оценка: по завершении участнице будет предложено заполнить 10-15-минутную анкету для оценки приемлемости для женщин метода самостоятельного взятия проб. После заполнения анкеты участнику будет вручен знак признательности перед тем, как покинуть клинику. Исследование не повлияет на клиническое ведение участников.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ И СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Данные, собранные для этого исследования, будут храниться в защищенном паролем программном обеспечении Microsoft Excel. Только основной исследователь и соисследователи будут иметь доступ к базе данных для целей анализа данных. Размер выборки был рассчитан на основе количества женщин в возрасте от 30 до 69 лет в населении Сингапура (по состоянию на июнь 2017 г.). Используя уровень достоверности 95%, было определено, что размер выборки в 120–150 женщин был бы идеальным. Размер выборки был рассчитан с использованием G*Power. SPSS будет использоваться для анализа собранных данных. Будет проведен описательный анализ данных опроса для получения демографических данных, а также для определения восприятия и оценок участниками методов самостоятельной выборки. Многофакторный анализ будет использоваться для определения чувствительности метода самостоятельного взятия проб с использованием мазка, взятого врачом, в качестве эталонного стандарта.

Собранные данные будут включать:

• Сведения о пациенте: имя и NRIC
• Демографические данные пациента: возраст, раса, код города, паритет, социально-экономический статус.
• Причина проведения теста на ДНК ВПЧ: первичный или вторичный скрининг

• Результаты скрининга:

  • Анализ крови на ДНК ВПЧ для врачей
  • Самостоятельный анализ ДНК ВПЧ
• Заполненная анкета

Наши конкретные цели заключаются в следующем:

1. Определить чувствительность метода самостоятельного взятия образцов по сравнению с методом взятия образцов врачом для анализа ДНК ВПЧ при скрининге рака шейки матки.
2. Определить приемлемость самостоятельных тестов на ДНК ВПЧ с использованием флокированных мазков при скрининге рака шейки матки.

Исследование разработано, чтобы дать более точное местное представление о чувствительности мазка floq и приемлемости для самостоятельного взятия проб сингапурскими женщинами. Опубликованные исследования по самостоятельному взятию проб относятся в основном к западным странам, и восприятие местных женщин может быть иным. Имеющиеся в настоящее время на рынке методы самостоятельного взятия проб являются дорогостоящими и, следовательно, не будут экономически эффективными, если они будут включены в текущую сингапурскую программу скрининга рака шейки матки. Поскольку в ближайшем будущем Сингапур также перейдет к первичному скринингу на ВПЧ, это исследование поможет сделать следующий шаг в программе скрининга, представив метод, который может помочь увеличить использование скрининга, в частности, среди населения Сингапура, не получающего скрининга.