Akceptowalność i skuteczność samodzielnego pobierania próbek do badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy: badanie pilotażowe

Rak szyjki macicy jest jedną z głównych przyczyn zgonów na świecie. Uznanie, że rak szyjki macicy jest spowodowany przetrwałym onkogennym wirusem HPV, spowodowało znaczną zmianę paradygmatu w badaniach przesiewowych i profilaktyce raka szyjki macicy poprzez wprowadzenie testu HPV DNA i szczepionki przeciwko HPV. Wykazano, że test HPV DNA jako alternatywa dla obecnych i bardziej tradycyjnych badań przesiewowych opartych wyłącznie na cytologii ma wyższą czułość w wykrywaniu śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wysokiego stopnia (CIN), co pozwala na wcześniejsze leczenie stanu przedrakowego, zapobiegając w ten sposób rozwojowi raka szyjki macicy w przyszłości. Singapur, podobnie jak reszta świata, przechodzi w kierunku zmiany paradygmatu stosowania testu DNA HPV jako części strategii badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy w porównaniu z tradycyjnymi badaniami przesiewowymi opartymi wyłącznie na cytologii. Jednakże, aby jakikolwiek program badań przesiewowych w kierunku raka wywarł wpływ, pożądana jest absorpcja o 70% więcej, a obecnie ta strategia prowadząca do zmniejszenia zachorowalności na raka szyjki macicy jest widoczna tylko w krajach przyjmujących zorganizowaną strategię badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy, takich jak Wielka Brytania. Obecnie powszechnie wykazano, że testy HPV DNA mają wyższą czułość w wykrywaniu stanu przedrakowego i pozwalają na wcześniejsze leczenie stanu przedrakowego. Zainteresowanie badaniami przesiewowymi w kierunku raka szyjki macicy pozostaje nieoptymalne od czasu wprowadzenia krajowych badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy przy użyciu wyłącznie metody cytologicznej w 2004 r.

Badanie opublikowane przez Jin i in. w Singapore Medical Journal w 2013 r. oceniający postęp badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy w Singapurze (CSS) od czasu jego wprowadzenia wykazał, że CSS nie postawiło sobie za cel uzyskania 80% udziału w badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy wśród kwalifikujących się kobiet przy użyciu wyłącznie metody cytologicznej

Samopobieranie próbek w badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy

Badania przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy za pomocą testu HPV DNA są bardziej czułe niż metoda cytologiczna w wykrywaniu komórek przedrakowych szyjki macicy. Obecnie dobrze wiadomo, że badanie przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy za pomocą testu DNA HPV jest znacznie bardziej czułą metodą wykrywania komórek przedrakowych szyjki macicy w porównaniu z metodą wyłącznie cytologiczną.

Tradycyjny sposób wykonywania badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy polega na wprowadzeniu przez lekarza wziernika do pochwy w celu wizualizacji szyjki macicy i wyszczotkowaniu powierzchni szyjki macicy za pomocą pędzla cytologicznego lub szpatułki. Spowoduje to zebranie złuszczonych komórek szyjki macicy, które zostaną wysłane do przeglądu cytologicznego w celu wykrycia wszelkich nieprawidłowych lub przedrakowych komórek. Obecnie badanie HPV DNA wykonuje się tą samą metodą, co badanie cytologiczne. Jednak różne badania wykazały, że w przypadku testu DNA HPV metoda samodzielnego pobierania próbek jest dobrą alternatywą dla pobierania próbek przez lekarza (Załącznik C). Obecne na rynku metody samopróbkowania są drogie i nieopłacalne, zwłaszcza w przypadku kierowania na podstawie badań przesiewowych. Na rynku dostępne są jednak różne urządzenia do samodzielnego pobierania próbek DNA HPV. Urządzenia te, takie jak Delphi Screener, są drogie i nie byłyby opłacalną metodą alternatywną dla kobiet, zwłaszcza w przypadku niedostatecznych przesiewaczy w Singapurze. Badania wykazały, że osoby, które nie zgłaszają się na regularne badania przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy, są zazwyczaj związane z niższym statusem społeczno-ekonomicznym. Aby zachęcić niedoświadczonych przesiewaczy do podjęcia badań przesiewowych, metoda ta powinna być nie tylko dla nich dostępna, ale także przystępna cenowo. Wymaz Copan Floq był już używany w NUH do testowania chlamydii i jest bardzo przystępny cenowo w cenie 3 SGD za wymaz. Nasze badanie miało na celu ustalenie, czy użycie tego przystępnego cenowo wymazu do samodzielnego pobierania próbek jest równie czułe w wykrywaniu wirusa HPV wysokiego ryzyka, jak metoda pobierania próbek przez lekarza.

Nie ma lokalnych danych na temat akceptowalności metody samodzielnego pobierania próbek przy użyciu wymazówki Floq wśród kobiet w Singapurze. Zgłaszano, że akceptacja samodzielnego pobierania próbek jest wysoka wśród kobiet, zwłaszcza w krajach zachodnich. Kobiety w populacji azjatyckiej, w szczególności w Singapurze, mogą różnić się akceptowalnością metody samodzielnego pobierania próbek w porównaniu z metodą pobierania próbek przez lekarza. Samodzielne pobieranie próbki DNA HPV będzie wymagało od kobiety wprowadzenia wacika do pochwy, a obecnie nie ma lokalnych danych wskazujących, czy jest to akceptowalna metoda dla kobiet w Singapurze w każdym wieku od 25 do 69 lat. Używanie tamponów jest o wiele bardziej akceptowalną metodą podczas menstruacji w krajach zachodnich, co może wpływać na dane dotyczące akceptacji samodzielnego pobierania próbek w krajach zachodnich. Jednak używanie tamponów nie jest normą w populacji azjatyckiej, w tym w Singapurze, i może być czynnikiem wpływającym na akceptację samodzielnego pobierania próbek przez singapurskie kobiety, zwłaszcza w starszej grupie wiekowej.

Niniejsze badanie ma zatem na celu również wyjaśnienie tego zagadnienia. Rak szyjki macicy jest markerem dysproporcji zdrowotnych. Patrząc w przyszłość, dane pokazują, że niepoddanie się badaniu przesiewowemu w kierunku raka szyjki macicy, które jest chorobą, której można w dużym stopniu zapobiegać, może być również związane z niepowodzeniem przyjęcia na inne badania przesiewowe u kobiety. Może to być również związane z niepowodzeniem podstawowych badań przesiewowych nie tylko kobiety, ale także jej rodziny. Dlatego pokonanie barier dla badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy, zwłaszcza poprzez zapewnienie kobietom wiarygodnej alternatywnej opcji, może w przyszłości nie tylko pomóc w zapobieganiu rakowi szyjki macicy, ale także pośrednio zachęcić ją i jej rodzinę do podejmowania innych badań przesiewowych, takich jak rak piersi i badanie jelita grubego. Nasze badanie spróbuje odpowiedzieć na dwa pytania. 1) Czy test DNA HPV pobierany samodzielnie jest tak czuły jak test DNA HPV pobierany przez lekarza w Singapurze? Oraz 2) Jeśli singapurskie kobiety mają możliwość samodzielnego pobierania próbek, czy jest bardziej prawdopodobne, że będą regularnie uczestniczyć w przyszłych badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy.

PROJEKT BADANIA

Badanie jest prospektywnym studium wykonalności, w skład którego wchodzą zdrowe kobiety w wieku 30-69 lat uczęszczające do klinik w NUH, które zostaną zidentyfikowane przez ginekologa. Poszukuje się etycznego zatwierdzenia tego badania przez Specyficzną Komisję Rewizyjną ds. Domeny dla O&G.

Osoby badane: Trzysta kobiet spełniających kryteria włączenia i wyłączenia poniżej zostanie zaproszonych do udziału i zakończenia procesu uzyskiwania zgody. Osoby, które odrzucą, będą miały wiek, pochodzenie etniczne, wykształcenie, status zawodowy i przyczynę odrzucenia.

Wizyta studyjna: Każdy potencjalny uczestnik początkowo spotka się ze swoim lekarzem zgodnie z zamierzeniami klinicznymi i zaproponuje mu udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami każdego lekarza w klinice. Po wyrażeniu zgody na udział w badaniu każdy uczestnik otrzyma ulotkę informacyjną o badaniu i zostanie przedstawiony koordynatorowi badania w celu dalszego wyjaśnienia przebiegu badania i podpisania formularza zgody na badanie. Po podpisaniu formularza zgody uczestnik otrzyma zestaw do samodzielnego pobierania próbek do badania oraz instrukcje dotyczące samodzielnego pobierania próbek (patrz Załącznik A). Uczestnik samodzielnie pobiera próbkę w klinice na terenie prywatnym i przekazuje wypełniony zestaw koordynatorowi badań, który oznaczy i przechowa próbkę do procesu.

Ocena końcowa: Po zakończeniu uczestnik zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza trwającego od 10 do 15 minut, aby ocenić akceptację kobiet w zakresie metody samodzielnego pobierania próbek. Po wypełnieniu kwestionariusza, przed opuszczeniem kliniki uczestnik otrzyma dyplom uznania za badanie. Badanie nie będzie miało wpływu na postępowanie kliniczne uczestnika.

WIELKOŚĆ PRÓBY I ANALIZA STATYSTYCZNA

Dane zebrane do tego badania będą przechowywane w chronionym hasłem oprogramowaniu Microsoft Excel. Tylko główny badacz i współbadacze będą mieli dostęp do bazy danych w celu analizy danych. Liczebność próby obliczono na podstawie liczby kobiet w wieku od 30 do 69 lat w populacji Singapuru (stan na czerwiec 2017 r.). Przy 95% poziomie ufności ustalono, że idealna byłaby próba licząca 120–150 kobiet. Wielkość próby obliczono za pomocą G*Power. Do analizy zebranych danych zostanie wykorzystany SPSS. Analizy opisowe zostaną przeprowadzone na danych ankietowych w celu uzyskania danych demograficznych oraz określenia postrzegania i oceny przez uczestników metod samodzielnego pobierania próbek. Analizy wielowymiarowe zostaną wykorzystane do określenia czułości metody samodzielnego pobierania próbek z wymazem pobranym przez lekarza jako standardem odniesienia.

Gromadzone dane będą obejmować:

• Dane pacjenta: imię i nazwisko oraz NRIC
• Dane demograficzne pacjentów: wiek, rasa, numer kierunkowy, parytet, status społeczno-ekonomiczny
• Powód wykonania testu DNA HPV: Podstawowe badanie przesiewowe lub drugie badanie przesiewowe

• Wyniki badań przesiewowych:

  • Lekarz pobierający próbki do testu DNA HPV
  • Test DNA HPV do samodzielnego pobierania próbek
• Wypełniony kwestionariusz

Naszymi szczegółowymi celami są:

1. Określenie czułości metody samodzielnego pobierania próbek w porównaniu z metodą pobierania próbek przez lekarza do badania HPV DNA w badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy
2. Określenie dopuszczalności samodzielnego pobierania próbek DNA HPV przy użyciu flokowanej wymazówki w badaniach przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy

Badanie ma na celu zapewnienie dokładniejszego lokalnego obrazu czułości wymazu floq i dopuszczalności samodzielnego pobierania próbek przez singapurskie kobiety. Opublikowane badania dotyczące samodzielnego pobierania próbek pochodzą głównie z krajów zachodnich, a postrzeganie ich przez miejscowe kobiety może nie być podobne. Obecnie dostępne na rynku samopobieranie próbek jest drogie, a zatem nie będzie opłacalne, jeśli zostanie wprowadzone do obecnego singapurskiego programu badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy. Ponieważ w najbliższej przyszłości Singapur również zmierza w kierunku podstawowych badań przesiewowych w kierunku HPV, niniejsze badanie pomoże zapewnić kolejny krok w programie badań przesiewowych, wprowadzając metodę, która może pomóc w zwiększeniu wykorzystania badań przesiewowych, w szczególności w populacji objętej badaniem w Singapurze.