Studie bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s lenvatinibem (MK-7902/E7080) jako intervence první linie u dospělých s pokročilým melanomem (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)
21. ledna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu (MK-3475) a lenvatinibu (E7080/MK-7902) versus samotný pembrolizumab jako intervence první linie u účastníků s pokročilým melanomem (LEAP-003)
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s lenvatinibem (MK-7902/E7080) ve srovnání se samotným pembrolizumabem (s placebem pro lenvatinib) jako léčbu první volby u dospělých bez předchozí systémové terapii jejich pokročilého melanomu.
Primární hypotézy studie jsou, že: 1) kombinace pembrolizumabu a lenvatinibu je lepší než pembrolizumab a placebo, jak bylo hodnoceno přežitím bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) a 2) kombinace pembrolizumabu a lenvatinibu je podle hodnocení celkového přežití (OS) lepší než pembrolizumab a placebo. Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Od 3. dubna 2023 budou aktivní účastníci, zkoušející a sponzorující pracovníci nebo delegáti zapojení do podávání léčby nebo klinického hodnocení účastníků odslepeni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
674
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Australian Capital Territory
-
Lismore, Australian Capital Territory, Austrálie, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0453)
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
- Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0451)
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Eastern Health ( Site 0457)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20220-410
- Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-090
- PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazílie, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazílie, 99010-080
- Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
- Oncocentro ( Site 0424)
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 06200
- Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13385
- Hopital La Timone ( Site 0002)
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Francie, 21079
- CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francie, 92100
- Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Francie, 76000
- CHU de Rouen ( Site 0013)
-
-
Val-d Oise
-
Argenteuil, Val-d Oise, Francie, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Francie, 86021
- CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
-
Padua, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
-
-
Abruzzo
-
Bergamo, Abruzzo, Itálie, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Itálie, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0306)
-
Beersheba, Izrael, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0303)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0301)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0302)
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0307)
-
Ẕerifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6045
- Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0554)
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0551)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Jižní Korea, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
-
North Vancouver, British Columbia, Kanada, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital ( Site 0662)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Hannover, Baden-Wurttemberg, Německo, 30625
- Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
-
Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Německo, 21614
- Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
-
Leipzig, Saxony, Německo, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Německo, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polsko, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
-
-
Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
-
Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Polsko, 85-796
- Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 30-510
- Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Polsko, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8036
- LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)
-
-
-
-
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Derriford Hospital ( Site 0129)
-
Swansea, Spojené království, SA2 8QA
- Singleton Hospital ( Site 0131)
-
-
Edinburgh, City of
-
Edinburgh, Edinburgh, City of, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 0121)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Spojené království, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 30322
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale Cancer Center ( Site 0709)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
-
Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- AMG Oncology ( Site 0714)
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
-
-
Minnesota
-
Fridley, Minnesota, Spojené státy, 55432
- Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Atlantic Health System ( Site 0768)
-
Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
- Valley Hospital ( Site 0749)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína, 430030
- Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310018
- Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
-
-
Barcelona
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
-
-
La Coruna
-
A Coruña, La Coruna, Španělsko, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Španělsko, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
-
-
-
-
Jönköping County
-
Jönköping, Jönköping County, Švédsko, 551 85
- Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
-
-
Kronoberg County
-
Vaxjo, Kronoberg County, Švédsko, 351 85
- Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
-
-
Skåne County
-
Lund, Skåne County, Švédsko, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
-
-
Stockholm County
-
Solna, Stockholm County, Švédsko, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
-
-
Uppsala County
-
Uppsala, Uppsala County, Švédsko, 751 85
- Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Švédsko, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Švédsko, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
-
-
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Švýcarsko, 4031
- Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
-
-
Canton of Zurich
-
Winterthur, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8401
- Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
-
Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom.
- Má neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV, podle pokynů Amerického smíšeného výboru pro rakovinu, který není vhodný pro lokální terapii.
Nebyl léčen pro pokročilé nebo metastatické onemocnění s výjimkou následujících případů:
- Protoonkogenový B-Raf (BRAF) melanom s pozitivní mutací V600 mohl získat standardní cílenou léčbu jako terapii první volby pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Účastníci, kteří nemají mutaci BRAF V600, ale podstoupili terapii BRAF nebo BRAF/MEKi, jsou způsobilí k účasti v této studii po diskusi s lékařským monitorem.
- Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba s cílenou terapií nebo imunoterapií (jako je anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty [CTLA-4], léčba proti programované buněčné smrti 1 [anti-PD-1] nebo interferon) bude pouze povoleno, pokud nedošlo k relapsu během aktivní léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby.
- Mít dokumentaci o stavu mutace aktivující BRAF V600 nebo souhlas s testováním mutace BRAF V600 během období screeningu (vhodní jsou účastníci s melanomem s pozitivní mutací BRAF a také s divokým typem nebo neznámým typem BRAF).
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
- Má přítomnost ≥1 léze měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle RECIST 1.1.
- Poskytuje biopsii nádoru. Účastníci musí během Screeningu předložit vzorek nádoru pro potvrzení přiměřenosti nádorové tkáně v centrální patologické laboratoři. Účastníci, kteří nepředloží vzorek nádorové tkáně, nebudou randomizováni. Nádorová biopsie nemusí být získána z osamocené cílové léze. Před randomizací není vyžadováno potvrzení přítomnosti nádorové tkáně.
- Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie). Pokud účastník podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gray (Gy), musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
- Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a alespoň 7 dní po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Vezměte prosím na vědomí, že 7 dní po ukončení léčby lenvatinibem/placebem, pokud účastník užívá pouze pembrolizumab, nejsou zapotřebí žádná mužská antikoncepční opatření. Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Pokud jsou požadavky na antikoncepci v místním štítku pro některý ze studijních zásahů přísnější než požadavky výše, je třeba dodržovat požadavky místního štítku.
Účastnice nesmí být těhotné, nekojit a platí ≥1 z následujících podmínek:
- Není žena ve fertilním věku (WOCBP). NEBO
- WOCBP, který souhlasí s používáním antikoncepce schválené ve studii během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
- Účastník (nebo právně přijatelný zástupce) poskytl dokumentovaný informovaný souhlas se studií.
- Má adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 mmHg při screeningu a beze změny v antihypertenzivních medikacích během 1 týdne před cyklem 1 Den 1.
- Má dostatečnou orgánovou funkci.
Kritéria vyloučení:
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují karcinomy v časném stádiu (karcinom in situ nebo stadium 1, neulcerovaný primární melanom do hloubky < 1 mm bez postižení uzlin) léčené s kurativním záměrem, bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ cervikální rakovina nebo in situ rakovina prsu, která prošla potenciálně kurativní terapií.
- Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má oční melanom.
- Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo kteroukoli z jejich pomocných látek, včetně předchozí klinicky významné hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou anamnézu nebo je pozitivní na infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
- Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (Bacillus tuberculosis).
- Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.
- Prodělal velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Adekvátní hojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí být posouzeno klinicky nezávisle na uplynulém čase pro způsobilost.
- Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3.
- Má radiografický důkaz opouzdření nebo invaze velké krevní cévy nebo intratumorální kavitace.
- Má aktivní hemoptýzu (jasně červená krev nejméně 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění od 12 měsíců od první dávky studijní léčby včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrální cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.
- Má bílkoviny v moči ≥ 1 g/24 hodin. Poznámka: Účastníci s proteinurií ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl) při testování moči proužkem (nebo analýze moči) podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie.
- Prodloužení intervalu QTcF na >480 ms. Poznámka: Pokud se QTcF prodlouží na >480 ms v přítomnosti kardiostimulátoru, kontaktujte sponzora, abyste určili způsobilost.
- Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak je stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem.
- Absolvoval předchozí terapii v adjuvantní léčbě. Poznámka: Může být povolena cílená terapie, anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1.
- Podstoupil předchozí systémovou léčbu neresekabilního nebo metastatického melanomu jinou než cílenou léčbu, jak je uvedeno v Kritériích pro zařazení výše
- podstoupil předchozí léčbu monoklonální protilátkou, chemoterapií nebo zkoušeným činidlem nebo zařízením během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijní léčby nebo se nezotavil (≤ 1. stupeň nebo na začátku) z důvodu nežádoucích účinků k dříve podávaným činidlům.
Výjimkou z tohoto pravidla by bylo použití denosumabu, což není vyloučeno. Poznámka: Účastníci s alopecií a neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou a mohou se přihlásit.
- Podstoupil předchozí radioterapii během 2 týdnů od první dávky studijní léčby (cyklus 1, den 1). Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
- Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Lenvatinib
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 podání (až přibližně 2 roky) PLUS lenvatinib 20 mg v perorální tobolce denně po dobu nejméně 2 let.
|
IV infuze
Ostatní jména:
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pembrolizumab + Placebo
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 podání (až přibližně 2 roky) PLUS placebo pro lenvatinib prostřednictvím perorální tobolky denně po dobu nejméně 2 let.
|
IV infuze
Ostatní jména:
Perorální kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR) podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Do cca 34 měsíců
|
PFS je definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Poznámka: Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.
Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Do cca 34 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 46 měsíců
|
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Přibližně do 46 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy (ORR) podle hodnocení BICR podle RECIST 1.1
Časové okno: Přibližně do 46 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1.
Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Přibližně do 46 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle posouzení BICR podle RECIST 1.1
Časové okno: Přibližně do 46 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokázali CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí), je DOR definován jako datum prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Poznámka: Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.
Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Přibližně do 46 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až přibližně 67 měsíců
|
AE je jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Až přibližně 67 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až přibližně 63 měsíců
|
AE je jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Je uveden počet účastníků, kteří přerušili jakoukoli studijní léčbu kvůli AE.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Až přibližně 63 měsíců
|
|
Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny [EORTC] Dotazník kvality života – jádro 30 [QLQ-C30] Skóre globálního zdravotního stavu (GHS)/kvality života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav a týden 21
|
EORTC QLQ-C30 je dotazník k posouzení celkové kvality života pacientů s rakovinou.
Kombinované skóre GHS/QoL se skládá z odpovědí účastníků na otázky "Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?"
a "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?"
Odpovědi GHS/QoL se pohybují ve skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Výchozí stav a týden 21
|
|
Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny [EORTC] Dotazník kvality života – jádro 30 [QLQ-C30] Skóre fyzických funkcí (PF)
Časové okno: Výchozí stav a týden 21
|
EORTC QLQ-C30 je dotazník k posouzení celkové kvality života pacientů s rakovinou.
Skóre PF se skládá z odpovědí účastníků na otázky týkající se PF (5 otázek o každodenních činnostech [namáhavé činnosti, dlouhé procházky, krátké procházky, odpočinek na lůžku/židle a potřeba pomoci s jídlem, oblékáním, mytím nebo používáním toalety]).
U PF se odpovědi pohybují ve skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Výchozí stav a týden 21
|
|
Čas do skutečného zhoršení (TTD) na základě změny od výchozí hodnoty ve skóre EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
TTD je definován jako čas od základní linie do 1. nástupu ≥10bodové negativní změny (poklesu) ve skóre EORTC-QLQ-C30 GHS.
EORTC QLQ-C30 je dotazník k posouzení celkové kvality života pacientů s rakovinou.
Skóre GHS/QoL se skládá z odpovědí účastníků na otázky "Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?"
a "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?"
Odpovědi GHS/QoL se pohybují ve skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Delší TTD znamená lepší výsledek.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Doba do skutečného zhoršení (TTD) na základě změny od výchozí hodnoty v EORTC QLQ-C30 ve skóre fyzické funkce (PF)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
TTD je definován jako čas od základní linie do 1. nástupu ≥10bodové negativní změny (poklesu) ve skóre EORTC-QLQ-C30 PF.
EORTC QLQ-C30 je dotazník k posouzení celkové kvality života pacientů s rakovinou.
Skóre PF se skládá z odpovědí účastníků na otázky týkající se PF (5 otázek o každodenních činnostech [namáhavé činnosti, dlouhé procházky, krátké procházky, odpočinek na lůžku/židle a potřeba pomoci s jídlem, oblékáním, mytím nebo používáním toalety].
U PF se odpovědi pohybují ve skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Konečná analýza tohoto výsledku je uvedena zde.
|
Do cca 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
18. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- 7902-003
- MK-7902-003 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (Jiný identifikátor: Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2018-002520-16 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .