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Estudo de segurança e eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) combinado com lenvatinibe (MK-7902/E7080) como intervenção de primeira linha em adultos com melanoma avançado (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)

28 de fevereiro de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo randomizado de fase 3 controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) e lenvatinibe (E7080/MK-7902) versus pembrolizumabe isolado como intervenção de primeira linha em participantes com melanoma avançado (LEAP-003)

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) combinado com lenvatinibe (MK-7902/E7080) em comparação com pembrolizumabe sozinho (com placebo para lenvatinibe) como tratamento de primeira linha em adultos com nenhuma doença sistêmica prévia terapia para o melanoma avançado.

As hipóteses primárias do estudo são que: 1) A combinação de pembrolizumabe e lenvatinibe é superior a pembrolizumabe e placebo, conforme avaliado por Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) e 2) A combinação de pembrolizumab e lenvatinib é superior a pembrolizumab e placebo conforme avaliado pela Sobrevivência Global (OS). Para este estudo, RECIST 1.1 foi modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A partir de 03 de abril de 2023, os participantes ativos, o investigador e o pessoal do patrocinador ou delegado(s) envolvido(s) na administração do tratamento ou na avaliação clínica dos participantes serão revelados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

674

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Hannover, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 30625
        • Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
      • Wuerzburg, Bayern, Alemanha, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
    • Niedersachsen
      • Buxtehude, Niedersachsen, Alemanha, 21614
        • Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
    • Thuringen
      • Gera, Thuringen, Alemanha, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Lismore, Australian Capital Territory, Austrália, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0453)
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital ( Site 0451)
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
        • Eastern Health ( Site 0457)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
        • Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-090
        • PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
    • Rio Grande Do Sul
      • Ijui, Rio Grande Do Sul, Brasil, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasil, 99010-080
        • Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
  • Canadá
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
      • North Vancouver, British Columbia, Canadá, V7L 2L7
        • Lions Gate Hospital ( Site 0662)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8420383
        • Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2520598
        • Oncocentro ( Site 0424)
  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100036
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 430030
        • Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310018
        • Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
    • Barcelona
      • Hospitalet del Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
        • Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
    • La Coruna
      • A Coruna, La Coruna, Espanha, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35001
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 30322
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center ( Site 0709)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • AMG Oncology ( Site 0714)
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System ( Site 0768)
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • Valley Hospital ( Site 0749)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
  • França
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, França, 06200
        • Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, França, 13385
        • Hopital La Timone ( Site 0002)
    • Cote-d Or
      • Dijon, Cote-d Or, França, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, França, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, França, 76000
        • CHU de Rouen ( Site 0013)
    • Val-d Oise
      • Argenteuil, Val-d Oise, França, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, França, 86021
        • CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • HaEmek Medical Center ( Site 0306)
      • Beer Sheva, Israel, 8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0303)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0301)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center ( Site 0302)
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0307)
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
  • Itália
      • Milano, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
      • Milano, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
      • Napoli, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
      • Padova, Itália, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
    • Abruzzo
      • Bergamo, Abruzzo, Itália, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Itália, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
  • Polônia
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polônia, 85-796
        • Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polônia, 30-510
        • Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polônia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polônia, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
  • Reino Unido
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Derriford Hospital ( Site 0129)
      • Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
        • Singleton Hospital ( Site 0131)
    • Edinburgh, City Of
      • Edinburgh, Edinburgh, City Of, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 0121)
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0554)
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0551)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Republica da Coréia, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
  • Suécia
    • Jonkopings Lan
      • Jonkoping, Jonkopings Lan, Suécia, 551 85
        • Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
    • Kronobergs Lan
      • Vaxjo, Kronobergs Lan, Suécia, 351 85
        • Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Suécia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Suécia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Suécia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
    • Vasterbottens Lan
      • Umea, Vasterbottens Lan, Suécia, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goteborg, Vastra Gotalands Lan, Suécia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
  • Suíça
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Suíça, 4031
        • Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
    • Grisons
      • Chur, Grisons, Suíça, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
    • Zurich
      • Winterthur, Zurich, Suíça, 8401
        • Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
      • Zuerich-Flughafen, Zurich, Suíça, 8058
        • Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
  • África do Sul
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6045
        • Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, África do Sul, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1090
        • Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Áustria, 8036
        • LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente.
  • Tem melanoma de estágio III ou IV irressecável, de acordo com as diretrizes do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer, não passível de terapia local.

  • Não foi tratado para doença avançada ou metastática, exceto nos seguintes casos:

    1. O melanoma positivo para mutação do proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 pode ter recebido terapia direcionada padrão de tratamento como terapia de primeira linha para doença avançada ou metastática. Os participantes que não têm uma mutação BRAF V600, mas receberam terapia BRAF ou BRAF/MEKi, são elegíveis para participar deste estudo após discussão com o monitor médico.
    2. Terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior, com terapia direcionada ou imunoterapia (como proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], terapia antimorte celular programada 1 [anti-PD-1] ou interferon) só será permitida se a recidiva não ocorrer durante o tratamento ativo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento.
  • Ter documentação do status da mutação ativadora do BRAF V600 ou consentimento para o teste da mutação BRAF V600 durante o período de triagem (participantes com melanoma positivo para mutação BRAF, bem como BRAF tipo selvagem ou desconhecido são elegíveis).
  • Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  • Tem a presença de ≥1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST 1.1.
  • Fornece uma biópsia do tumor. Os participantes devem enviar amostra do tumor durante a triagem para confirmação da adequação do tecido tumoral em um laboratório de patologia central. Os participantes que não enviarem uma amostra de tecido tumoral não serão randomizados. A biópsia do tumor pode não ser obtida de uma lesão-alvo isolada. A confirmação da presença de tecido tumoral não é necessária antes da randomização.
  • Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente para Grau 1 ou inferior (exceto alopecia). Se o participante recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia >30 Gray (Gy), ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 7 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período. Observe que 7 dias após a interrupção de lenvatinibe/placebo, se o participante estiver tomando apenas pembrolizumabe, nenhuma medida contraceptiva masculina será necessária. O uso de contracepção por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Se os requisitos de contracepção no rótulo local para qualquer uma das intervenções do estudo forem mais rigorosos do que os requisitos acima, os requisitos do rótulo local devem ser seguidos.

  • As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, nem amamentando e ≥1 das seguintes condições se aplica:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU
    2. Um WOCBP que concorda em usar contraceptivos aprovados pelo estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • O participante (ou representante legalmente aceitável) forneceu consentimento informado documentado para o estudo.
  • Tem pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Tem função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1, melanoma primário não ulcerado <1 mm de profundidade sem envolvimento nodal) tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cervical in situ câncer, ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
  • Tem melanoma ocular.
  • Tem hipersensibilidade conhecida a substâncias ativas ou a qualquer um de seus excipientes, incluindo reação prévia de hipersensibilidade clinicamente significativa ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Tem história conhecida ou é positivo para o vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C.
  • Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
  • Tem histórico de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
  • Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.
  • Teve uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: A cicatrização adequada da ferida após uma grande cirurgia deve ser avaliada clinicamente independentemente do tempo decorrido para elegibilidade.
  • Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 preexistente.
  • Tem evidência radiográfica de invólucro ou invasão de um grande vaso sanguíneo, ou de cavitação intratumoral.
  • Tem hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tem doença cardiovascular clinicamente significativa desde 12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
  • Tem proteína na urina ≥1 g/24 horas. Nota: Participantes com proteinúria ≥2+ (≥100 mg/dL) no teste de fita reagente na urina (ou urinálise) serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria.
  • Prolongamento do intervalo QTcF para >480 ms. Observação: Se o QTcF for prolongado para >480 ms na presença de um marcapasso, entre em contato com o Patrocinador para determinar a elegibilidade.
  • Tem fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) abaixo da faixa normal institucional (ou laboratorial local), conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma.
  • Recebeu terapia anterior no cenário adjuvante. Observação: terapia direcionada, anti-CTLA-4 ou anti-PD-1 pode ser permitida.
  • Recebeu tratamento sistêmico anterior para melanoma irressecável ou metastático além da terapia direcionada, conforme observado nos Critérios de inclusão acima
  • Recebeu terapia anterior com um anticorpo monoclonal, quimioterapia ou um agente ou dispositivo em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do tratamento do estudo ou não se recuperou (≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devidos a agentes previamente administrados.

Exceção a essa regra seria o uso de denosumabe, que não está excluído. Nota: Participantes com alopecia e neuropatia ≤Grau 2 são uma exceção e podem se inscrever.

  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1). Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
  • Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
  • Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe+Lenvatinibe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg via infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 administrações (até aproximadamente 2 anos) MAIS lenvatinibe 20 mg via cápsula oral diariamente por até pelo menos 2 anos.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicamento: Lenvatinibe
Cápsula oral
Outros nomes:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Comparador Ativo: Pembrolizumabe + Placebo
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg via infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 administrações (até aproximadamente 2 anos) MAIS placebo para lenvatinibe via cápsula oral diariamente por até pelo menos 2 anos.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicamento: Placebo para lenvatinibe
Cápsula oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada por revisão central independente cega (BICR) de acordo com critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 46 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. Nota: O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP. Para este estudo, RECIST 1.1 foi modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
Até aproximadamente 46 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 46 meses
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 46 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo BICR por RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 46 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes na população de análise que apresentam uma Resposta Completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma Resposta Parcial (PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1. Para este estudo, RECIST 1.1 foi modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
Até aproximadamente 46 meses
Duração da resposta (DOR) conforme avaliado pelo BICR de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até aproximadamente 46 meses
Para participantes que demonstraram RC (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo), DOR é definido como a data da primeira evidência documentada de RC ou RP até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, PD é definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. Nota: O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado DP. Para este estudo, RECIST 1.1 foi modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão.
Até aproximadamente 46 meses
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 46 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerada ou não relacionada ao tratamento do estudo.
Até aproximadamente 46 meses
Número de participantes que descontinuam o tratamento do estudo devido a eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 46 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerada ou não relacionada ao tratamento do estudo. É apresentado o número de participantes que descontinuaram qualquer tratamento do estudo devido a um EA.
Até aproximadamente 46 meses
Mudança da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer [EORTC] Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 [QLQ-C30] Pontuação de Status de Saúde Global (GHS)/Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Linha de base e semana 21
O EORTC QLQ-C30 é um questionário para avaliar a qualidade de vida geral de pacientes com câncer. A pontuação combinada GHS/QoL consiste nas respostas dos participantes às perguntas "Como você avaliaria sua saúde geral durante a última semana?" e "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral durante a semana passada?" As respostas do GHS/QoL variam em pontuação de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado.
Linha de base e semana 21
Mudança da linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer [EORTC] Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 [QLQ-C30] Pontuação de Função Física (PF)
Prazo: Linha de base e semana 21
O EORTC QLQ-C30 é um questionário para avaliar a qualidade de vida geral de pacientes com câncer. A Pontuação de FP consiste nas respostas dos participantes às questões relativas à FP (5 questões sobre atividades diárias [atividades extenuantes, caminhadas longas, caminhadas curtas, repouso na cama/cadeira e necessidade de ajuda para comer, vestir-se, lavar-se ou usar o banheiro]). Para PF, a pontuação das respostas varia de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta indica um melhor resultado.
Linha de base e semana 21
Tempo até a deterioração verdadeira (TTD) com base na mudança da linha de base na pontuação EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
TTD é definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma alteração negativa ≥10 pontos (diminuição) na pontuação GHS EORTC-QLQ-C30. O EORTC QLQ-C30 é um questionário para avaliar a qualidade de vida geral de pacientes com câncer. O escore GHS/QoL consiste nas respostas dos participantes às perguntas "Como você avaliaria sua saúde geral durante a última semana?" e "Como você avaliaria sua qualidade de vida geral durante a semana passada?" As respostas do GHS/QoL variam em pontuação de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado. Um TTD mais longo indica um resultado melhor
Até aproximadamente 30 meses
Tempo até a deterioração verdadeira (TTD) com base na mudança da linha de base no EORTC QLQ-C30 na pontuação da função física (PF)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
TTD é definido como o tempo desde a linha de base até o primeiro início de uma alteração negativa ≥10 pontos (diminuição) na pontuação PF EORTC-QLQ-C30. O EORTC QLQ-C30 é um questionário para avaliar a qualidade de vida geral de pacientes com câncer. A pontuação de PF consiste nas respostas dos participantes a perguntas sobre FP (5 perguntas sobre atividades diárias [atividades extenuantes, caminhadas longas, caminhadas curtas, repouso na cama/cadeira e necessidade de ajuda para comer, vestir-se, lavar-se ou usar o banheiro]. Para PF, a pontuação das respostas varia de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta indica um melhor resultado.
Até aproximadamente 30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

Eisai Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

18 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

8 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7902-003
  • MK-7902-003 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • E7080-G000-312 (Outro identificador: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-003 (Outro identificador: Merck)
  • 2018-002520-16 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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