Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z lenwatynibem (MK-7902/E7080) jako interwencji pierwszego rzutu u dorosłych z zaawansowanym czerniakiem (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)
21 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pembrolizumabu (MK-3475) i lenwatynibu (E7080/MK-7902) w porównaniu z samym pembrolizumabem jako interwencja pierwszego rzutu u uczestników z zaawansowanym czerniakiem (LEAP-003)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z lenwatynibem (MK-7902/E7080) w porównaniu z samym pembrolizumabem (z placebo dla lenwatynibu) jako leczenia pierwszego rzutu u dorosłych bez wcześniejszych terapii ich zaawansowanego czerniaka.
Główne hipotezy badania są następujące: 1) połączenie pembrolizumabu i lenwatynibu jest lepsze niż pembrolizumab i placebo, co oceniono na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1), oraz 2) połączenie pembrolizumabu i lenwatynibu jest lepsze niż pembrolizumabu i placebo, oceniane na podstawie przeżycia całkowitego (ang. Total Survival, OS). W tym badaniu zmodyfikowano RECIST 1.1, aby śledzić maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Od 3 kwietnia 2023 r. aktywni uczestnicy, badacze i personel sponsorów lub delegaci zaangażowani w podawanie leczenia lub ocenę kliniczną uczestników zostaną odblokowani.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
674
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6045
- Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Lismore, Australian Capital Territory, Australia, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0453)
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0451)
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health ( Site 0457)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
-
-
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Austria, 8036
- LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20220-410
- Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30130-090
- PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazylia, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brazylia, 99010-080
- Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
- Oncocentro ( Site 0424)
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 430030
- Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310018
- Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Francja, 06200
- Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francja, 13385
- Hopital La Timone ( Site 0002)
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Francja, 21079
- CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francja, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francja, 92100
- Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francja, 59037
- CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Francja, 76000
- CHU de Rouen ( Site 0013)
-
-
Val-d Oise
-
Argenteuil, Val-d Oise, Francja, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Francja, 86021
- CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
-
-
Barcelona
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
- Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
-
-
La Coruna
-
A Coruña, La Coruna, Hiszpania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0306)
-
Beersheba, Izrael, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0303)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0301)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0302)
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0307)
-
Ẕerifin, Izrael, 70300
- Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
-
North Vancouver, British Columbia, Kanada, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital ( Site 0662)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0554)
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0551)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Korea Południowa, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Hannover, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 30625
- Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
-
Würzburg, Bavaria, Niemcy, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Niemcy, 21614
- Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Niemcy, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polska, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
-
-
Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
-
Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Polska, 85-796
- Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polska, 30-510
- Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polska, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Polska, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 30322
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center ( Site 0709)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
-
Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
- AMG Oncology ( Site 0714)
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
-
-
Minnesota
-
Fridley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55432
- Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Atlantic Health System ( Site 0768)
-
Paramus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
- Valley Hospital ( Site 0749)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
-
-
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Szwajcaria, 4031
- Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
-
-
Canton of Zurich
-
Winterthur, Canton of Zurich, Szwajcaria, 8401
- Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
-
Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Szwajcaria, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Szwajcaria, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
-
-
-
-
Jönköping County
-
Jönköping, Jönköping County, Szwecja, 551 85
- Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
-
-
Kronoberg County
-
Vaxjo, Kronoberg County, Szwecja, 351 85
- Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
-
-
Skåne County
-
Lund, Skåne County, Szwecja, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
-
-
Stockholm County
-
Solna, Stockholm County, Szwecja, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
-
-
Uppsala County
-
Uppsala, Uppsala County, Szwecja, 751 85
- Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Szwecja, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Szwecja, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
-
Padua, Włochy, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
-
-
Abruzzo
-
Bergamo, Abruzzo, Włochy, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Włochy, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
-
-
-
-
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Derriford Hospital ( Site 0129)
-
Swansea, Zjednoczone Królestwo, SA2 8QA
- Singleton Hospital ( Site 0131)
-
-
Edinburgh, City of
-
Edinburgh, Edinburgh, City of, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 0121)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego czerniaka.
- Ma nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, który nie podlega terapii miejscowej.
Nie był leczony z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, z wyjątkiem następujących przypadków:
- Czerniak z mutacją protoonkogenu B-Raf (BRAF) V600 mógł otrzymać standardową terapię celowaną jako terapię pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby. Uczestnicy, którzy nie mają mutacji BRAF V600, ale otrzymali terapię BRAF lub BRAF/MEKi, kwalifikują się do udziału w tym badaniu po omówieniu z monitorem medycznym.
- Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadjuwantowa, z terapią celowaną lub immunoterapią (taką jak terapia przeciwcytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4 [CTLA-4], terapia przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 [anty-PD-1] lub interferon) będzie dozwolone, jeśli nawrót nie wystąpił podczas aktywnego leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
- Posiadać dokumentację statusu mutacji aktywującej BRAF V600 lub zgodę na badanie mutacji BRAF V600 podczas okresu przesiewowego (uczestnicy z czerniakiem z mutacją BRAF oraz BRAF typu dzikiego lub nieznanym kwalifikują się).
- Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Ma obecność ≥ 1 mierzalnej zmiany za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST 1.1.
- Zapewnia biopsję guza. Uczestnicy muszą dostarczyć próbkę guza podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia adekwatności tkanki nowotworowej w centralnym laboratorium patologicznym. Uczestnicy, którzy nie prześlą próbki tkanki nowotworowej, nie zostaną zrandomizowani. Biopsji guza nie można uzyskać z pojedynczej zmiany docelowej. Potwierdzenie obecności tkanki nowotworowej nie jest wymagane przed randomizacją.
- Ustąpiły efekty toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gray (Gy), musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Należy pamiętać, że 7 dni po odstawieniu lenwatynibu/placebo, jeśli uczestnik przyjmuje wyłącznie pembrolizumab, nie jest wymagana żadna antykoncepcja dla mężczyzn. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Jeśli wymagania dotyczące antykoncepcji na lokalnej etykiecie dla którejkolwiek z interwencji badawczych są bardziej rygorystyczne niż powyższe wymagania, należy przestrzegać lokalnych wymagań na etykiecie.
Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a zastosowanie ma ≥1 z poniższych warunków:
- Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP). LUB
- WOCBP, który zgadza się na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej do badania w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) przedstawił udokumentowaną świadomą zgodę na badanie.
- Ma odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1.
- Ma odpowiednią funkcję narządów.
Kryteria wyłączenia:
- Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raki we wczesnym stadium (rak in situ lub stadium 1, nieowrzodzony czerniak pierwotny o głębokości <1 mm bez zajęcia węzłów chłonnych) leczone z zamiarem wyleczenia, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ raka piersi lub raka piersi in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
- Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Ma czerniaka oka.
- Stwierdzono nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym wcześniejszą klinicznie istotną reakcję nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Znana historia lub pozytywny wynik zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
- Ma historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
- Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
- Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Odpowiednie gojenie się rany po poważnej operacji musi być ocenione klinicznie niezależnie od czasu, jaki upłynął, aby kwalifikować się do programu.
- Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥3.
- Ma radiograficzne dowody otoczki lub inwazji głównego naczynia krwionośnego lub kawitacji wewnątrz guza.
- Ma aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową od 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną.
- Białko w moczu ≥1 g/dobę. Uwaga: Uczestnicy z białkomoczem ≥2+ (≥100 mg/dl) w teście paskowym (lub analizie moczu) zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu.
- Wydłużenie odstępu QTcF do >480 ms. Uwaga: Jeśli QTcF wydłuży się do >480 ms w obecności stymulatora, skontaktuj się ze sponsorem, aby określić uprawnienia.
- Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej normy obowiązującej w placówce (lub lokalnym laboratorium), co określono za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu.
- Otrzymał wcześniejszą terapię w warunkach adjuwantowych. Uwaga: Terapia celowana, anty-CTLA-4 lub anty-PD-1 może być dozwolona.
- Otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, inne niż terapia celowana, jak określono w Kryteriach włączenia powyżej
- Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwciałem monoklonalnym, chemioterapię lub badany środek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku lub nie wyzdrowiał (≤stopień 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym agentom.
Wyjątkiem od tej reguły byłoby zastosowanie denosumabu, co nie jest wykluczone. Uwaga: Uczestnicy z łysieniem i neuropatią stopnia ≤2 stanowią wyjątek i mogą się zapisać.
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (Cykl 1 Dzień 1). Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
- Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby we współpracy z wymogami badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pembrolizumab + Lenwatynib
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 35 podań (do około 2 lat) PLUS lenwatynib w dawce 20 mg w postaci kapsułki doustnej codziennie przez okres do co najmniej 2 lat.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pembrolizumab + Placebo
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 35 podań (do około 2 lat) PLUS placebo dla lenwatynibu w postaci kapsułki doustnej codziennie przez okres do co najmniej 2 lat.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Kapsułka doustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane przez zaślepiony niezależny centralny przegląd (BICR) według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 34 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej postępującej choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1 PD definiuje się jako wzrost sumy średnic docelowych zmian o ≥20%.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm.
Uwaga: za chorobę Parkinsona uważa się także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian.
Na potrzeby tego badania zmodyfikowano RECIST 1.1 tak, aby uwzględniał maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 34 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 46 miesięcy
|
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 46 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) oceniony przez BICR zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 46 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub odpowiedź częściowa (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1.
Na potrzeby tego badania zmodyfikowano RECIST 1.1 tak, aby uwzględniał maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 46 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez BICR według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do około 46 miesięcy
|
W przypadku uczestników, którzy wykazali CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych), DOR definiuje się jako datę pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR aż do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1 PD definiuje się jako wzrost sumy średnic docelowych zmian o ≥20%.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm.
Uwaga: za chorobę Parkinsona uważa się także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian.
Na potrzeby tego badania zmodyfikowano RECIST 1.1 tak, aby uwzględniał maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 46 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 67 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem, czy też nie.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 67 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 63 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem, czy też nie.
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie objęte badaniem z powodu zdarzenia niepożądanego.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 63 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka [EORTC] Kwestionariusz Jakości Życia – Core 30 [QLQ-C30] Globalny Stan Zdrowia (GHS)/Wynik Jakości Życia (QoL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 21
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz służący do oceny ogólnej jakości życia pacjentów chorych na nowotwory.
Łączny wynik GHS/QoL składa się z odpowiedzi uczestników na pytania: „Jak oceniłbyś swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?”
oraz „Jak oceniłbyś ogólną jakość swojego życia w ciągu ostatniego tygodnia?”
Odpowiedzi GHS/QoL mają punktację od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 21
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka [EORTC] Kwestionariusz Jakości Życia – Core 30 [QLQ-C30] Wynik funkcji fizycznej (PF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 21
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz służący do oceny ogólnej jakości życia pacjentów chorych na nowotwory.
Wynik PF składa się z odpowiedzi uczestników na pytania dotyczące PF (5 pytań dotyczących codziennych czynności [wysiłkowych zajęć, długich spacerów, krótkich spacerów, odpoczynku w łóżku/krześle oraz potrzeby pomocy przy jedzeniu, ubieraniu się, myciu się lub korzystaniu z toalety]).
W przypadku PF odpowiedzi mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 21
|
|
Czas do rzeczywistego pogorszenia (TTD) w oparciu o zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
|
TTD definiuje się jako czas od wartości początkowej do pierwszego wystąpienia negatywnej zmiany (spadku) o ≥10 punktów w wyniku EORTC-QLQ-C30 GHS.
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz służący do oceny ogólnej jakości życia pacjentów chorych na nowotwory.
Wynik GHS/QoL składa się z odpowiedzi uczestników na pytania: „Jak oceniłbyś swój ogólny stan zdrowia w ciągu ostatniego tygodnia?”
oraz „Jak oceniłbyś ogólną jakość swojego życia w ciągu ostatniego tygodnia?”
Odpowiedzi GHS/QoL mają punktację od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Dłuższy TTD oznacza lepszy wynik.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 30 miesięcy
|
|
Czas do rzeczywistego pogorszenia (TTD) w oparciu o zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku EORTC QLQ-C30 w punktacji funkcji fizycznych (PF)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
|
TTD definiuje się jako czas od wartości początkowej do pierwszego wystąpienia ujemnej zmiany (spadku) o ≥10 punktów w wyniku EORTC-QLQ-C30 PF.
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz służący do oceny ogólnej jakości życia pacjentów chorych na nowotwory.
Wynik PF składa się z odpowiedzi uczestników na pytania dotyczące PF (5 pytań dotyczących codziennych czynności [wysiłkowych zajęć, długich spacerów, krótkich spacerów, odpoczynku w łóżku/krześle oraz potrzeby pomocy przy jedzeniu, ubieraniu się, myciu się lub korzystaniu z toalety).
W przypadku PF odpowiedzi mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Ostateczną analizę tego wyniku przedstawiono tutaj.
|
Do około 30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 marca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 stycznia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Choroba Parkinsona 4, autosomalne dominujące ciało Lewy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7902-003
- MK-7902-003 (Inny identyfikator: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (Inny identyfikator: Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (Inny identyfikator: MSD)
- 2018-002520-16 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .