Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con Lenvatinib (MK-7902/E7080) come intervento di prima linea negli adulti con melanoma avanzato (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)
21 gennaio 2026 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab (MK-3475) e Lenvatinib (E7080/MK-7902) rispetto al solo pembrolizumab come intervento di prima linea nei partecipanti con melanoma avanzato (LEAP-003)
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con lenvatinib (MK-7902/E7080) rispetto al solo pembrolizumab (con placebo per lenvatinib) come trattamento di prima linea negli adulti senza precedente terapia per il loro melanoma avanzato.
Le ipotesi principali dello studio sono che: 1) la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib è superiore a pembrolizumab e placebo come valutato dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) e 2) la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib è superiore a pembrolizumab e placebo come valutato dalla sopravvivenza globale (OS). Per questo studio, RECIST 1.1 è stato modificato per seguire un massimo di 10 lesioni bersaglio e un massimo di 5 lesioni bersaglio per organo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A partire dal 03 aprile 2023, i partecipanti attivi, lo sperimentatore e il personale dello sponsor o i delegati coinvolti nella somministrazione del trattamento o nella valutazione clinica dei partecipanti saranno aperti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
674
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Australian Capital Territory
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Lismore, Australian Capital Territory, Australia, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0453)
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0451)
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health ( Site 0457)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
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Styria
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Graz, Styria, Austria, 8036
- LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)
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Rio de Janeiro, Brasile, 20220-410
- Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130-090
- PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
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Rio Grande do Sul
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Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasile, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
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Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasile, 99010-080
- Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
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North Vancouver, British Columbia, Canada, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital ( Site 0662)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
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Región de Valparaíso
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Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
- Oncocentro ( Site 0424)
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Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
-
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
-
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Cina, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
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-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
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Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Cina, 430030
- Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310018
- Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0554)
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Seoul, Corea del Sud, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0551)
-
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Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Corea del Sud, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 06200
- Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13385
- Hopital La Timone ( Site 0002)
-
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Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Francia, 21079
- CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
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Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
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Hauts-de-Seine
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Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francia, 92100
- Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
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Seine-Maritime
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Rouen, Seine-Maritime, Francia, 76000
- CHU de Rouen ( Site 0013)
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Val-d Oise
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Argenteuil, Val-d Oise, Francia, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
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Val-de-Marne
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Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
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Vienne
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Poitiers, Vienne, Francia, 86021
- CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
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Baden-Wurttemberg
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Hannover, Baden-Wurttemberg, Germania, 30625
- Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
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Würzburg, Bavaria, Germania, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
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Lower Saxony
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Buxtehude, Lower Saxony, Germania, 21614
- Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
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Leipzig, Saxony, Germania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
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Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Germania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
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Afula, Israele, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0306)
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Beersheba, Israele, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0303)
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0301)
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Jerusalem, Israele, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
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Petah Tikva, Israele, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0302)
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Ramat Gan, Israele, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
-
Tel Aviv, Israele, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0307)
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Ẕerifin, Israele, 70300
- Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
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Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
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Abruzzo
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Bergamo, Abruzzo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
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Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
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Greater Poland Voivodeship
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Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polonia, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
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Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
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Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Polonia, 85-796
- Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
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Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-510
- Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
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Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
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Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
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-
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Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Derriford Hospital ( Site 0129)
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Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
- Singleton Hospital ( Site 0131)
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-
Edinburgh, City of
-
Edinburgh, Edinburgh, City of, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 0121)
-
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London, City of
-
London, London, City of, Regno Unito, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
-
Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
-
Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
-
Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
-
-
Barcelona
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
-
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
-
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La Coruna
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A Coruña, La Coruna, Spagna, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
-
-
Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spagna, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
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San Francisco, California, Stati Uniti, 30322
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale Cancer Center ( Site 0709)
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
-
Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
- AMG Oncology ( Site 0714)
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
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Minnesota
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Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 55432
- Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
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Montana
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Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
- Atlantic Health System ( Site 0768)
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Paramus, New Jersey, Stati Uniti, 07652
- Valley Hospital ( Site 0749)
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Sud Africa, 6045
- Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
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Western Cape
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Kraaifontein, Western Cape, Sud Africa, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
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Jönköping County
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Jönköping, Jönköping County, Svezia, 551 85
- Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
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Kronoberg County
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Vaxjo, Kronoberg County, Svezia, 351 85
- Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
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Skåne County
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Lund, Skåne County, Svezia, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
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Stockholm County
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Solna, Stockholm County, Svezia, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
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Uppsala County
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Uppsala, Uppsala County, Svezia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
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Västerbotten County
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Umeå, Västerbotten County, Svezia, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
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Västra Götaland County
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Gothenburg, Västra Götaland County, Svezia, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
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Canton of Basel-City
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Basel, Canton of Basel-City, Svizzera, 4031
- Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
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Canton of Zurich
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Winterthur, Canton of Zurich, Svizzera, 8401
- Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
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Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Svizzera, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha un melanoma confermato istologicamente o citologicamente.
- Ha un melanoma in stadio III o IV non resecabile, secondo le linee guida dell'American Joint Committee on Cancer, non suscettibile di terapia locale.
Non è stato trattato per malattia avanzata o metastatica ad eccezione di quanto segue:
- Il melanoma positivo alla mutazione del proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 potrebbe aver ricevuto una terapia mirata standard di cura come terapia di prima linea per la malattia avanzata o metastatica. I partecipanti che non hanno una mutazione BRAF V600 ma hanno ricevuto la terapia BRAF o BRAF/MEKi sono idonei a partecipare a questo studio dopo discussione con il monitor medico.
- Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante, con terapia mirata o immunoterapia (come la proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici [CTLA-4], la terapia anti-morte cellulare programmata 1 [anti-PD-1] o l'interferone) sarà solo consentito se la recidiva non si è verificata durante il trattamento attivo o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.
- Avere la documentazione dello stato della mutazione attivante BRAF V600 o il consenso al test per la mutazione BRAF V600 durante il periodo di screening (sono idonei i partecipanti con melanoma positivo alla mutazione BRAF e BRAF wild-type o sconosciuto).
- Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
- Ha la presenza di ≥1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) per RECIST 1.1.
- Fornisce una biopsia tumorale. I partecipanti devono presentare un campione di tumore durante lo screening per la conferma dell'adeguatezza del tessuto tumorale presso un laboratorio di patologia centrale. I partecipanti che non inviano un campione di tessuto tumorale non saranno randomizzati. La biopsia del tumore potrebbe non essere ottenuta da un'unica lesione bersaglio. La conferma della presenza di tessuto tumorale non è richiesta prima della randomizzazione.
- Ha una risoluzione degli effetti tossici della terapia precedente più recente a Grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia). Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante o una radioterapia di> 30 Gray (Gy), deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
- I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Si noti che 7 giorni dopo l'interruzione di lenvatinib/placebo, se il partecipante assume solo pembrolizumab, non sono necessarie misure contraccettive maschili. L'uso della contraccezione da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici. Se i requisiti di contraccezione nell'etichetta locale per uno qualsiasi degli interventi dello studio sono più rigorosi dei requisiti di cui sopra, devono essere seguiti i requisiti dell'etichetta locale.
Le partecipanti di sesso femminile non devono essere incinte, non allattare e si applica ≥1 delle seguenti condizioni:
- Non una donna in età fertile (WOCBP). O
- Un WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione approvata dallo studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto) ha fornito il consenso informato documentato per lo studio.
- - Ha una pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1.
- Ha una funzione organica adeguata.
Criteri di esclusione:
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono tumori in stadio iniziale (carcinoma in situ o stadio 1, melanoma primario non ulcerato <1 mm di profondità senza coinvolgimento linfonodale) trattati con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro o cancro al seno in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa.
- Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
- Ha un melanoma oculare.
- Ha nota ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti inclusa una precedente reazione di ipersensibilità clinicamente significativa al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha una storia nota di o è positivo per l'infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
- Ha una storia di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
- Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.
- - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota: l'adeguata guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente indipendentemente dal tempo trascorso per l'ammissibilità.
- - Ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di Grado ≥3.
- Presenta evidenza radiografica di rivestimento o invasione del vaso sanguigno principale o di cavitazione intratumorale.
- - Ha emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- - Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa da 12 mesi della prima dose del trattamento in studio, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
- Ha proteine urinarie ≥1 g/24 ore. Nota: i partecipanti con proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dL) al test del dipstick delle urine (o all'analisi delle urine) saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria.
- Prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 ms. Nota: se il QTcF è prolungato a >480 ms in presenza di un pacemaker, contattare lo sponsor per determinare l'idoneità.
- Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o laboratorio locale), come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma.
- Ha ricevuto una precedente terapia nel setting adiuvante. Nota: può essere consentita una terapia mirata, anti-CTLA-4 o anti-PD-1.
- Ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per melanoma non resecabile o metastatico diverso dalla terapia mirata come indicato nei criteri di inclusione di cui sopra
- Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo monoclonale, chemioterapia o un agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della somministrazione del trattamento in studio o non si è ripreso (≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti precedentemente somministrati.
L'eccezione a questa regola sarebbe l'uso di denosumab, che non è escluso. Nota: i partecipanti con alopecia e neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione e possono iscriversi.
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (ciclo 1, giorno 1). I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
- Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab+Lenvatinib
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 somministrazioni (fino a circa 2 anni) PIÙ lenvatinib 20 mg tramite capsula orale al giorno per un massimo di almeno 2 anni.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Capsula orale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Pembrolizumab + Placebo
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane per un massimo di 35 somministrazioni (fino a circa 2 anni) PIÙ placebo per lenvatinib tramite capsula orale ogni giorno per un massimo di almeno 2 anni.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Capsula orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in base ai criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi
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La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione della malattia (PD) o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Secondo RECIST 1.1, la PD è definita come un aumento ≥ 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm.
Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD.
Per questo studio, RECIST 1.1 è stato modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 34 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 46 mesi
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L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 46 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal BICR secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 46 mesi
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1.
Per questo studio, RECIST 1.1 è stato modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 46 mesi
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Durata della risposta (DOR) valutata dal BICR secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 46 mesi
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Per i partecipanti che hanno dimostrato CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target), DOR è definita come la data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Secondo RECIST 1.1, la PD è definita come un aumento ≥ 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥ 5 mm.
Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD.
Per questo studio, RECIST 1.1 è stato modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 46 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 67 mesi
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Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 67 mesi
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Numero di partecipanti che interrompono il trattamento in studio a causa di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 63 mesi
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Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto qualsiasi trattamento in studio a causa di un evento avverso.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 63 mesi
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Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro [EORTC] [QLQ-C30] Punteggio sullo stato di salute globale (GHS)/qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 21
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L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro.
Il punteggio combinato GHS/QoL consiste nelle risposte dei partecipanti alle domande "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?"
e "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?"
Il punteggio delle risposte GHS/QoL varia da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica un risultato migliore.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Riferimento e settimana 21
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Variazione rispetto al basale nel punteggio della funzione fisica (PF) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro [EORTC] Questionario sulla qualità della vita-Core 30 [QLQ-C30]
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 21
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L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro.
Il punteggio PF consiste nelle risposte dei partecipanti alle domande riguardanti il PF (5 domande sulle attività quotidiane [attività faticose, lunghe passeggiate, brevi passeggiate, riposo a letto/sedia e bisogno di aiuto per mangiare, vestirsi, lavarsi o usare il bagno]).
Per PF, il punteggio delle risposte varia da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica un risultato migliore.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Riferimento e settimana 21
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Tempo al reale deterioramento (TTD) in base alla variazione rispetto al basale del punteggio EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
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Il TTD è definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una variazione negativa (diminuzione) di ≥ 10 punti nel punteggio GHS EORTC-QLQ-C30.
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro.
Il punteggio GHS/QoL consiste nelle risposte dei partecipanti alle domande "Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?"
e "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita durante la scorsa settimana?"
Il punteggio delle risposte GHS/QoL varia da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica un risultato migliore.
Un TTD più lungo indica un risultato migliore.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 30 mesi
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Tempo al reale peggioramento (TTD) in base alla variazione rispetto al basale del punteggio EORTC QLQ-C30 della funzione fisica (PF)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
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Il TTD è definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di una variazione negativa (diminuzione) di ≥ 10 punti nel punteggio PF EORTC-QLQ-C30.
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità complessiva della vita dei pazienti affetti da cancro.
Il punteggio PF consiste nelle risposte dei partecipanti a domande riguardanti PF (5 domande sulle attività quotidiane [attività faticose, lunghe passeggiate, brevi passeggiate, riposo a letto/sedia e bisogno di aiuto per mangiare, vestirsi, lavarsi o usare il bagno].
Per PF, il punteggio delle risposte varia da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica un risultato migliore.
L’analisi finale di questo risultato è presentata qui.
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Fino a circa 30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 marzo 2019
Completamento primario (Effettivo)
18 gennaio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
29 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 gennaio 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie della pelle
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Melanoma
- Malattia di Parkinson 4, corpo di Lewy autosomico dominante
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7902-003
- MK-7902-003 (Altro identificatore: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (Altro identificatore: Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (Altro identificatore: MSD)
- 2018-002520-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .