Estudio de seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) combinado con lenvatinib (MK-7902/E7080) como intervención de primera línea en adultos con melanoma avanzado (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)
21 de enero de 2026 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab (MK-3475) y lenvatinib (E7080/MK-7902) frente a pembrolizumab solo como intervención de primera línea en participantes con melanoma avanzado (LEAP-003)
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) combinado con lenvatinib (MK-7902/E7080) en comparación con pembrolizumab solo (con placebo para lenvatinib) como tratamiento de primera línea en adultos sin antecedentes sistémicos. terapia para su melanoma avanzado.
Las hipótesis principales del estudio son que: 1) la combinación de pembrolizumab y lenvatinib es superior a pembrolizumab y placebo según lo evaluado por la Supervivencia libre de progresión (PFS) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1), y 2) La combinación de pembrolizumab y lenvatinib es superior a pembrolizumab y placebo según lo evaluado por la supervivencia general (OS). Para este estudio, RECIST 1.1 se ha modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A partir del 3 de abril de 2023, los participantes activos, el investigador y el personal patrocinador o los delegados involucrados en la administración del tratamiento o la evaluación clínica de los participantes no estarán cegados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
674
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Hannover, Baden-Wurttemberg, Alemania, 30625
- Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
-
Würzburg, Bavaria, Alemania, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Alemania, 21614
- Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
-
Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Alemania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Lismore, Australian Capital Territory, Australia, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0453)
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0451)
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health ( Site 0457)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
-
-
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Austria, 8036
- LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
- Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-090
- PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasil, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasil, 99010-080
- Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
-
North Vancouver, British Columbia, Canadá, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital ( Site 0662)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2W 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
- Oncocentro ( Site 0424)
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0554)
-
Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0551)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Corea del Sur, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
-
Madrid, España, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
-
Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
-
Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
-
-
Barcelona
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, España, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
-
-
La Coruna
-
A Coruña, La Coruna, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, España, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 30322
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Cancer Center ( Site 0709)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
-
Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- AMG Oncology ( Site 0714)
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
-
-
Minnesota
-
Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System ( Site 0768)
-
Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
- Valley Hospital ( Site 0749)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 06200
- Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13385
- Hopital La Timone ( Site 0002)
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Francia, 21079
- CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francia, 92100
- Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francia, 59037
- CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Francia, 76000
- CHU de Rouen ( Site 0013)
-
-
Val-d Oise
-
Argenteuil, Val-d Oise, Francia, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Francia, 86021
- CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0306)
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0303)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0301)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0302)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0307)
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
-
Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
-
-
Abruzzo
-
Bergamo, Abruzzo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polonia, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
-
-
Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
-
Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Polonia, 85-796
- Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-510
- Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 430030
- Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310018
- Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
-
-
-
-
-
Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital ( Site 0129)
-
Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Singleton Hospital ( Site 0131)
-
-
Edinburgh, City of
-
Edinburgh, Edinburgh, City of, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 0121)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Reino Unido, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6045
- Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Sudáfrica, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
-
-
-
-
Jönköping County
-
Jönköping, Jönköping County, Suecia, 551 85
- Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
-
-
Kronoberg County
-
Vaxjo, Kronoberg County, Suecia, 351 85
- Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
-
-
Skåne County
-
Lund, Skåne County, Suecia, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
-
-
Stockholm County
-
Solna, Stockholm County, Suecia, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
-
-
Uppsala County
-
Uppsala, Uppsala County, Suecia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Suecia, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Suecia, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
-
-
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Suiza, 4031
- Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
-
-
Canton of Zurich
-
Winterthur, Canton of Zurich, Suiza, 8401
- Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
-
Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Suiza, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene melanoma confirmado histológica o citológicamente.
- Tiene melanoma irresecable en estadio III o estadio IV, según las pautas del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, no susceptible de tratamiento local.
No ha sido tratado por enfermedad avanzada o metastásica, excepto en los siguientes casos:
- Es posible que el melanoma con mutación positiva del protooncogén B-Raf (BRAF) V600 haya recibido la terapia dirigida estándar de atención como terapia de primera línea para la enfermedad avanzada o metastásica. Los participantes que no tienen una mutación BRAF V600 pero recibieron terapia BRAF o BRAF/MEKi son elegibles para participar en este estudio después de discutirlo con el monitor médico.
- La terapia adyuvante o neoadyuvante previa, con terapia dirigida o inmunoterapia (como la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], la terapia contra la muerte celular programada 1 [anti-PD-1] o interferón) solo será permitido si no se produjo una recaída durante el tratamiento activo o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
- Tener documentación del estado de mutación activadora de BRAF V600 o consentimiento para la prueba de mutación BRAF V600 durante el período de selección (los participantes con melanoma con mutación positiva de BRAF, así como BRAF de tipo salvaje o desconocido son elegibles).
- Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
- Tiene la presencia de ≥1 lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST 1.1.
- Proporciona una biopsia del tumor. Los participantes deben enviar una muestra del tumor durante la selección para confirmar la idoneidad del tejido tumoral en un laboratorio central de patología. Los participantes que no envíen una muestra de tejido tumoral no serán aleatorizados. Es posible que la biopsia del tumor no se obtenga de una lesión diana única. No se requiere confirmación de la presencia de tejido tumoral antes de la aleatorización.
- Tiene resolución de los efectos tóxicos de la terapia anterior más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia). Si el participante recibió cirugía mayor o radioterapia de >30 Gray (Gy), debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
- Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 7 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. Tenga en cuenta que 7 días después de suspender lenvatinib/placebo, si el participante recibe pembrolizumab únicamente, no se necesitan medidas anticonceptivas masculinas. El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos. Si los requisitos de anticoncepción en la etiqueta local para cualquiera de las intervenciones del estudio son más estrictos que los requisitos anteriores, se deben seguir los requisitos de la etiqueta local.
Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, no amamantando y se aplica ≥1 de las siguientes condiciones:
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP). O
- Una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo aprobado por el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- El participante (o representante legalmente aceptable) ha proporcionado un consentimiento informado documentado para el estudio.
- Tiene la presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como BP ≤150/90 mmHg en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de 1 semana antes del Día 1 del Ciclo 1.
- Tiene función orgánica adecuada.
Criterio de exclusión:
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen cánceres en etapa temprana (carcinoma in situ o Etapa 1, melanoma primario no ulcerado <1 mm de profundidad sin afectación ganglionar) tratados con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de cáncer o cáncer de mama in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
- Tiene melanoma ocular.
- Tiene hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de sus excipientes, incluida una reacción previa de hipersensibilidad clínicamente significativa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
- Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
- Tiene antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
- Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
- Ha tenido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: La curación adecuada de heridas después de una cirugía mayor debe evaluarse clínicamente independientemente del tiempo transcurrido para la elegibilidad.
- Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥3.
- Tiene evidencia radiográfica de encapsulamiento o invasión de un vaso sanguíneo importante, o de cavitación intratumoral.
- Tiene hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa a partir de los 12 meses de la primera dosis del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
- Tiene proteína en orina ≥1 g/24 horas. Nota: Los participantes con ≥2+ (≥100 mg/dl) de proteinuria en la prueba de tira reactiva de orina (o análisis de orina) se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria.
- Prolongación del intervalo QTcF a >480 ms. Nota: si el QTcF se prolonga a >480 ms en presencia de un marcapasos, comuníquese con el patrocinador para determinar la elegibilidad.
- Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del rango normal institucional (o del laboratorio local), según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma.
- Ha recibido tratamiento previo en el entorno adyuvante. Nota: Es posible que se permita la terapia dirigida, anti-CTLA-4 o anti-PD-1.
- Ha recibido tratamiento sistémico previo para melanoma irresecable o metastásico que no sea terapia dirigida como se indica en los Criterios de inclusión anteriores
- Ha recibido terapia previa con un anticuerpo monoclonal, quimioterapia o un agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del tratamiento del estudio o no se recuperó (≤Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados previamente.
La excepción a esta regla sería el uso de denosumab, que no está excluido. Nota: Los participantes con alopecia y neuropatía ≤Grado 2 son una excepción y pueden inscribirse.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1). Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
- Ha recibido la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
- Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
- Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pembrolizumab+Lenvatinib
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab a través de una infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 35 administraciones (hasta aproximadamente 2 años) MÁS 20 mg de lenvatinib a través de una cápsula oral diariamente durante al menos 2 años.
|
Infusión IV
Otros nombres:
Cápsula oral
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Pembrolizumab+placebo
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta 35 administraciones (hasta aproximadamente 2 años) MÁS placebo para lenvatinib a través de una cápsula oral diariamente durante al menos 2 años.
|
Infusión IV
Otros nombres:
Cápsula oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (SSP) según la evaluación de una revisión central independiente ciega (BICR) según los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 34 meses
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, la PD se define como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
Para este estudio, RECIST 1.1 se ha modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta aproximadamente 34 meses
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46 meses
|
La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta aproximadamente 46 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según la evaluación de BICR según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46 meses
|
La ORR se define como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una Respuesta Completa (CR: Desaparición de todas las lesiones diana) o una Respuesta Parcial (PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1.
Para este estudio, RECIST 1.1 se ha modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta aproximadamente 46 meses
|
|
Duración de la respuesta (DOR) según la evaluación de BICR según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46 meses
|
Para los participantes que demostraron RC (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana), DOR se define como la fecha de la primera evidencia documentada de CR o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, la PD se define como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
Nota: También se considera EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
Para este estudio, RECIST 1.1 se ha modificado para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta aproximadamente 46 meses
|
|
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 67 meses
|
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta aproximadamente 67 meses
|
|
Número de participantes que interrumpen el tratamiento del estudio debido a eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 63 meses
|
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Se presenta el número de participantes que interrumpieron cualquier tratamiento del estudio debido a un EA.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta aproximadamente 63 meses
|
|
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida-Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [EORTC] [QLQ-C30] Estado de salud global (GHS)/Puntuación de calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 21
|
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer.
La puntuación combinada GHS/QoL consta de las respuestas de los participantes a las preguntas "¿Cómo calificaría su salud general durante la semana pasada?"
y "¿Cómo calificaría su calidad de vida general durante la semana pasada?"
Las respuestas de GHS/QoL varían en puntuación de 0 a 100, y una puntuación más alta indica un mejor resultado.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Línea de base y semana 21
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en el cuestionario de calidad de vida Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [EORTC] [QLQ-C30] Puntuación de función física (PF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 21
|
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer.
La puntuación PF consta de respuestas de los participantes a preguntas sobre PF (5 preguntas sobre actividades diarias [actividades extenuantes, caminatas largas, caminatas cortas, reposo en cama/silla y necesidad de ayuda para comer, vestirse, lavarse o ir al baño]).
Para PF, las respuestas varían en puntuación de 0 a 100, y una puntuación más alta indica un mejor resultado.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Línea de base y semana 21
|
|
Tiempo hasta el deterioro verdadero (TTD) según el cambio desde el inicio en la puntuación EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
|
TTD se define como el tiempo desde el inicio hasta la primera aparición de un cambio negativo (disminución) de ≥10 puntos en la puntuación EORTC-QLQ-C30 GHS.
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer.
La puntuación GHS/QoL consta de las respuestas de los participantes a las preguntas "¿Cómo calificaría su salud general durante la semana pasada?"
y "¿Cómo calificaría su calidad de vida general durante la semana pasada?"
Las respuestas de GHS/QoL varían en puntuación de 0 a 100, y una puntuación más alta indica un mejor resultado.
Un TTD más largo indica un mejor resultado.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta 30 meses aproximadamente
|
|
Tiempo hasta el deterioro verdadero (TTD) según el cambio desde el inicio en EORTC QLQ-C30 en la puntuación de la función física (PF)
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
|
TTD se define como el tiempo desde el inicio hasta la primera aparición de un cambio negativo (disminución) de ≥10 puntos en la puntuación PF EORTC-QLQ-C30.
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer.
La puntuación PF consta de respuestas de los participantes a preguntas sobre PF (5 preguntas sobre actividades diarias [actividades extenuantes, caminatas largas, caminatas cortas, reposo en cama/silla y necesidad de ayuda para comer, vestirse, lavarse o ir al baño].
Para PF, las respuestas varían en puntuación de 0 a 100, y una puntuación más alta indica un mejor resultado.
El análisis final de este resultado se presenta aquí.
|
Hasta 30 meses aproximadamente
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
18 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- pembrolizumab
- lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- 7902-003
- MK-7902-003 (Otro identificador: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (Otro identificador: Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (Otro identificador: MSD)
- 2018-002520-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .