Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) kombineret med Lenvatinib (MK-7902/E7080) som førstelinjeintervention hos voksne med fremskudt melanom (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)

21. januar 2026 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 3 randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Pembrolizumab (MK-3475) og Lenvatinib (E7080/MK-7902) versus Pembrolizumab alene som førstelinjeintervention hos deltagere med avanceret melanom (LEAP-003)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effekten af ​​pembrolizumab (MK-3475) kombineret med lenvatinib (MK-7902/E7080) sammenlignet med pembrolizumab alene (med placebo for lenvatinib) som førstelinjebehandling hos voksne uden tidligere systemisk behandling. behandling for deres fremskredne melanom.

De primære undersøgelseshypoteser er, at: 1) Kombinationen af ​​pembrolizumab og lenvatinib er overlegen i forhold til pembrolizumab og placebo som vurderet ved progressionsfri overlevelse (PFS) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1), og 2) Kombinationen af pembrolizumab og lenvatinib er overlegen i forhold til pembrolizumab og placebo som vurderet ved samlet overlevelse (OS). Til denne undersøgelse er RECIST 1.1 blevet modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fra den 3. april 2023 vil aktive deltagere, investigator- og sponsorpersonale eller delegerede, der er involveret i behandlingsadministrationen eller den kliniske evaluering af deltagerne, være afblindede.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

674

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Lismore, Australian Capital Territory, Australien, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0453)
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital ( Site 0451)
    • Queensland
      • Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Eastern Health ( Site 0457)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20220-410
        • Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-090
        • PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilien, 98700-000
        • Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99010-080
        • Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
  • Canada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
      • North Vancouver, British Columbia, Canada, V7L 2L7
        • Lions Gate Hospital ( Site 0662)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
  • Chile
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
        • Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
        • Oncocentro ( Site 0424)
    • Región de la Araucanía
      • Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
  • Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Derriford Hospital ( Site 0129)
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • Singleton Hospital ( Site 0131)
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 0121)
    • London, City of
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 30322
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale Cancer Center ( Site 0709)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • AMG Oncology ( Site 0714)
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater, 55432
        • Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Atlantic Health System ( Site 0768)
      • Paramus, New Jersey, Forenede Stater, 07652
        • Valley Hospital ( Site 0749)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
  • Frankrig
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrig, 06200
        • Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrig, 13385
        • Hopital La Timone ( Site 0002)
    • Cote-d Or
      • Dijon, Cote-d Or, Frankrig, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Frankrig, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrig, 76000
        • CHU de Rouen ( Site 0013)
    • Val-d Oise
      • Argenteuil, Val-d Oise, Frankrig, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrig, 86021
        • CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
        • HaEmek Medical Center ( Site 0306)
      • Beersheba, Israel, 8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0303)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0301)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center ( Site 0302)
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0307)
      • Ẕerifin, Israel, 70300
        • Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
      • Padua, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
    • Abruzzo
      • Bergamo, Abruzzo, Italien, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 430030
        • Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310018
        • Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
  • Polen
    • Greater Poland Voivodeship
      • Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
    • Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
      • Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
        • Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
  • Schweiz
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Schweiz, 4031
        • Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
      • Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Schweiz, 8058
        • Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
    • Barcelona
      • Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
    • La Coruna
      • A Coruña, La Coruna, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35001
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
  • Sverige
    • Jönköping County
      • Jönköping, Jönköping County, Sverige, 551 85
        • Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
    • Kronoberg County
      • Vaxjo, Kronoberg County, Sverige, 351 85
        • Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
    • Skåne County
      • Lund, Skåne County, Sverige, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
    • Stockholm County
      • Solna, Stockholm County, Sverige, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
    • Uppsala County
      • Uppsala, Uppsala County, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
    • Västerbotten County
      • Umeå, Västerbotten County, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
    • Västra Götaland County
      • Gothenburg, Västra Götaland County, Sverige, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6045
        • Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0554)
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0551)
    • Taegu-Kwangyokshi
      • Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Sydkorea, 41404
        • Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Hannover, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 30625
        • Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
    • Lower Saxony
      • Buxtehude, Lower Saxony, Tyskland, 21614
        • Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
    • Styria
      • Graz, Styria, Østrig, 8036
        • LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet melanom.
  • Har uoperabelt trin III eller trin IV melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer-retningslinjer, ikke modtagelig for lokal terapi.

  • Har været ubehandlet for fremskreden eller metastatisk sygdom undtagen som følger:

    1. Proto-onkogen B-Raf (BRAF) V600 mutationspositivt melanom kan have modtaget standardbehandling målrettet terapi som førstelinjebehandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Deltagere, der ikke har en BRAF V600-mutation, men som modtog BRAF- eller BRAF/MEKi-behandling, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse efter diskussion med den medicinske monitor.
    2. Tidligere adjuverende eller neoadjuverende terapi med målrettet terapi eller immunterapi (såsom anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], anti-programmeret celledød 1 [anti-PD-1] terapi eller interferon) vil kun være tilladt, hvis tilbagefald ikke opstod under aktiv behandling eller inden for 6 måneder efter behandlingsophør.
  • Have dokumentation for BRAF V600-aktiverende mutationsstatus eller samtykke til BRAF V600 mutationstest i screeningsperioden (deltagere med BRAF mutationspositivt melanom samt BRAF vildtype eller ukendt er kvalificerede).
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
  • Har tilstedeværelsen af ​​≥1 målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST 1.1.
  • Giver en tumorbiopsi. Deltagerne skal indsende tumorprøve under screening for bekræftelse af tilstrækkeligheden af ​​tumorvæv på et centralt patologisk laboratorium. Deltagere, der ikke indsender en tumorvævsprøve, vil ikke blive randomiseret. Tumorbiopsien opnås muligvis ikke fra en enkelt mållæsion. Bekræftelse af tilstedeværelse af tumorvæv er ikke påkrævet før randomisering.
  • Har opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere behandling til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci). Hvis deltageren modtog større operation eller strålebehandling på >30 Gray (Gy), skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. Bemærk venligst, at 7 dage efter, at lenvatinib/placebo er stoppet, hvis deltageren kun tager pembrolizumab, er der ikke behov for mandlige præventionsforanstaltninger. Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Hvis præventionskravene i det lokale mærke for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne er strengere end kravene ovenfor, skal de lokale mærkekrav følges.

  • Kvindelige deltagere må ikke være gravide, ikke amme, og ≥1 af følgende forhold gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at bruge undersøgelsesgodkendt prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant) har givet dokumenteret informeret samtykke til undersøgelsen.
  • Har tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter kræft i tidlige stadier (carcinom in situ eller trin 1, ikke-ulcereret primært melanom <1 mm i dybden uden nodal involvering) behandlet med helbredende hensigter, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ cervikal cancer eller in situ brystkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har okulært melanom.
  • Har kendt overfølsomhed over for aktive stoffer eller et eller flere af deres hjælpestoffer inklusive tidligere klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Har kendt historie med eller er positiv for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  • Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
  • Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib.
  • Har haft en større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Tilstrækkelig sårheling efter større operation skal vurderes klinisk uafhængigt af den tid, der er gået for at være berettiget.
  • Har en allerede eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
  • Har røntgenologiske tegn på indkapsling eller invasion af større blodkar eller intratumoral kavitation.
  • Har aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom fra 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandling, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
  • Har urinprotein ≥1 g/24 timer. Bemærk: Deltagere med ≥2+ (≥100 mg/dL) proteinuri ved urinstikprøve (eller urinanalyse) vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri.
  • Forlængelse af QTcF-interval til >480 ms. Bemærk: Hvis QTcF forlænges til >480 ms i nærvær af en pacemaker, skal du kontakte sponsoren for at afgøre, om det er berettiget.
  • Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle (eller lokale laboratorie-) normalområde, som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram.
  • Har modtaget tidligere behandling i adjuverende omgivelser. Bemærk: Målrettet terapi, anti-CTLA-4 eller anti-PD-1 kan tillades.
  • Har modtaget tidligere systemisk behandling for ikke-operabelt eller metastatisk melanom andet end målrettet behandling som angivet i inklusionskriterier ovenfor
  • Har modtaget tidligere behandling med et monoklonalt antistof, kemoterapi eller et forsøgsmiddel eller udstyr inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsesbehandling eller ikke restitueret (≤grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger pga. til tidligere administrerede midler.

Undtagelse fra denne regel ville være brugen af ​​denosumab, som ikke er udelukket. Bemærk: Deltagere med alopeci og ≤Grade 2 neuropati er en undtagelse og kan tilmeldes.

  • Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling (cyklus 1 dag 1). Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
  • Har modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
  • Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab+Lenvatinib
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 administrationer (op til ca. 2 år) PLUS lenvatinib 20 mg via oral kapsel dagligt i op til mindst 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Lenvatinib
Oral kapsel
Andre navne:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Aktiv komparator: Pembrolizumab+Placebo
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg via IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 administrationer (op til ca. 2 år) PLUS placebo for lenvatinib via oral kapsel dagligt i op til mindst 2 år.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: Placebo for lenvatinib
Oral kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) pr. modificeret responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 34 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. Til denne undersøgelse er RECIST 1.1 blevet modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 34 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uanset årsag. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 46 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) som vurderet af BICR pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har en fuldstændig respons (CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1. Til denne undersøgelse er RECIST 1.1 blevet modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 46 måneder
Varighed af respons (DOR) som vurderet af BICR pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
For deltagere, der påviste CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner), er DOR defineret som datoen for det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. Til denne undersøgelse er RECIST 1.1 blevet modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 46 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 67 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 67 måneder
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 63 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der afbrød enhver undersøgelsesbehandling på grund af en AE, vises. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 63 måneder
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer [EORTC] Livskvalitetsspørgeskema-Core 30 [QLQ-C30] Global Health Status (GHS)/Livskvalitet (QoL) Score
Tidsramme: Baseline og uge 21
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema til vurdering af kræftpatienters overordnede livskvalitet. Den kombinerede GHS/QoL-score består af deltagernes svar på spørgsmålene "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?" og "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?" GHS/QoL-svar varierer i score fra 0 til 100, hvor en højere score indikerer et bedre resultat. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Baseline og uge 21
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer [EORTC] livskvalitetsspørgeskema-kerne 30 [QLQ-C30] Fysisk funktion (PF) Score
Tidsramme: Baseline og uge 21
EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema til vurdering af kræftpatienters overordnede livskvalitet. PF Score består af deltagernes svar på spørgsmål vedrørende PF (5 spørgsmål om daglige aktiviteter [anstrengende aktiviteter, lange gåture, korte gåture, senge-/stolehvile og behov for hjælp til at spise, klæde sig på, vaske sig eller bruge toilettet]). For PF varierer svarene i score fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer et bedre resultat. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Baseline og uge 21
Tid til sand forringelse (TTD) baseret på ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-score
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
TTD er defineret som tiden fra baseline til 1. indtræden af ​​en ≥10-punkts negativ ændring (fald) i EORTC-QLQ-C30 GHS-score. EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema til vurdering af kræftpatienters overordnede livskvalitet. GHS/QoL-resultatet består af deltagernes svar på spørgsmålene "Hvordan vil du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge?" og "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?" GHS/QoL-svar varierer i score fra 0 til 100, hvor en højere score indikerer et bedre resultat. En længere TTD indikerer et bedre resultat. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 30 måneder
Tid til sand forringelse (TTD) baseret på ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 i fysisk funktionsscore (PF)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
TTD er defineret som tiden fra baseline til 1. indtræden af ​​en ≥10-punkts negativ ændring (fald) i EORTC-QLQ-C30 PF-score. EORTC QLQ-C30 er et spørgeskema til vurdering af kræftpatienters overordnede livskvalitet. PF Score består af deltagernes svar på spørgsmål vedrørende PF (5 spørgsmål om daglige aktiviteter [anstrengende aktiviteter, lange gåture, korte gåture, senge-/stolehvile & behov for hjælp til at spise, klæde sig på, vaske sig eller bruge toilettet]. For PF varierer svarene i score fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer et bedre resultat. Den endelige analyse for dette resultat præsenteres her.
Op til cirka 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbejdspartnere

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7902-003
  • MK-7902-003 (Anden identifikator: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-312 (Anden identifikator: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-003 (Anden identifikator: MSD)
  • 2018-002520-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner