Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Lenvatinib (MK-7902/E7080) als Erstlinienintervention bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Melanom (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)
21. Januar 2026 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) und Lenvatinib (E7080/MK-7902) im Vergleich zu Pembrolizumab allein als Erstlinienintervention bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Melanom (LEAP-003)
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Lenvatinib (MK-7902/E7080) im Vergleich zu Pembrolizumab allein (mit Placebo für Lenvatinib) als Erstlinienbehandlung bei Erwachsenen ohne vorherige systemische Behandlung Therapie für ihr fortgeschrittenes Melanom.
Die primären Studienhypothesen lauten: 1) Die Kombination aus Pembrolizumab und Lenvatinib ist Pembrolizumab und Placebo überlegen, wie anhand der Bewertungskriterien für das progressionsfreie Überleben (PFS) pro Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST 1.1), bewertet, und 2) die Kombination von Pembrolizumab und Lenvatinib ist Pembrolizumab und Placebo überlegen, gemessen am Gesamtüberleben (OS). Für diese Studie wurde RECIST 1.1 modifiziert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu folgen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ab dem 3. April 2023 werden aktive Teilnehmer, Prüfer und Personal des Sponsors oder Delegierte, die an der Behandlungsverwaltung oder der klinischen Bewertung der Teilnehmer beteiligt sind, entblindet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
674
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Australian Capital Territory
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Lismore, Australian Capital Territory, Australien, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0453)
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
- Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0451)
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Queensland
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Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health ( Site 0457)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
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Rio de Janeiro, Brasilien, 20220-410
- Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-090
- PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
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Rio Grande do Sul
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Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilien, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
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Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilien, 99010-080
- Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
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Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
- Oncocentro ( Site 0424)
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Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
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-
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Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
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Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
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-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
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Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
-
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Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
-
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Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 430030
- Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310018
- Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
-
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-
-
Baden-Wurttemberg
-
Hannover, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 30625
- Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
-
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Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
-
Würzburg, Bavaria, Deutschland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
-
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Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Deutschland, 21614
- Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
-
Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
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Thuringia
-
Gera, Thuringia, Deutschland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
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-
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Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Frankreich, 06200
- Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
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Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankreich, 13385
- Hopital La Timone ( Site 0002)
-
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Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Frankreich, 21079
- CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
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-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
-
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Hauts-de-Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Frankreich, 92100
- Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
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Nord
-
Lille, Nord, Frankreich, 59037
- CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
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Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Frankreich, 76000
- CHU de Rouen ( Site 0013)
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Val-d Oise
-
Argenteuil, Val-d Oise, Frankreich, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
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Vienne
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Poitiers, Vienne, Frankreich, 86021
- CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
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Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0306)
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0303)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0301)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0302)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0307)
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
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Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
-
Padua, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
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Abruzzo
-
Bergamo, Abruzzo, Italien, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
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Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
-
North Vancouver, British Columbia, Kanada, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital ( Site 0662)
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H2W 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
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Greater Poland Voivodeship
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Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
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Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
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Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Polen, 85-796
- Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
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Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
- Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
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-
Silesian Voivodeship
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Gliwice, Silesian Voivodeship, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
-
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-
Jönköping County
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Jönköping, Jönköping County, Schweden, 551 85
- Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
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Kronoberg County
-
Vaxjo, Kronoberg County, Schweden, 351 85
- Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
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-
Skåne County
-
Lund, Skåne County, Schweden, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
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Stockholm County
-
Solna, Stockholm County, Schweden, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
-
-
Uppsala County
-
Uppsala, Uppsala County, Schweden, 751 85
- Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
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Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Schweden, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
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Västra Götaland County
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Gothenburg, Västra Götaland County, Schweden, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
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Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
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Canton of Zurich
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Winterthur, Canton of Zurich, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
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Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Schweiz, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
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Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
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Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
-
-
Barcelona
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
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La Coruna
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A Coruña, La Coruna, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Südafrika, 6045
- Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
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Western Cape
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Kraaifontein, Western Cape, Südafrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
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Seoul, Südkorea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0554)
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Seoul, Südkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
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Seoul, Südkorea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0551)
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Taegu-Kwangyokshi
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Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Südkorea, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 30322
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center ( Site 0709)
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
-
Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
- AMG Oncology ( Site 0714)
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Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
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Minnesota
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Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55432
- Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
-
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New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
- Atlantic Health System ( Site 0768)
-
Paramus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
- Valley Hospital ( Site 0749)
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
-
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
-
-
-
-
-
Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
- Derriford Hospital ( Site 0129)
-
Swansea, Vereinigtes Königreich, SA2 8QA
- Singleton Hospital ( Site 0131)
-
-
Edinburgh, City of
-
Edinburgh, Edinburgh, City of, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 0121)
-
-
London, City of
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London, London, City of, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
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-
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-
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Vienna, Österreich, 1090
- Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
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Styria
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Graz, Styria, Österreich, 8036
- LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom.
- Hat gemäß den Richtlinien des American Joint Committee on Cancer ein inoperables Melanom im Stadium III oder IV, das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist.
Wurde wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung unbehandelt, außer in den folgenden Fällen:
- Proto-Onkogen-B-Raf (BRAF) V600-Mutation positives Melanom hat möglicherweise eine zielgerichtete Standardtherapie als Erstlinientherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten. Teilnehmer, die keine BRAF-V600-Mutation haben, aber eine BRAF- oder BRAF/MEKi-Therapie erhalten haben, sind nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
- Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Therapie, mit zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie (wie z. B. antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA-4], Anti-programmierter Zelltod 1 [Anti-PD-1]-Therapie oder Interferon) wird nur sein zulässig, wenn während der aktiven Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung kein Rückfall aufgetreten ist.
- Dokumentation des BRAF-V600-aktivierenden Mutationsstatus oder Zustimmung zu BRAF-V600-Mutationstests während des Screening-Zeitraums (Teilnehmer mit BRAF-Mutations-positivem Melanom sowie BRAF-Wildtyp oder unbekannt sind berechtigt).
- Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
- Hat das Vorhandensein von ≥ 1 messbaren Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1.
- Bietet eine Tumorbiopsie. Die Teilnehmer müssen während des Screenings eine Tumorprobe zur Bestätigung der Angemessenheit des Tumorgewebes in einem zentralen Pathologielabor einreichen. Teilnehmer, die keine Tumorgewebeprobe einreichen, werden nicht randomisiert. Die Tumorbiopsie darf nicht von einer einsamen Zielläsion erhalten werden. Eine Bestätigung des Vorhandenseins von Tumorgewebe ist vor der Randomisierung nicht erforderlich.
- Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Therapie auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie). Wenn der Teilnehmer eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gray (Gy) erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
- Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden. Bitte beachten Sie, dass 7 Tage nach Absetzen von Lenvatinib/Placebo, wenn die Teilnehmerin nur Pembrolizumab erhält, keine Verhütungsmaßnahmen für Männer erforderlich sind. Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln durch Männer sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Wenn die Verhütungsanforderungen auf dem lokalen Etikett für eine der Studieninterventionen strenger sind als die oben genannten Anforderungen, müssen die Anforderungen des lokalen Etiketts befolgt werden.
Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein, nicht stillen und ≥1 der folgenden Bedingungen trifft zu:
- Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). ODER
- Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine von der Studie zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
- Der Teilnehmer (oder gesetzlich zulässige Vertreter) hat eine dokumentierte Einverständniserklärung für die Studie abgegeben.
- Hat einen angemessen kontrollierten Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1.
- Hat eine ausreichende Organfunktion.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Krebs im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Stadium 1, nicht ulzeriertes primäres Melanom < 1 mm Tiefe ohne Knotenbeteiligung), das mit kurativer Absicht behandelt wird, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Zervix Krebs oder In-situ-Brustkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
- Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis.
- Hat Augenmelanom.
- Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder einen ihrer Hilfsstoffe, einschließlich früherer klinisch signifikanter Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
- Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
- Gastrointestinale Malabsorption oder andere Erkrankungen, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnten.
- Hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention einer größeren Operation unterzogen. Hinweis: Eine angemessene Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss klinisch beurteilt werden, unabhängig von der für die Eignung verstrichenen Zeit.
- Hat eine vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel Grad ≥ 3.
- Hat röntgenologische Hinweise auf eine Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes oder auf eine intratumorale Kavitation.
- Hat aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat ab 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrale Gefäßinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität.
- Hat Urinprotein ≥1 g/24-Stunden. Hinweis: Teilnehmer mit ≥2+ (≥100 mg/dL) Proteinurie bei einem Urintest (oder einer Urinanalyse) werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen.
- Verlängerung des QTcF-Intervalls auf >480 ms. Hinweis: Wenn das QTcF in Gegenwart eines Herzschrittmachers auf >480 ms verlängert wird, wenden Sie sich an den Sponsor, um die Eignung zu bestimmen.
- Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des normalen Bereichs der Institution (oder des lokalen Labors), wie durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm bestimmt.
- Hat eine vorherige Therapie im adjuvanten Setting erhalten. Hinweis: Gezielte Therapie, Anti-CTLA-4 oder Anti-PD-1 können erlaubt sein.
- Hat zuvor eine andere systemische Behandlung für inoperables oder metastasiertes Melanom als eine gezielte Therapie erhalten, wie oben in den Einschlusskriterien angegeben
- Hat eine vorherige Therapie mit einem monoklonalen Antikörper, einer Chemotherapie oder einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung der Studienbehandlung erhalten oder sich nicht erholt (≤Grad 1 oder zu Studienbeginn) von fälligen Nebenwirkungen zu zuvor verabreichten Wirkstoffen.
Eine Ausnahme von dieser Regel wäre die Verwendung von Denosumab, die nicht ausgeschlossen ist. Hinweis: Teilnehmer mit Alopezie und Neuropathie ≤Grad 2 sind eine Ausnahme und können sich anmelden.
- Hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
- Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
- Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
- Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Pembrolizumab+Lenvatinib
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 200 mg als intravenöse (i.v.) Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus für bis zu 35 Verabreichungen (bis zu ungefähr 2 Jahre) PLUS Lenvatinib 20 mg als orale Kapsel täglich für bis zu mindestens 2 Jahre.
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IV-Infusion
Andere Namen:
Orale Kapsel
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Pembrolizumab + Placebo
Die Teilnehmer erhalten 200 mg Pembrolizumab als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus für bis zu 35 Verabreichungen (bis zu etwa 2 Jahre) PLUS Placebo für Lenvatinib als orale Kapsel täglich für bis zu mindestens 2 Jahre.
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IV-Infusion
Andere Namen:
Orale Kapsel
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) gemäß modifizierten Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Bis ca. 34 Monate
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder eines Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST 1.1 ist PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert.
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen.
Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu verfolgen.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 34 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 46 Monate
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OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 46 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Rücklaufquote (ORR), bewertet durch BICR gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis ca. 46 Monate
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Remission (PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 aufweisen.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu verfolgen.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 46 Monate
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Dauer der Reaktion (DOR), bewertet durch BICR gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis ca. 46 Monate
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Für Teilnehmer, die CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) zeigten, ist DOR definiert als das Datum des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST 1.1 ist PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert.
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen.
Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu verfolgen.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 46 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis ca. 67 Monate
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Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit der Studienbehandlung zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 67 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE) abbrechen
Zeitfenster: Bis ca. 63 Monate
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Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit der Studienbehandlung zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht.
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, die eine Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 63 Monate
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs [EORTC] Fragebogen zur Lebensqualität – Kern 30 [QLQ-C30] Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QoL) Score
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 21
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Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten.
Der kombinierte GHS/QoL-Score besteht aus den Antworten der Teilnehmer auf die Fragen „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?“
und „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der letzten Woche bewerten?“
Die GHS-/QoL-Antworten liegen im Bereich von 0 bis 100, wobei ein höherer Wert auf ein besseres Ergebnis hinweist.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Ausgangswert und Woche 21
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs [EORTC] – Kern 30 [QLQ-C30] Score für die körperliche Funktion (PF).
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 21
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Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten.
Der PF-Score besteht aus den Antworten der Teilnehmer auf Fragen zum PF (5 Fragen zu täglichen Aktivitäten [anstrengende Aktivitäten, lange Spaziergänge, kurze Spaziergänge, Bett-/Stuhlruhe und Hilfe beim Essen, Anziehen, Waschen oder Toilettengang]).
Für PF liegen die Antworten in einem Bewertungsbereich von 0 bis 100, wobei ein höherer Wert auf ein besseres Ergebnis hinweist.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Ausgangswert und Woche 21
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Zeit bis zur tatsächlichen Verschlechterung (TTD) basierend auf der Änderung des EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
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TTD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer negativen Veränderung (Abnahme) um ≥ 10 Punkte im EORTC-QLQ-C30 GHS-Score.
Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten.
Der GHS/QoL-Score besteht aus den Antworten der Teilnehmer auf die Fragen „Wie würden Sie Ihren allgemeinen Gesundheitszustand in der vergangenen Woche bewerten?“
und „Wie würden Sie Ihre allgemeine Lebensqualität in der letzten Woche bewerten?“
Die GHS-/QoL-Antworten liegen im Bereich von 0 bis 100, wobei ein höherer Wert auf ein besseres Ergebnis hinweist.
Eine längere TTD weist auf ein besseres Ergebnis hin.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 30 Monate
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Zeit bis zur tatsächlichen Verschlechterung (TTD) basierend auf der Änderung des EORTC QLQ-C30 im Wert für die körperliche Funktion (PF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
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TTD ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Auftreten einer negativen Veränderung (Abnahme) um ≥ 10 Punkte im EORTC-QLQ-C30 PF-Score.
Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Krebspatienten.
Der PF-Score besteht aus den Antworten der Teilnehmer auf Fragen zum PF (5 Fragen zu täglichen Aktivitäten [anstrengende Aktivitäten, lange Spaziergänge, kurze Spaziergänge, Bett-/Stuhlruhe und Hilfe beim Essen, Anziehen, Waschen oder Toilettengang].
Für PF liegen die Antworten in einem Bewertungsbereich von 0 bis 100, wobei ein höherer Wert auf ein besseres Ergebnis hinweist.
Die endgültige Analyse für dieses Ergebnis wird hier präsentiert.
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Bis ca. 30 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. März 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. Januar 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. November 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Januar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. Januar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hautkrankheiten
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Hauttumoren
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Melanom
- Parkinson -Krankheit 4, autosomal dominanter Lewy -Körper
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- 7902-003
- MK-7902-003 (Andere Kennung: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (Andere Kennung: Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (Andere Kennung: MSD)
- 2018-002520-16 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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