Turvallisuus- ja tehotutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) yhdistettynä lenvatinibiin (MK-7902/E7080) ensilinjan hoitoon aikuisilla, joilla on edennyt melanooma (MK-7902-003/E7080-G000-312/LEAP-003)
keskiviikko 21. tammikuuta 2026 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus pembrolitsumabin (MK-3475) ja lenvatinibin (E7080/MK-7902) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin ensimmäisen linjan interventiossa edenneen melanooman (LEAP-003) kanssa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuutta ja tehoa yhdessä lenvatinibin (MK-7902/E7080) kanssa verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin (lenvatinibin lumelääke) ensilinjan hoitona aikuisilla, joilla ei ole aiempaa systeemistä pitkälle edenneen melanooman hoitoon.
Ensisijaiset tutkimushypoteesit ovat seuraavat: 1) pembrolitsumabin ja lenvatinibin yhdistelmä on parempi kuin pembrolitsumabi ja lumelääke Progression-free Survival (PFS) -vaste-arviointikriteereillä arvioituna kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) ja 2) yhdistelmä pembrolitsumabi ja lenvatinibi ovat parempia kuin pembrolitsumabi ja plasebo kokonaiseloonjäämisen (OS) mukaan. Tässä tutkimuksessa RECIST 1.1:tä on muokattu seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota elintä kohti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
3. huhtikuuta 2023 alkaen aktiiviset osallistujat, tutkijat ja sponsorihenkilöstö tai edustajat, jotka osallistuvat hoidon antamiseen tai osallistujien kliiniseen arviointiin, ovat sokeutumattomia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
674
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Lismore, Australian Capital Territory, Australia, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0453)
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Melanoma Institute Australia ( Site 0452)
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital ( Site 0451)
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0454)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health ( Site 0457)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0456)
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20220-410
- Instituto Nacional de Cancer Hospital do Cancer II ( Site 0394)
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30130-090
- PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada ( Site 0399)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilia, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 0391)
-
Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasilia, 99010-080
- Hospital Sao Vicente de Paulo ( Site 0396)
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 0397)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez FALP ( Site 0421)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 0422)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Sociedad Medica Aren y Bachero Limitada ( Site 0426)
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2520598
- Oncocentro ( Site 0424)
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 0425)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0190)
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0191)
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal ( Site 0183)
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz ( Site 0184)
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Carlos Haya ( Site 0186)
-
-
Barcelona
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- Hospital Duran i Reinals ICO de Hospitalet ( Site 0187)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla ( Site 0181)
-
-
La Coruna
-
A Coruña, La Coruna, Espanja, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna. CHUAC ( Site 0182)
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanja, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0189)
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0554)
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0552)
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0551)
-
-
Taegu-Kwangyokshi
-
Daegu, Taegu-Kwangyokshi, Etelä -Korea, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital ( Site 0553)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 6045
- Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre ( Site 0805)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0802)
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0803)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0306)
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0303)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0301)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0305)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0302)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0304)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0307)
-
Ẕerifin, Israel, 70300
- Shamir Medical Center-Assaf Harofeh ( Site 0308)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 0064)
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0067)
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0061)
-
Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto ( Site 0063)
-
-
Abruzzo
-
Bergamo, Abruzzo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII ( Site 0062)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0065)
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medizinische Universitat Wien ( Site 0778)
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Itävalta, 8036
- LKH Universitatsklinikum Graz ( Site 0776)
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0661)
-
North Vancouver, British Columbia, Kanada, V7L 2L7
- Lions Gate Hospital ( Site 0662)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
-
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0601)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0612)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center ( Site 0602)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Henan Cancer Hospital ( Site 0610)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital ( Site 0609)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0603)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0607)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0606)
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 430030
- Yunnan Cancer Hospital ( Site 0604)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310018
- Sir Run Run Shaw Hospital ( Site 0605)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0608)
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Puola, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 0272)
-
-
Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
-
Bydgoszcz, Kuyavian-Pomeranian Voivodeship, Puola, 85-796
- Centrum Onkologii im.prof. F. Lukaszczyka w Bydgoszczy ( Site 0273)
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Puola, 30-510
- Pratia MCM Krakow ( Site 0280)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Puola, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0281)
-
-
Silesian Voivodeship
-
Gliwice, Silesian Voivodeship, Puola, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii - Oddzial w Gliwicach ( Site 0278)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Ranska, 06200
- Hopital ARCHET 2 ( Site 0009)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Ranska, 13385
- Hopital La Timone ( Site 0002)
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Ranska, 21079
- CHU Dijon Bourgogne ( Site 0010)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Ranska, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0003)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Ranska, 92100
- Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0007)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Ranska, 59037
- CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0004)
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Ranska, 76000
- CHU de Rouen ( Site 0013)
-
-
Val-d Oise
-
Argenteuil, Val-d Oise, Ranska, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy ( Site 0012)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy ( Site 0001)
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Ranska, 86021
- CHU de la Miletrie Poitiers ( Site 0011)
-
-
-
-
Jönköping County
-
Jönköping, Jönköping County, Ruotsi, 551 85
- Laenssjukhuset Ryhov ( Site 0215)
-
-
Kronoberg County
-
Vaxjo, Kronoberg County, Ruotsi, 351 85
- Centrallasarettet Vaxjo ( Site 0214)
-
-
Skåne County
-
Lund, Skåne County, Ruotsi, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0213)
-
-
Stockholm County
-
Solna, Stockholm County, Ruotsi, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0211)
-
-
Uppsala County
-
Uppsala, Uppsala County, Ruotsi, 751 85
- Akademiska Sjukhuset ( Site 0218)
-
-
Västerbotten County
-
Umeå, Västerbotten County, Ruotsi, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0216)
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Ruotsi, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0212)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Hannover, Baden-Wurttemberg, Saksa, 30625
- Klinik fur Dermatologie Allergologie und Venerologie ( Site 0035)
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Saksa, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0044)
-
Würzburg, Bavaria, Saksa, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology ( Site 0036)
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Saksa, 21614
- Hautkrebszentrum Buxtehude ( Site 0037)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Saksa, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus ( Site 0041)
-
Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig ( Site 0040)
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel ( Site 0033)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Saksa, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0042)
-
-
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Sveitsi, 4031
- Universitaetsspital Basel ( Site 0094)
-
-
Canton of Zurich
-
Winterthur, Canton of Zurich, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur ( Site 0095)
-
Zuerich-Flughafen, Canton of Zurich, Sveitsi, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 0092)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Sveitsi, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 0091)
-
-
-
-
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Derriford Hospital ( Site 0129)
-
Swansea, Yhdistynyt kuningaskunta, SA2 8QA
- Singleton Hospital ( Site 0131)
-
-
Edinburgh, City of
-
Edinburgh, Edinburgh, City of, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 0121)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust ( Site 0126)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 0707)
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 30322
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center ( Site 0704)
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute ( Site 0705)
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0706)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center ( Site 0708)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center ( Site 0709)
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center ( Site 0767)
-
Orange City, Florida, Yhdysvallat, 32763
- Mid-Florida Cancer Centers ( Site 0764)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- AMG Oncology ( Site 0714)
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois Cancer Care, PC ( Site 0765)
-
-
Minnesota
-
Fridley, Minnesota, Yhdysvallat, 55432
- Minnesota Oncology Specialist, PA ( Site 0766)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0724)
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Atlantic Health System ( Site 0768)
-
Paramus, New Jersey, Yhdysvallat, 07652
- Valley Hospital ( Site 0749)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina - Cancer Hospital ( Site 0751)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Center for Health & Healing ( Site 0731)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0739)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma.
- Hänellä on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma Amerikan syöpäkomitean ohjeiden mukaisesti, eikä se sovellu paikalliseen hoitoon.
Sitä ei ole hoitanut pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi paitsi seuraavasti:
- Proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 -mutaatiopositiivinen melanooma on saattanut saada tavanomaista hoitoon kohdistettua hoitoa ensilinjan hoitona edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon. Osallistujat, joilla ei ole BRAF V600 -mutaatiota mutta saivat BRAF- tai BRAF/MEKi-hoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen keskusteltuaan lääkärin kanssa.
- Aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa kohdistetulla hoidolla tai immunoterapialla (kuten anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 [CTLA-4], ohjelmoitua solukuolemaa 1 estävä hoito [anti-PD-1] tai interferoni) käytetään vain sallittu, jos uusiutumista ei ilmennyt aktiivisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.
- Sinulla on dokumentaatio BRAF V600:aa aktivoivan mutaation tilasta tai suostumus BRAF V600 -mutaatiotestaukseen seulontajakson aikana (osallistujat, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma sekä villityyppinen tai tuntematon BRAF-melanooma, ovat kelvollisia).
- Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1.
- Siinä on ≥1 mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1 -kohtaa kohti.
- Tarjoaa kasvainbiopsian. Osallistujien on toimitettava kasvainnäyte seulonnan aikana kasvainkudoksen riittävyyden vahvistamiseksi patologian keskuslaboratoriossa. Osallistujia, jotka eivät toimita kasvainkudosnäytettä, ei satunnaisteta. Kasvainbiopsiaa ei välttämättä saada yksittäisestä kohdevauriosta. Kasvainkudoksen läsnäolon vahvistamista ei vaadita ennen satunnaistamista.
- Viimeisimmän aikaisemman hoidon toksiset vaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi hiustenlähtö). Jos osallistuja sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa >30 Gray (Gy), hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
- Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Huomaa, että jos osallistuja käyttää vain pembrolitsumabia 7 päivää lenvatinibin/plasebon käytön lopettamisen jälkeen, miesten ehkäisyä ei tarvita. Miesten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen. Jos jonkin tutkimustoimenpiteen paikallisessa etiketissä olevat ehkäisyvaatimukset ovat tiukemmat kuin yllä olevat vaatimukset, paikallisia merkintöjä koskevia vaatimuksia on noudatettava.
Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista koskee:
- Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). TAI
- WOCBP, joka suostuu käyttämään tutkimuksessa hyväksyttyä ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja) on antanut tutkimukselle dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen.
- Hänellä on riittävästi hallinnassa verenpaine (BP) verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman, määriteltynä verenpaineeksi ≤150/90 mmHg seulonnassa, eikä verenpainelääkkeissä ole muuttunut 1 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
- Elin toimii riittävästi.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat varhaisen vaiheen syövät (karsinooma in situ tai vaihe 1, haavaumaton primaarinen melanooma, jonka syvyys on alle 1 mm ilman solmukohtaa), jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä syöpä tai in situ rintasyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
- Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
- On silmämelanooma.
- On tunnettu yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin niiden apuaineista, mukaan lukien aikaisempi kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella hoidosta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- On tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis).
- Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus: Haavojen riittävä paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti riippumatta kelpoisuusajankohdasta.
- Hänellä on aste ≥ 3 maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli.
- Sillä on radiografisia todisteita suuren verisuonen koteloitumisesta tai invaasiosta tai kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta.
- Hänellä on aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
- Virtsan proteiinia on ≥1 g/24 tuntia. Huomautus: Osallistujille, joilla on ≥2+ (≥100 mg/dl) proteinuria virtsan mittatikkutestauksen (tai virtsan analyysin) perusteella, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten.
- QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms. Huomautus: Jos QTcF pitenee > 480 ms sydämentahdistimen läsnä ollessa, ota yhteyttä sponsoriin saadaksesi selville kelpoisuuden.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle laitoksen (tai paikallisen laboratorion) normaalin alueen, määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla.
- On saanut aikaisempaa hoitoa adjuvanttihoidossa. Huomautus: Kohdennettu hoito, anti-CTLA-4 tai anti-PD-1 voidaan sallia.
- on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattiseen melanoomaan, joka ei ole kohdennettua hoitoa yllä olevan sisällyttämiskriteerien mukaisesti
- on saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella, kemoterapialla tai tutkimusaineella tai laitteella 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai ei ole toipunut (≤ 1. luokka tai lähtötilanteessa) johtuvista haittatapahtumista aiemmin annetuille aineille.
Poikkeus tähän sääntöön on denosumabin käyttö, mikä ei ole poissuljettua. Huomautus: Osallistujat, joilla on hiustenlähtö ja ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeuksia ja voivat ilmoittautua mukaan.
- On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (sykli 1 päivä 1). Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + lenvatinibi
Osallistujat saavat 200 mg pembrolitsumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 annosta (noin 2 vuoteen asti) PLUS lenvatinibia 20 mg oraalisen kapselin kautta päivittäin vähintään 2 vuoden ajan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
Oraalinen kapseli
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Pembrolitsumabi + Plasebo
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisenä infuusiona jokaisen 3 viikon syklin 1. päivänä enintään 35 annosta (noin 2 vuoteen asti) PLUS lenvatinibin lumelääkettä oraalisen kapselin kautta päivittäin vähintään 2 vuoden ajan.
|
IV-infuusio
Muut nimet:
Oraalinen kapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) Blinded Independent Central Review (BICR) -arvioinnin mukaan muokatun vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 34 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi tapahtuu etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST 1.1:n mukaan PD määritellään ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Huomautus: Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi.
Tässä tutkimuksessa RECIST 1.1:tä on muokattu seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota elintä kohti.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 34 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 46 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 46 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) arvioituna BICR:llä per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 46 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) RECIST 1.1:tä kohti.
Tässä tutkimuksessa RECIST 1.1:tä on muokattu seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota elintä kohti.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 46 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) BICR:n arvioituna RECISTin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 46 kuukautta
|
Osallistujille, jotka osoittivat CR:n (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR:n (vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa), DOR määritellään ensimmäisten dokumentoitujen todisteiden päivämääräksi CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST 1.1:n mukaan PD määritellään ≥20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys ≥5 mm.
Huomautus: Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi.
Tässä tutkimuksessa RECIST 1.1:tä on muokattu seuraamaan enintään 10 kohdeleesiota ja enintään 5 kohdeleesiota elintä kohti.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 46 kuukautta
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 67 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 67 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät tutkimushoidon haittatapahtumien (AE) vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 63 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät jonkin tutkimushoidon AE:n vuoksi.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 63 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestössä [EORTC] Elämänlaatukysely - Core 30 [QLQ-C30] Maailmanlaajuinen terveystilanne (GHS) / elämänlaatu (QoL) -piste
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 21
|
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
GHS/QoL yhdistetty pistemäärä koostuu osallistujien vastauksista kysymyksiin "Miten arvioisit yleisterveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
GHS/QoL-vasteet vaihtelevat pisteissä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Lähtötilanne ja viikko 21
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestössä [EORTC] elämänlaatukyselyn ydin 30 [QLQ-C30] fyysisen toiminnan (PF) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 21
|
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
PF Score koostuu osallistujien vastauksista PF:ää koskeviin kysymyksiin (5 kysymystä päivittäisistä toiminnoista [rasitus, pitkät kävelyt, lyhyet kävelyt, sänky-/tuolilepää ja avun tarve syömisessä, pukeutumisessa, peseytymisessä tai wc:ssä]).
PF:n kohdalla vastaukset vaihtelevat 0–100:n pistemäärän välillä, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Lähtötilanne ja viikko 21
|
|
Aika todelliseen huononemiseen (TTD), joka perustuu EORTC QLQ-C30 GHS/QoL -pisteen muutokseen lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
TTD määritellään ajaksi lähtötilanteesta ≥10 pisteen negatiivisen muutoksen (lasku) ensimmäiseen alkamiseen EORTC-QLQ-C30 GHS Scoreissa.
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
GHS/QoL Score koostuu osallistujien vastauksista kysymyksiin "Miten arvioisit yleisterveyttäsi kuluneen viikon aikana?"
ja "Miten arvioisit yleistä elämänlaatuasi kuluneen viikon aikana?"
GHS/QoL-vasteet vaihtelevat pisteissä 0–100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta.
Pidempi TTD osoittaa parempaa lopputulosta.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Aika todelliseen huononemiseen (TTD) perustuu muutokseen lähtötasosta EORTC QLQ-C30:ssa fyysisen toiminnan (PF) pisteissä
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
TTD määritellään ajaksi lähtötasosta ≥10 pisteen negatiivisen muutoksen (lasku) ensimmäiseen alkamiseen EORTC-QLQ-C30 PF Scoressa.
EORTC QLQ-C30 on kyselylomake syöpäpotilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
PF Score koostuu osallistujien vastauksista PF:ää koskeviin kysymyksiin (5 kysymystä päivittäisistä toiminnoista [rasitus, pitkät kävelyt, lyhyet kävelyt, sänky-/tuolilepää ja avun tarve syömisessä, pukeutumisessa, peseytymisessä tai wc:ssä).
PF:n kohdalla vastaukset vaihtelevat 0–100:n pistemäärän välillä, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta.
Tämän tuloksen lopullinen analyysi on esitetty tässä.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Parkinson -tauti 4, autosomaalinen hallitseva Lewy -keho
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- pembrolitsumabi
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7902-003
- MK-7902-003 (Muu tunniste: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-312 (Muu tunniste: Eisai Protocol Number)
- LEAP-003 (Muu tunniste: MSD)
- 2018-002520-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .