(CLONEVO): Inhibice buněčného cyklu s cílem zaměřit se na vývoj uroteliální rakoviny (CLONEVO)

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Histologicky potvrzený MIBC (T2-T4) čistý nebo smíšený histologický uroteliální karcinom [uroteliální karcinom by měl být dominantní (>50 %) histologie].

3. Odmítnutí chemoterapie na bázi cisplatiny nebo nezpůsobilost k chemoterapii na bázi cisplatiny z důvodu alespoň jednoho z následujících:

   1. Clearance kreatininu < 60 ml/min (podle Cockgroft-Gaultova výpočtu a/nebo naměřené clearance kreatininu)
   2. Ztráta sluchu ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE a/nebo;
   3. Neuropatie ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE a/nebo
   4. Srdeční selhání NYHA ≥ III
4. Zdravotně vhodný pro TURBT a radikální cystektomii

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/mm3
   2. Počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Krevní destičky ≥ 100 K/mm3
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (jsou povoleni pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 násobkem ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích)
   6. ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
6. Schopnost polykat perorální léky
7. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní

Kritéria vyloučení

1. Pacienti s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, jak bylo hodnoceno na základním radiografickém zobrazení získaném od data podepsaného souhlasu, 28 dní před zařazením do studie. Nízký objem (<1,5 cm) podezřelé metastázy lymfatických uzlin v pánvi jsou povoleny, pokud jsou v poli šablony disekce LN. Požadované radiografické zobrazení zahrnuje:

   1. Břicho/pánev – CT/MRI
   2. Hrudník - rentgen hrudníku nebo CT vyšetření
   3. Skenování kostí nebo FDG-PET/CT v přítomnosti bolesti kostí nebo nevysvětlitelné zvýšené alkalické fosfatázy
2. Pacienti s jiným aktivním druhým maligním onemocněním jiným než nemelanomové rakoviny kůže a lokalizovaný karcinom prostaty. Pacienti, kteří dokončili veškerou nezbytnou léčbu a jsou považováni za <30% riziko relapsu, nejsou považováni za pacienty s aktivním druhým maligním onemocněním a jsou způsobilí pro zařazení.
3. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a monoklonálních protilátek ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
4. Pacienti, kteří mají závažný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velkého chirurgického zákroku resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
5. Máte aktivní aktivní bakteriální infekci (zejména pokud vyžaduje IV antibiotika), systémovou plísňovou a/nebo známou virovou infekci (například protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C).
6. Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, nebo pacienti, kteří vyžadují nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A
7. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
8. Těhotné nebo kojící ženy
9. Ženy, které nesouhlasí s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přípravku Abemaciclib
10. Muži, kteří nesouhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce a s nedarováním spermatu během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce Abemaciclib
11. Subjekty neochotné nebo neschopné dodržovat protokol