(CLONEVO): inibizione del ciclo cellulare per mirare all'evoluzione del cancro uroteliale (CLONEVO)

Criterio di inclusione

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
2. Carcinoma uroteliale istologico puro o misto MIBC (T2-T4) confermato istologicamente [il carcinoma uroteliale dovrebbe essere l'istologia dominante (>50%)].

3. Rifiuto della chemioterapia a base di cisplatino o non idoneo alla chemioterapia a base di cisplatino a causa di almeno uno dei seguenti motivi:

   1. Clearance della creatinina < 60 ml/min (mediante calcolo di Cockgroft-Gault e/o clearance della creatinina misurata)
   2. Perdita dell'udito ≥ grado 2 secondo i criteri CTCAE e/o;
   3. Neuropatia ≥ grado 2 secondo i criteri CTCAE e/o
   4. Insufficienza cardiaca NYHA ≥ III
4. Idoneo dal punto di vista medico per TURBT e cistectomia radicale

5. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/mm3
   2. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Piastrine ≥ 100 K/mm3
   4. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali)
   6. ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
6. Capacità di deglutire farmaci per via orale
7. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione

Criteri di esclusione

1. - Pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico valutato su immagini radiografiche al basale ottenute entro la data del consenso firmato, 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Le metastasi linfonodali sospette a basso volume (<1,5 cm) nella pelvi sono consentite se si trovano nel campo del modello di dissezione linfonodale. L'imaging radiografico richiesto comprende:

   1. Addome/bacino - TC/MRI
   2. Torace: radiografia del torace o TAC
   3. Scintigrafia ossea o FDG-PET/TC in presenza di dolore osseo o fosfatasi alcalina elevata inspiegabile
2. Pazienti con un altro secondo tumore maligno attivo diverso dai tumori cutanei non melanoma e dal carcinoma prostatico localizzato. I pazienti che hanno completato tutta la terapia necessaria e sono considerati a rischio <30% di recidiva non sono considerati avere un secondo tumore maligno attivo e sono idonei per l'arruolamento.
3. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e anticorpi monoclonali ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
4. Pazienti con condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di chirurgia maggiore resezione che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale).
5. Avere un'infezione batterica attiva attiva (specialmente se richiede antibiotici EV), micosi sistemica e/o infezione virale nota (ad esempio, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C).
6. Soggetti che hanno ricevuto un forte inibitore del CYP3A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o pazienti che richiedono un trattamento continuo con un forte inibitore del CYP3A
7. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
8. Donne incinte o che allattano
9. Donne che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Abemaciclib
10. Uomini che non accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite e di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di Abemaciclib
11. Soggetti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo