(CLONEVO): A sejtciklus gátlása az uroteliális rák fejlődésének megcélzására (CLONEVO)

Befogadási kritériumok

1. Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Szövettanilag igazolt MIBC (T2-T4) tiszta vagy vegyes szövettani uroteliális karcinóma [uroteliális karcinóma legyen a domináns (>50%) szövettan].

3. A ciszplatin alapú kemoterápia elutasítása vagy a ciszplatin alapú kemoterápia alkalmatlansága a következők legalább egyike miatt:

   1. Kreatinin-clearance < 60 ml/perc (Cockgroft-Gault számítás és/vagy mért kreatinin-clearance alapján)
   2. Hallásvesztés ≥ 2. fokozat a CTCAE kritériumai szerint és/vagy;
   3. Neuropathia ≥ 2. fokozat a CTCAE kritériumai szerint és/vagy
   4. Szívelégtelenség NYHA ≥ III
4. Orvosilag alkalmas TURBT és radikális cystectomiára

5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 K/mm3
   2. Fehérvérsejtszám (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Vérlemezkék ≥ 100 K/mm3
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül megengedett)
   6. ALT és AST ≤ 2,5 x ULN
6. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége
7. A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges

Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinómája van az aláírt beleegyezés dátumától számított 28 nappal a vizsgálatba való felvételt megelőzően kapott kiindulási radiográfiai képalkotás alapján. Kis térfogatú (<1,5 cm) gyanús nyirokcsomó-metasztázisok a medencében megengedettek, ha az LN disszekciós sablonmezőben vannak. A szükséges radiográfiai képalkotás a következőket tartalmazza:

   1. Has/medence – CT/MRI
   2. Mellkas - mellkas röntgen vagy CT vizsgálat
   3. Csontvizsgálat vagy FDG-PET/CT csontfájdalom vagy megmagyarázhatatlan emelkedett alkalikus foszfatáz jelenlétében
2. A nem melanómás bőrráktól és a lokalizált prosztataráktól eltérő más aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek. Azok a betegek, akik az összes szükséges terápiát elvégezték, és a visszaesés kockázata <30%-os, nem tekinthető aktív második rosszindulatú daganatnak, és jogosultak a felvételre.
3. Olyan betegek, akik rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát és monoklonális antitesteket ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
4. Azok a betegek, akiknek súlyos és/vagy nem kontrollált, már meglévő egészségügyi állapota(i) van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiára szorulnak, nagy műtéti beavatkozás a kórtörténetben gyomrot vagy vékonybelet érintő reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy már fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést okoz.
5. Aktív aktív bakteriális fertőzése van (különösen, ha intravénás antibiotikumra van szükség), szisztémás gombás és/vagy ismert vírusfertőzés (például humán immunhiány vírus antitestjei, hepatitis B felületi antigénje vagy hepatitis C antitestei).
6. Azok az alanyok, akik erős CYP3A-gátlót kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül, vagy olyan betegek, akiknek folyamatos erős CYP3A-gátlóval történő kezelésre van szükségük
7. A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
8. Terhes vagy szoptató nők
9. Azok a nők, akik nem járulnak hozzá orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer használatához a kezelés ideje alatt és az utolsó Abemaciclib adag bevételét követő 3 hónapig
10. Férfiak, akik nem járulnak hozzá megbízható fogamzásgátlási módszer használatához, és nem adnak spermát a vizsgálat alatt és az Abemaciclib utolsó adagját követő legalább 3 hónapig
11. Alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak