(CLONEVO) : inhibition du cycle cellulaire pour cibler l'évolution du cancer urothélial (CLONEVO)

Critère d'intégration

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. MIBC histologiquement confirmé (T2-T4) histologie pure ou mixte carcinome urothélial [le carcinome urothélial doit être l'histologie dominante (> 50 %).

3. Refus d'une chimiothérapie à base de cisplatine ou inéligibilité à une chimiothérapie à base de cisplatine en raison d'au moins l'un des éléments suivants :

   1. Clairance de la créatinine < 60 ml/min (selon le calcul de Cockgroft-Gault et/ou la clairance de la créatinine mesurée)
   2. Perte auditive ≥ grade 2 selon les critères CTCAE et/ou ;
   3. Neuropathie ≥ grade 2 selon les critères CTCAE et/ou
   4. Insuffisance cardiaque NYHA ≥ III
4. Médicalement apte à la TURBT et à la cystectomie radicale

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/mm3
   2. Numération des globules blancs (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Plaquettes ≥ 100 K/mm3
   4. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés)
   6. ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
6. Capacité à avaler des médicaments oraux
7. Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation

Critère d'exclusion

1. Patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique, évalué sur l'imagerie radiographique de base obtenue à partir de la date du consentement signé, 28 jours avant l'inscription à l'étude. Les métastases ganglionnaires suspectes de faible volume (< 1,5 cm) dans le bassin sont autorisées si elles se trouvent dans le champ du modèle de dissection LN. L'imagerie radiographique requise comprend :

   1. Abdomen/bassin - CT/IRM
   2. Poitrine - radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie
   3. Scanner osseux ou FDG-PET/CT en présence de douleurs osseuses ou d'élévation inexpliquée de la phosphatase alcaline
2. Patients atteints d'une autre deuxième tumeur maligne active autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes et le cancer localisé de la prostate. Les patients qui ont terminé tous les traitements nécessaires et qui sont considérés comme présentant un risque <30 % de rechute ne sont pas considérés comme ayant une deuxième malignité active et sont éligibles pour l'inscription.
3. - Patients ayant reçu un traitement anticancéreux comprenant une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie et des anticorps monoclonaux ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
4. Les patients qui ont des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents d'interventions chirurgicales majeures). résection impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou une maladie de Crohn préexistante ou une colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus).
5. Avoir une infection bactérienne active active (en particulier si elle nécessite des antibiotiques IV), une infection fongique systémique et/ou une infection virale connue (par exemple, des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, un antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C).
6. - Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou patients nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
7. Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
8. Femmes enceintes ou allaitantes
9. Femmes qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive approuvée médicalement pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'Abemaciclib
10. Hommes qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'Abemaciclib
11. Sujets refusant ou incapables de se conformer au protocole