(CLONEVO): HAMOWANIE CYKLU KOMÓRKOWEGO W CELU UWZGLĘDNIENIA EWOLUCJI RAKA UROTELIALNEGO (CLONEVO)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Potwierdzony histologicznie rak urotelialny MIBC (T2-T4) o czystej lub mieszanej histologii [rak urotelialny powinien być dominującym histologicznie (>50%)].

3. Odmowa chemioterapii opartej na cisplatynie lub niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na cisplatynie z powodu co najmniej jednego z poniższych:

   1. Klirens kreatyniny < 60 ml/min (na podstawie obliczeń Cockgrofta-Gaulta i (lub) zmierzonego klirensu kreatyniny)
   2. Ubytek słuchu ≥ stopnia 2 według kryteriów CTCAE i/lub;
   3. Neuropatia ≥ 2. stopnia według kryteriów CTCAE i (lub)
   4. Niewydolność serca NYHA ≥ III
4. Medycznie przystosowany do TURBT i radykalnej cystektomii

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 K/mm3
   2. Liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Płytki krwi ≥ 100 K/mm3
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0 GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy)
   6. AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
6. Zdolność do połykania leków doustnych
7. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem urotelialnym lub rakiem urotelialnym z przerzutami, ocenianym na podstawie wyjściowego obrazowania radiologicznego uzyskanego w okresie od daty podpisania zgody, 28 dni przed włączeniem do badania. Podejrzane przerzuty do węzłów chłonnych o małej objętości (<1,5 cm) w miednicy są dopuszczalne, jeśli znajdują się w polu szablonu rozwarstwienia LN. Wymagane obrazowanie radiologiczne obejmuje:

   1. Brzuch/miednica - CT/MRI
   2. Klatka piersiowa - prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa
   3. Scyntygrafia kości lub FDG-PET/CT w przypadku bólu kości lub niewyjaśnionego podwyższonego poziomu fosfatazy alkalicznej
2. Pacjenci z innym aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry i zlokalizowany rak gruczołu krokowego. Pacjenci, którzy ukończyli wszystkie niezbędne terapie i u których ryzyko nawrotu jest mniejsze niż 30%, nie są uznawani za pacjentów z aktywnym drugim nowotworem złośliwym i kwalifikują się do włączenia do badania.
3. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i przeciwciała monoklonalne ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku, lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
4. Pacjenci z poważnymi i/lub niekontrolowanymi wcześniej schorzeniami, które w ocenie badacza wykluczyłyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważne przebyte operacje chirurgiczne w wywiadzie) resekcja obejmująca żołądek lub jelito cienkie lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
5. Mają aktywną aktywną infekcję bakteryjną (zwłaszcza jeśli wymaga antybiotyków dożylnych), ogólnoustrojową infekcję grzybiczą i / lub znaną infekcję wirusową (na przykład przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
6. Pacjenci, którzy otrzymali silny inhibitor CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub pacjenci, którzy wymagają ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A
7. U pacjenta w przeszłości występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Kobiety, które nie zgadzają się na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki Abemacyklibu
10. Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nie oddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki Abemacyklibu
11. Podmioty nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu