(CLONEVO): Cellcykelhämning för att inrikta sig på evolutionen av urothelial cancer (CLONEVO)

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Histologiskt bekräftad MIBC (T2-T4) ren eller blandad histologisk urotelial karcinom [urotelial karcinom bör vara den dominerande (>50 %) histologin].

3. Att vägra cisplatinbaserad kemoterapi eller inte kvalificera sig för cisplatinbaserad kemoterapi på grund av minst ett av följande:

   1. Kreatininclearance < 60 ml/min (genom Cockgroft-Gault-beräkning och/eller uppmätt kreatininclearance)
   2. Hörselnedsättning ≥ grad 2 enligt CTCAE-kriterier och/eller;
   3. Neuropati ≥ grad 2 enligt CTCAE-kriterier och/eller
   4. Hjärtsvikt NYHA ≥ III
4. Medicinskt lämplig för TURBT och radikal cystektomi

5. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 K/mm3
   2. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Blodplättar ≥ 100 K/mm3
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   5. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤ 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser är tillåtna)
   6. ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
6. Förmåga att svälja orala mediciner
7. Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering

Exklusions kriterier

1. Patienter med lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserande urotelialt karcinom, bedömt med röntgenbild vid baslinje som erhållits inom från datumet för undertecknat samtycke, 28 dagar före studieregistreringen. Lågvolym (<1,5 cm) misstänkta lymfkörtelmetastaser i bäckenet tillåts om de finns i LN-dissektionsmallfältet. Den röntgenbild som krävs inkluderar:

   1. Mage/bäcken - CT/MRT
   2. Bröstkorg - lungröntgen eller CT-skanning
   3. Benskanning eller FDG-PET/CT i närvaro av skelettsmärta eller oförklarat förhöjt alkaliskt fosfatas
2. Patienter med annan aktiv andra malignitet än icke-melanom hudcancer och lokaliserad prostatacancer. Patienter som har slutfört all nödvändig behandling och anses ha en risk för återfall <30 % anses inte ha en aktiv andra malignitet och är berättigade till inskrivning.
3. Patienter som har fått anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi och monoklonala antikroppar ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling
4. Patienter som har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling, historia av större operationer resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
5. Har en aktiv aktiv bakterieinfektion (särskilt om det krävs IV-antibiotika), systemisk svamp- och/eller känd virusinfektion (till exempel antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar).
6. Försökspersoner som fick en stark CYP3A-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller patienter som behöver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare
7. Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
8. Gravida eller ammande kvinnor
9. Kvinnor som inte går med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av Abemaciclib
10. Män som inte går med på att använda en tillförlitlig preventivmetod och att inte donera spermier under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av Abemaciclib
11. Försökspersoner som inte vill eller kan följa protokollet