(CLONEVO): Cellecyklushæmning for at målrette mod udviklingen af ​​urothelial kræft (CLONEVO)

Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Histologisk bekræftet MIBC (T2-T4) ren eller blandet histologisk urothelial carcinom [urothelial carcinom bør være den dominerende (>50%) histologi].

3. Afvisning af cisplatin-baseret kemoterapi eller ude af stand til cisplatin-baseret kemoterapi på grund af mindst én af følgende:

   1. Kreatininclearance < 60 ml/min (ved Cockgroft-Gault-beregning og/eller målt kreatininclearance)
   2. Høretab ≥ grad 2 efter CTCAE-kriterier og/eller;
   3. Neuropati ≥ grad 2 efter CTCAE-kriterier og/eller
   4. Hjertesvigt NYHA ≥ III
4. Medicinsk egnet til TURBT og radikal cystektomi

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/mm3
   2. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Blodplader ≥ 100 K/mm3
   4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt)
   6. ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
6. Evne til at sluge oral medicin
7. Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering

Eksklusionskriterier

1. Patienter med lokalt fremskreden inoperabelt eller metastatisk urothelialt karcinom vurderet på basislinje-radiografisk billeddannelse opnået inden for datoen for underskrevet samtykke, 28 dage før studieindskrivning. Mistænkelige lymfeknudemetastaser med lavt volumen (<1,5 cm) i bækkenet er tilladt, hvis de er i LN-dissektionsskabelonfeltet. Den nødvendige røntgenbillede omfatter:

   1. Mave/bækken - CT/MR
   2. Bryst - røntgen af ​​thorax eller CT-scanning
   3. Knoglescanning eller FDG-PET/CT ved tilstedeværelse af knoglesmerter eller uforklarlig forhøjet alkalisk fosfatase
2. Patienter med en anden aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft og lokaliseret prostatacancer. Patienter, der har afsluttet al nødvendig behandling og anses for at have <30 % risiko for tilbagefald, anses ikke for at have en aktiv anden malignitet og er berettiget til optagelse.
3. Patienter, der har modtaget anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og monoklonale antistoffer ≤ 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
4. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, anamnese med større kirurgiske indgreb resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
5. Har en aktiv aktiv bakteriel infektion (især hvis der kræves IV-antibiotika), systemisk svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. humane immundefektvirus-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer).
6. Forsøgspersoner, der modtog en stærk CYP3A-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller patienter, som kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
7. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
8. Gravide eller ammende kvinder
9. Kvinder, der ikke accepterer at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis Abemaciclib
10. Mænd, der ikke accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af Abemaciclib
11. Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen