(CLONEVO): Hemmung des Zellzyklus zur Bekämpfung der Entwicklung von Urothelkrebs (CLONEVO)

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Histologisch bestätigtes MIBC (T2-T4) Urothelkarzinom mit reiner oder gemischter Histologie [Urothelkarzinom sollte die dominante (> 50 %) Histologie sein].

3. Verweigerung einer Cisplatin-basierten Chemotherapie oder Ungeeignetheit für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie aufgrund von mindestens einem der folgenden Gründe:

   1. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (durch Cockgroft-Gault-Berechnung und/oder gemessene Kreatinin-Clearance)
   2. Hörverlust ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien und/oder;
   3. Neuropathie ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien und/oder
   4. Herzinsuffizienz NYHA ≥ III
4. Medizinisch geeignet für TURBT und radikale Zystektomie

5. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/mm3
   2. Leukozytenzahl (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Thrombozyten ≥ 100 K/mm3
   4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom mit Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig)
   6. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
6. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
7. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Urothelkarzinom, wie anhand von Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn beurteilt, die innerhalb von 28 Tagen vor der Studieneinschreibung ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligung erhalten wurden. Verdächtige Lymphknotenmetastasen mit geringem Volumen (< 1,5 cm) im Becken sind zulässig, wenn sie sich im Vorlagenfeld für die LK-Dissektion befinden. Die erforderliche Röntgenbildgebung umfasst:

   1. Bauch/Becken – CT/MRT
   2. Brust - Bruströntgen oder CT-Scan
   3. Knochenscan oder FDG-PET/CT bei Knochenschmerzen oder ungeklärter erhöhter alkalischer Phosphatase
2. Patienten mit einer anderen aktiven zweiten malignen Erkrankung als nicht-melanozytärem Hautkrebs und lokalisiertem Prostatakrebs. Patienten, die alle erforderlichen Therapien abgeschlossen haben und bei denen ein Rückfallrisiko von < 30 % angenommen wird, gelten nicht als Patienten mit einer aktiven zweiten Malignität und kommen für eine Aufnahme in die Studie in Frage.
3. Patienten, die eine Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und monoklonale Antikörper ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
4. Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehende Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).
5. Haben Sie eine aktive aktive bakterielle Infektion (insbesondere wenn intravenöse Antibiotika erforderlich sind), eine systemische Pilz- und/oder bekannte Virusinfektion (z. B. Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper).
6. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen starken CYP3A-Inhibitor erhielten, oder Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor benötigen
7. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
8. Schwangere oder stillende Frauen
9. Frauen, die der Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Abemaciclib nicht zustimmen
10. Männer, die nicht damit einverstanden sind, während der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Abemaciclib eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und kein Sperma zu spenden
11. Subjekte, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können