(CLONEVO): Celcyclusremming om de evolutie van urotheelkanker aan te pakken (CLONEVO)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Histologisch bevestigd MIBC (T2-T4) puur of gemengd histologisch urotheelcarcinoom [urotheelcarcinoom moet de dominante (>50%) histologie zijn].

3. Cisplatine-gebaseerde chemotherapie weigeren of niet in aanmerking komen voor cisplatine-gebaseerde chemotherapie vanwege ten minste een van de volgende:

   1. Creatinineklaring < 60 ml/min (volgens Cockgroft-Gault berekening en/of gemeten creatinineklaring)
   2. Gehoorverlies ≥ graad 2 volgens CTCAE-criteria en/of;
   3. Neuropathie ≥ graad 2 volgens CTCAE-criteria en/of
   4. Hartfalen NYHA ≥ III
4. Medisch geschikt voor TURBT en radicale cystectomie

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/mm3
   2. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,0 K/mm3
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 K/mm3
   4. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 keer ULN en directe bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan)
   6. ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
6. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
7. Patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom zoals beoordeeld op baseline radiografische beeldvorming verkregen binnen de datum van ondertekende toestemming, 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Laagvolume (<1,5 cm) verdachte lymfekliermetastasen in het bekken zijn toegestaan ​​als ze in het veld LN-dissectiesjabloon staan. De vereiste radiografische beeldvorming omvat:

   1. Buik/bekken - CT/MRI
   2. Borst - thoraxfoto of CT-scan
   3. Botscan of FDG-PET/CT bij aanwezigheid van botpijn of onverklaarbare verhoogde alkalische fosfatase
2. Patiënten met een andere actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker en gelokaliseerde prostaatkanker. Patiënten die alle noodzakelijke therapie hebben voltooid en waarvan wordt aangenomen dat ze <30% risico op terugval hebben, worden niet geacht een actieve tweede maligniteit te hebben en komen in aanmerking voor inschrijving.
3. Patiënten die antikankertherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
4. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of die zuurstoftherapie nodig hebben, voorgeschiedenis van grote chirurgische ingrepen). resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of een reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree).
5. Een actieve actieve bacteriële infectie hebben (vooral als IV-antibiotica nodig zijn), systemische schimmel- en/of bekende virale infectie (bijvoorbeeld antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen).
6. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een sterke CYP3A-remmer kregen, of patiënten die een continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben
7. De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
9. Vrouwen die niet akkoord gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis Abemaciclib
10. Mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode en het niet doneren van sperma tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Abemaciclib
11. Proefpersonen die het protocol niet willen of kunnen naleven