Studie porovnávající karfilzomib podávaný jednou týdně vs. dvakrát týdně karfilzomib v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (ARROW2)
9. srpna 2024 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, otevřená studie fáze 3 porovnávající jednou týdně vs. dvakrát týdně karfilzomib v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem (A.R.R.O.W.2)
Porovnejte účinnost 56 mg/m2 karfilzomibu podávaného jednou týdně v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem (KRd 56 mg/m2) s 27 mg/m2 karfilzomibu podávaného dvakrát týdně v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem (KRd 27 mg/m2) u subjektů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) s 1 až 3 předchozími liniemi terapie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
454
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
-
Sofia, Bulharsko, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Oulu, Finsko, 90220
- Oulun yliopistollinen sairaala
-
Turku, Finsko, 20521
- Turun yliopistollinen keskussairaala
-
-
-
-
-
Nantes, Francie, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice cedex 3, Francie, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire Archet 2
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Pierre-Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers Cedex, Francie, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
-
Rennes, Francie, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
-
Strasbourg, Francie, 67033
- Institut De Cancerologie Strasbourg
-
Toulouse cedex 9, Francie, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francie, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
Apeldoorn, Holandsko, 7334 DZ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Holandsko, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japonsko, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
-
Toyohashi-shi, Aichi, Japonsko, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
-
Chiba
-
Kamogawa-shi, Chiba, Japonsko, 296-8602
- Tesshokai Kameda General Hospital
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonsko, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
Gifu
-
Ogaki-shi, Gifu, Japonsko, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japonsko, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
-
-
Hyogo
-
Himeji-shi, Hyogo, Japonsko, 670-8540
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japonsko, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
-
-
Ibaraki
-
Hitachi-shi, Ibaraki, Japonsko, 317-0077
- Hitachi Ltd Hitachi General Hospital
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japonsko, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japonsko, 983-8520
- National Hospital Organization Sendai Medical Center
-
-
Niigata
-
Niigata-shi, Niigata, Japonsko, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japonsko, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Suita-shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japonsko, 350-8550
- Saitama Medical Center
-
-
Tochigi
-
Utsunomiya-shi, Tochigi, Japonsko, 320-0834
- Tochigi Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japonsko, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06560
- Gazi Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi Gazi Hastanesi
-
Ankara, Krocan, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Arastirma Ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Istanbul, Krocan, 34214
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Istanbul, Krocan, 34387
- Istanbul Florence Nightingale Hastanesi
-
Izmir, Krocan, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Arastirma Uygulama Hastanesi
-
Kayseri, Krocan, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mehmet Kemal Dedeman Hematoloji-Onkoloji Hastanesi
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics Public Institution
-
Vilnius, Litva, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic Public Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12200
- Charité, Universitätsklinikum Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Německo, 50924
- Universitätsklinikum Köln
-
Mainz, Německo, 55131
- Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
-
-
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Universitaetsklinikum Salzburg
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Fundeni Clinical Institute
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucharest, Rumunsko, 030171
- Spitalul Clinic Coltea
-
Bucharest, Rumunsko, 050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
-
Bucuresti, Rumunsko, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
- Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta
-
Iasi, Rumunsko, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Oradea, Rumunsko, 410469
- Spitalul Clinic Dr Gavril Curteanu Oradea
-
Sibiu, Rumunsko, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
-
Timisoara, Rumunsko, 300079
- Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660022
- Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Moscow State Budget Healthcare Institution City clinical Hospital 52 of Moscow Healthcare Department
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- SBHI of Moscow city City clinical hospital na S P Botkin of Moscow city Healthcare department
-
Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
- SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
- Federal centre of heart, blood and endocrinology Almazova
-
Samara, Ruská Federace, 443079
- State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 851 07
- Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv Cyrila a Metoda
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- Robert A Moss Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers Denver Midtown
-
-
Connecticut
-
Plainville, Connecticut, Spojené státy, 06062
- Hartford HealthCare Cancer Institute at The Hospital of Central Connecticut
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- New York Oncology Hematology, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Texas
-
Denton, Texas, Spojené státy, 76201
- Texas Oncology-Denton
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76177
- US Oncology Research Investigational Products Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Oncology Consultants PA
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Oncology
-
The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
- United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Česko, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha 2, Česko, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Řecko, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Řecko, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Athens, Řecko, 11528
- Alexandra Hospital
-
Athens, Řecko, 10676
- General Hospital Evangelismos
-
Athens, Řecko, 115 22
- Agios Savvas Anticancer Hospital
-
Athens, Řecko, 11525
- 251 General Airforce Hospital
-
Patra, Řecko, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
-
Thessaloniki, Řecko, 54007
- Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloniki, Řecko, 57010
- General Hospital of Thessaloniki Georgios Papanikolaou
-
-
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Španělsko, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Cataluña
-
Badalona, Cataluña, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Falun, Švédsko, 791 82
- Falu Lasarett
-
Goteborg, Švédsko, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Halmstad, Švédsko, 301 85
- Hallands sjukhus Halmstad
-
Lulea, Švédsko, 971 80
- Sunderby Sjukhus
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Mnohočetný myelom s dokumentovaným relapsem nebo progresí po poslední léčbě myelomu. Subjekty refrakterní na nejnovější linii terapie jsou způsobilé, pokud poslední léčba neobsahovala inhibitor proteazomu (PI) nebo lenalidomid a dexamethason. Refrakterní je definováno jako onemocnění, které nereaguje nebo progreduje do 60 dnů od poslední terapie.
Subjekty musí mít alespoň PR na alespoň 1 linii předchozí terapie.
Subjekty musí dostat alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí linie terapie mnohočetného myelomu (indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační udržovací terapie bude považována za 1 linii terapie).
Předchozí léčba PI nebo kombinací lenalidomidu a dexamethasonu je povolena, pokud pacient měl alespoň PR vůči poslední léčbě PI nebo lenalidomidem a dexamethasonem, ani léčba PI ani lenalidomidem a dexamethasonem nebyla ukončena z důvodu toxicity, u pacienta nedošlo k relapsu do 60 dnů od ukončení léčby inhibitorem proteázy nebo lenalidomidem a dexamethasonem. Předchozí neuropatie v anamnéze je povolena, pokud se nejednalo o 3., 4. nebo 2. stupeň s bolestí a pokud neustoupila do 14 dnů před zařazením do studie, je menší nebo rovna 2. stupni bez bolesti. Pacientům je povoleno dostávat samotný lenalidomid jako udržovací léčbu do 60 dnů od zařazení.
Předchozí léčba režimem obsahujícím lenalidomid a dexamethason je povolena, pokud pacient neprogreduje během prvních 3 měsíců po zahájení terapie obsahující lenalidomid a dexamethason.
Měřitelné onemocnění s alespoň 1 z následujících hodnocených během 21 dnů před randomizací:
- Imunoglobulin G (IgG) mnohočetný myelom: hladina monoklonálního proteinu (M-protein) v séru ≥ 1,0 g/dl
- Imunoglobulin A (IgA), Imunoglobulin D (IgD), Imunoglobulin E (IgE) mnohočetný myelom: hladina M-proteinu v séru ≥ 0,5 g/dl
- M-protein v moči ≥ 200 mg za 24 hodin
- U subjektů bez měřitelného sérového nebo močového M-proteinu, lehkého řetězce bez séra (SFLC) ≥ 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru kappa lambda v séru
Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 ≤ 2
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení
Kritéria vyloučení:
Waldenströmova makroglobulinémie.
Mnohočetný myelom podtypu Imunoglobulin M (IgM).
Plasmacelulární leukémie (> 2,0 × 10^9 /l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem).
Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako subjekt, jehož krevní tlak je vyšší nebo roven 160 mmHg systolický nebo vyšší nebo roven 100 mmHg diastolický, pokud je užíván v souladu s pokyny Evropské společnosti pro hypertenzi/Evropské kardiologické společnosti 2018 (oddíl 12.10; Williams et al, 2018).
Aktivní městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association), symptomatická ischemie, nekontrolované arytmie, screeningové EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 ms, perikardiální onemocnění nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před randomizací.
Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 30 ml/min (výpočet musí vycházet z Cockcroftova a Gaultova vzorce) během 28 dnů před randomizací.
Mohou platit jiná kritéria vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Carfilzomib jednou týdně
Režim karfilzomib, lenalidomid, dexamethason (KRd) s použitím karfilzomibu 56 mg/m2 jednou týdně
|
Jednou týdně IV po dobu 30 minut v den 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Dávka bude 20 mg/m2 v cyklu 1 den 1 a 56 mg/m2 počínaje cyklem 1 den 8 a dále.
12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelná toxicita, smrt, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu.
Dvakrát týdně IV po dobu 10 minut v den 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 28denního cyklu.
Dávka bude 20 mg/m2 v cyklu 1 den 1 a 2 a 27 mg/m2 počínaje cyklem 1, den 8 a dále.
12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelná toxicita, smrt, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu.
Jednou denně perorálně 25 mg 1. až 21. den každého cyklu.
12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelná toxicita, smrt, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu
Jednou denně perorálně nebo IV 40 mg 1., 8. a 15. den každého cyklu.
Také 22. den cyklů 1 až 9. 12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelné toxicity, smrti, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu
|
|
Aktivní komparátor: Carfilzomib dvakrát týdně
Režim karfilzomib, lenalidomid, dexamethason (KRd) s použitím karfilzomibu 27 mg/m2 dvakrát týdně
|
Jednou týdně IV po dobu 30 minut v den 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.
Dávka bude 20 mg/m2 v cyklu 1 den 1 a 56 mg/m2 počínaje cyklem 1 den 8 a dále.
12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelná toxicita, smrt, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu.
Dvakrát týdně IV po dobu 10 minut v den 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 28denního cyklu.
Dávka bude 20 mg/m2 v cyklu 1 den 1 a 2 a 27 mg/m2 počínaje cyklem 1, den 8 a dále.
12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelná toxicita, smrt, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu.
Jednou denně perorálně 25 mg 1. až 21. den každého cyklu.
12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelná toxicita, smrt, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu
Jednou denně perorálně nebo IV 40 mg 1., 8. a 15. den každého cyklu.
Také 22. den cyklů 1 až 9. 12 cyklů nebo do progrese, nepřijatelné toxicity, smrti, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR) podle Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom Jednotná kritéria odpovědi (IMWG-URC)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) na IMWG-URC.
CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání, < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM).
sCR: CR a normální poměr volných lehkých řetězců v séru a žádné klonální buňky v BM imunohistochemicky. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací nebo ≥ 90% snížení sérového M-proteinu (hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 hodin).
PR: ≥ 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24 hodin.
ORR 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly odhadnuty pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meierův odhad míry přežití bez progrese (PFS) za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra PFS byla definována jako procento účastníků bez progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny po 12 měsících.
Míra PFS po 12 měsících byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody Kleinem a Moeschbergerem (1997).
95 % CI bylo odhadnuto pomocí metody Kalbfleisch a Prentice (1980).
Data PFS byla cenzurována pro účastníky, kteří splnili kteroukoli z následujících podmínek: 1. žádné základní/žádné hodnocení onemocnění po výchozím stavu; 2. zahájení nové antimyelomové terapie před dokumentací progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí; 3. PD nebo úmrtí bezprostředně po více než 1 po sobě jdoucích zmeškaných návštěvách hodnotících onemocnění (PD nebo úmrtí bezprostředně po > 63 dnech bez návštěvy hodnotící onemocnění); 4. naživu bez dokumentace PD; 5. ztracený kvůli následnému sledování nebo odvolání souhlasu.
|
12 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří uvedli pohodlí měřeno pacientem hlášeným problémem s rozpisem dávkování carfilzomibu
Časové okno: 28. den cyklu 4
|
Pacientem hlášené pohodlí bylo měřeno pacientem hlášeným Convenience with Carfilzomib-dating Schede Question.
Položky v dotazníku byly kategorizovány jako „Vyhovující“, což zahrnovalo odpovědi „Velmi pohodlné“ a „Vyhovující“, a „Nepohodlné“, které zahrnovaly odpovědi „Nepohodlné“ a „Velmi nepohodlné“.
95% CI byly odhadnuty pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
28. den cyklu 4
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do konce cyklu 12 + 30 dnů, kde každý cyklus byl 28 dnů; střední doba trvání léčby (jakákoli studovaná léčba) byla 47,00 týdnů ve skupině s KRd dvakrát týdně a 47,14 týdnů ve skupině s KRd jednou týdně
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie bez ohledu na kauzální vztah s léčbou studie.
TEAE byly AE začínající při nebo po první dávce jakéhokoli studovaného léčiva a až do 30 dnů od poslední dávky jakéhokoli studovaného léčiva, s výjimkou AE hlášených po datu konce studie.
|
Cyklus 1 Den 1 až do konce cyklu 12 + 30 dnů, kde každý cyklus byl 28 dnů; střední doba trvání léčby (jakákoli studovaná léčba) byla 47,00 týdnů ve skupině s KRd dvakrát týdně a 47,14 týdnů ve skupině s KRd jednou týdně
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
TTR byla definována jako doba od randomizace do nejčasnějšího data, kdy bylo poprvé dosaženo potvrzené sCR, CR, VGPR nebo PR na IMWG-URC.
|
Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
|
Kaplan-Meierův odhad doby trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
Pro účastníky, kteří dosáhli PR nebo lepšího, tj. sCR, CR, VGPR nebo PR na IMWG-URC, byl DOR definován jako čas od nejbližšího data, kdy bylo poprvé dosaženo PR nebo lepšího a následně potvrzeno, do nejbližší datum potvrzené PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Medián DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI bylo odhadnuto pomocí metody Kleina a Moeschbergera (1997) s log-log transformací.
U těch, kteří byli naživu a kteří nezažili PD do doby analýzy, byla DOR cenzurována pro účastníky, kteří splnili kteroukoli z následujících podmínek: 1. žádné základní/žádné hodnocení onemocnění po výchozím stavu; 2. zahájení nové antimyelomové terapie před dokumentací PD nebo úmrtí; 3. PD nebo úmrtí bezprostředně po více než 1 po sobě jdoucích zmeškaných návštěvách hodnotících onemocnění (PD nebo úmrtí bezprostředně po > 63 dnech bez návštěvy hodnotící onemocnění); 4. naživu bez dokumentace PD; 5. ztracený kvůli následnému sledování nebo odvolání souhlasu.
|
Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
|
Kaplan-Meierův odhad doby do progrese (TTP)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
TTP byla definována jako doba trvání od randomizace pro první dokumentovanou progresi onemocnění na IMWG-UCR.
Medián TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI bylo odhadnuto pomocí metody Kleina a Moeschbergera (1997) s log-log transformací.
TTP byl cenzurován pro účastníky, kteří neměli potvrzenou PD při posledním nehodnotitelném (non-NE), post-baseline hodnocení onemocnění nebo dřívější z následujících, kde to bylo relevantní: 1. poslední non-NE, post-baseline onemocnění hodnocení před zahájením nové antimyelomové léčby nebo 2. poslední non-NE, post-baseline hodnocení následované > 63 dnů později progresí onemocnění; jinak při randomizaci.
|
Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
|
Kaplan-Meierův odhad celkového přežití (OS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
OS byl definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
95% CI bylo odhadnuto pomocí metody Kleina a Moeschbergera (1997) s log-log transformací.
Účastníci, kteří byli stále naživu nebo byli ztraceni kvůli sledování nebo staženi souhlasu ze studie do doby analýzy, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu.
|
Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli minimální úplné negativní odpovědi na reziduální onemocnění (MRD[-]CR) nezávislou revizní komisí (IRC) na IMWG-URC
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
MRD[-]CR byla definována jako dosažení CR nebo lepší pomocí IRC na IMWG-URC a dosažení MRD negativity, jak bylo hodnoceno metodou sekvenování nové generace při prahu 10^-5 po dobu trvání studie.
95% CI pro procenta byly odhadnuty pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Cyklus 1 Den 1 až přibližně 12 měsíců (cyklus = 28 dní); medián trvání léčby ve větvi s dvakrát týdně byl 47,00 týdnů a ve větvi s jednou týdně 47,14 týdnů.
|
|
Procento účastníků s minimální negativitou reziduálních nemocí (MRD[-]) podle IRC na IMWG-URC za 12 měsíců
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 12 měsíců (cyklus = 28 dní)
|
Procento účastníků s dosažením MRD[-] za 12 měsíců (± 4 týdny) od randomizace, jak bylo hodnoceno metodou sekvenování nové generace na prahu 10^-5.
Při výpočtu byly zohledněny výsledky MRD negativity ze vzorků BM získaných 8 až 13 měsíců od randomizace a před novou antimyelomovou terapií nebo progresí onemocnění.
95% CI pro procenta byly odhadnuty pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Cyklus 1 Den 1 až 12 měsíců (cyklus = 28 dní)
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ) – jádro 30 (C30) škála fyzického fungování
Časové okno: Základní stav (1. cyklus, den 1), cyklus 3, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 9, den 1, cyklus 12, den 1 a bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Fyzická funkce QLQ-C30 je jednou z funkčních domén samostatně hlášeného nástroje EORTC QLQ-C30 a skóre fyzické funkce se pohybuje od 0 do 100 bodů, přičemž 100 bodů označuje nejlepší možné fungování.
Pozitivní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení fungování.
|
Základní stav (1. cyklus, den 1), cyklus 3, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 9, den 1, cyklus 12, den 1 a bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
|
|
Změna od výchozího stavu ve škále fungování rolí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Základní stav (1. cyklus, den 1), cyklus 3, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 9, den 1, cyklus 12, den 1 a bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Funkce role QLQ-C30 je jednou z funkčních domén samostatně hlášeného nástroje EORTC QLQ-C30 a skóre fungování role se pohybuje od 0 do 100 bodů, přičemž 100 bodů označuje nejlepší možné fungování.
Pozitivní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení fungování.
|
Základní stav (1. cyklus, den 1), cyklus 3, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 9, den 1, cyklus 12, den 1 a bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
|
|
Pacientem hlášená spokojenost s léčbou měřená dotazníkem spokojenosti s léčbou rakoviny (CTSQ)
Časové okno: Cyklus 5 Den 1, Cyklus 12 Den 1 a bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
|
CTSQ měří spokojenost s léčbou u jedinců s rakovinou a zahrnuje doménu spokojenosti s terapií. Spokojenost s terapií se pohybuje od 0 do 100 bodů, přičemž 100 bodů znamená největší spokojenost. Analýza byla založena na modelu ANCOVA. Závislou proměnnou modelů byla škálová skóre naměřená při každé návštěvě. Model zahrnoval účinky zachycení, skóre škály měřené při návštěvě cyklu 2 den 1, léčebné rameno a randomizační stratifikační faktory. |
Cyklus 5 Den 1, Cyklus 12 Den 1 a bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
1. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dexamethason
- Lenalidomid
Další identifikační čísla studie
- 20180015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu.
Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedeném odkazu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .