Badanie porównujące podawanie karfilzomibu raz w tygodniu i dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (ARROW2)
9 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Amgen
Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 porównujące podawanie karfilzomibu raz w tygodniu i dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (ARROW.2)
Porównanie skuteczności karfilzomibu w dawce 56 mg/m2 podawanego raz w tygodniu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (KRd 56 mg/m2) z karfilzomibem w dawce 27 mg/m2 podawanego dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (KRd 27 mg/m2) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM) z 1 do 3 wcześniejszych linii leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
454
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Universitaetsklinikum Salzburg
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
-
Sofia, Bułgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Czechy, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha 2, Czechy, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660022
- Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
- Moscow State Budget Healthcare Institution City clinical Hospital 52 of Moscow Healthcare Department
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
- SBHI of Moscow city City clinical hospital na S P Botkin of Moscow city Healthcare department
-
Petrozavodsk, Federacja Rosyjska, 185019
- SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
- Federal centre of heart, blood and endocrinology Almazova
-
Samara, Federacja Rosyjska, 443079
- State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
Oulu, Finlandia, 90220
- Oulun yliopistollinen sairaala
-
Turku, Finlandia, 20521
- Turun yliopistollinen keskussairaala
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
Nice cedex 3, Francja, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire Archet 2
-
Paris, Francja, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Pierre-Benite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers Cedex, Francja, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
-
Rennes, Francja, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
-
Strasbourg, Francja, 67033
- Institut De Cancerologie Strasbourg
-
Toulouse cedex 9, Francja, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francja, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grecja, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Grecja, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Athens, Grecja, 11528
- Alexandra Hospital
-
Athens, Grecja, 10676
- General Hospital Evangelismos
-
Athens, Grecja, 115 22
- Agios Savvas Anticancer Hospital
-
Athens, Grecja, 11525
- 251 General Airforce Hospital
-
Patra, Grecja, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
-
Thessaloniki, Grecja, 54007
- Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloniki, Grecja, 57010
- General Hospital of Thessaloniki Georgios Papanikolaou
-
-
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Hiszpania, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Castilla León
-
Salamanca, Castilla León, Hiszpania, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Cataluña
-
Badalona, Cataluña, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Hiszpania, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
Apeldoorn, Holandia, 7334 DZ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Holandia, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06560
- Gazi Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi Gazi Hastanesi
-
Ankara, Indyk, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Arastirma Ve Uygulama Hastanesi
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
-
Istanbul, Indyk, 34214
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Istanbul, Indyk, 34387
- Istanbul Florence Nightingale Hastanesi
-
Izmir, Indyk, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Arastirma Uygulama Hastanesi
-
Kayseri, Indyk, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mehmet Kemal Dedeman Hematoloji-Onkoloji Hastanesi
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japonia, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
-
Toyohashi-shi, Aichi, Japonia, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
-
-
Chiba
-
Kamogawa-shi, Chiba, Japonia, 296-8602
- Tesshokai Kameda General Hospital
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japonia, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
-
Gifu
-
Ogaki-shi, Gifu, Japonia, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japonia, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
-
-
Hyogo
-
Himeji-shi, Hyogo, Japonia, 670-8540
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japonia, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
-
-
Ibaraki
-
Hitachi-shi, Ibaraki, Japonia, 317-0077
- Hitachi Ltd Hitachi General Hospital
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japonia, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japonia, 983-8520
- National Hospital Organization Sendai Medical Center
-
-
Niigata
-
Niigata-shi, Niigata, Japonia, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japonia, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japonia, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japonia, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Suita-shi, Osaka, Japonia, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japonia, 350-8550
- Saitama Medical Center
-
-
Tochigi
-
Utsunomiya-shi, Tochigi, Japonia, 320-0834
- Tochigi Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Koto-ku, Tokyo, Japonia, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japonia, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
-
-
-
-
Kaunas, Litwa, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics Public Institution
-
Vilnius, Litwa, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic Public Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12200
- Charité, Universitätsklinikum Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Niemcy, 50924
- Universitätsklinikum Köln
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- Fundeni Clinical Institute
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucharest, Rumunia, 030171
- Spitalul Clinic Coltea
-
Bucharest, Rumunia, 050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
-
Bucuresti, Rumunia, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
- Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta
-
Iasi, Rumunia, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Oradea, Rumunia, 410469
- Spitalul Clinic Dr Gavril Curteanu Oradea
-
Sibiu, Rumunia, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
-
Timisoara, Rumunia, 300079
- Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara
-
-
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
- Robert A Moss Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers Denver Midtown
-
-
Connecticut
-
Plainville, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06062
- Hartford HealthCare Cancer Institute at The Hospital of Central Connecticut
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
- New York Oncology Hematology, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
-
Texas
-
Denton, Texas, Stany Zjednoczone, 76201
- Texas Oncology-Denton
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76177
- US Oncology Research Investigational Products Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Oncology Consultants PA
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Texas Oncology
-
The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
- United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
-
-
-
-
-
Falun, Szwecja, 791 82
- Falu Lasarett
-
Goteborg, Szwecja, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Halmstad, Szwecja, 301 85
- Hallands sjukhus Halmstad
-
Lulea, Szwecja, 971 80
- Sunderby Sjukhus
-
Lund, Szwecja, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Bratislava, Słowacja, 851 07
- Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv Cyrila a Metoda
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Szpiczak mnogi z udokumentowanym nawrotem lub progresją po ostatnim leczeniu szpiczaka. Pacjenci oporni na ostatnią linię terapii kwalifikują się, chyba że ostatnia terapia zawierała inhibitor proteasomu (PI) lub lenalidomid i deksametazon. Oporną na leczenie definiuje się jako chorobę, która nie odpowiada na leczenie lub postępuje w ciągu 60 dni od ostatniej terapii.
Pacjenci muszą mieć co najmniej PR do co najmniej 1 linii wcześniejszej terapii.
Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 linie leczenia szpiczaka mnogiego (terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i konsolidująca terapia podtrzymująca będą uważane za 1 linię terapii).
Wcześniejsza terapia PI lub połączeniem lenalidomidu i deksametazonu jest dozwolona, jeśli pacjent miał co najmniej PR do ostatniego leczenia PI lub lenalidomidem i deksametazonem, ani PI, ani leczenie zawierające lenalidomid i deksametazon nie zostało przerwane z powodu toksyczności, u pacjenta nie wystąpił nawrót w ciągu 60 dni od odstawienia PI lub leczenia zawierającego lenalidomid i deksametazon. Dopuszczalna jest historia wcześniejszej neuropatii, jeśli nie była to 3., 4. lub 2. stopień bólu z bólem i jeśli nie ustąpiła w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, jest mniejsza lub równa 2. stopniowi bez bólu. Pacjenci mogą otrzymać lenalidomid w monoterapii jako terapię podtrzymującą w ciągu 60 dni od włączenia.
Dozwolone jest wcześniejsze leczenie schematem zawierającym lenalidomid i deksametazon, o ile u pacjenta nie nastąpiła progresja choroby w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia zawierającego lenalidomid i deksametazon.
Mierzalna choroba z co najmniej 1 z poniższych ocenianych w ciągu 21 dni przed randomizacją:
- Immunoglobulina G (IgG) szpiczak mnogi: poziom białka monoklonalnego (białka M) w surowicy ≥ 1,0 g/dl
- Immunoglobulina A (IgA), Immunoglobulina D (IgD), Immunoglobulina E (IgE) szpiczak mnogi: poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
- Białko M w moczu ≥ 200 mg na 24 godziny
- U osób bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy lub moczu, łańcucha lekkiego wolnego od surowicy (SFLC) ≥ 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowego stosunku kappa lambda w surowicy
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ≤ 2
Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia
Kryteria wyłączenia:
Makroglobulinemia Waldenströma.
Szpiczak mnogi podtypu immunoglobuliny M (IgM).
Białaczka plazmocytowa (> 2,0 × 10^9 /L krążących komórek plazmatycznych według standardowego różnicowania).
Niekontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako osoba, u której ciśnienie krwi jest większe lub równe 160 mmHg skurczowe lub większe lub równe 100 mmHg rozkurczowe, zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego/Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego 2018 (Rozdział 12.10; Williams i in., 2018).
Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA), objawowe niedokrwienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu, badanie przesiewowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms, choroba osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją.
Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny < 30 ml/min (obliczenia muszą być oparte na wzorze Cockcrofta i Gaulta) w ciągu 28 dni przed randomizacją.
Mogą obowiązywać inne kryteria wykluczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Carfilzomib raz w tygodniu
Schemat karfilzomib, lenalidomid, deksametazon (KRd) z zastosowaniem karfilzomibu raz w tygodniu 56 mg/m2
|
Raz w tygodniu IV przez 30 minut w dniu 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Dawka będzie wynosić 20 mg/m2 pc. w 1. dniu cyklu i 56 mg/m2 pc. począwszy od 8. dnia cyklu 1. i później.
12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody.
Dwa razy w tygodniu dożylnie przez 10 minut w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 28-dniowego cyklu.
Dawka będzie wynosić 20 mg/m2 pc. w dniach 1 i 2 cyklu 1 oraz 27 mg/m2 pc. począwszy od dnia 8 cyklu 1 i później.
12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody.
Raz dziennie doustnie 25 mg dni od 1 do 21 każdego cyklu.
12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody
Raz dziennie doustnie lub dożylnie 40 mg w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu.
Również 22 dzień cykli od 1 do 9. 12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu, utraty wizyty kontrolnej lub cofnięcia zgody
|
|
Aktywny komparator: Carfilzomib dwa razy w tygodniu
Schemat karfilzomib, lenalidomid, deksametazon (KRd) z zastosowaniem karfilzomibu dwa razy w tygodniu 27 mg/m2
|
Raz w tygodniu IV przez 30 minut w dniu 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Dawka będzie wynosić 20 mg/m2 pc. w 1. dniu cyklu i 56 mg/m2 pc. począwszy od 8. dnia cyklu 1. i później.
12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody.
Dwa razy w tygodniu dożylnie przez 10 minut w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 każdego 28-dniowego cyklu.
Dawka będzie wynosić 20 mg/m2 pc. w dniach 1 i 2 cyklu 1 oraz 27 mg/m2 pc. począwszy od dnia 8 cyklu 1 i później.
12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody.
Raz dziennie doustnie 25 mg dni od 1 do 21 każdego cyklu.
12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, utraty możliwości obserwacji lub wycofania zgody
Raz dziennie doustnie lub dożylnie 40 mg w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu.
Również 22 dzień cykli od 1 do 9. 12 cykli lub do progresji, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu, utraty wizyty kontrolnej lub cofnięcia zgody
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG-URC)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci rygorystycznej odpowiedzi całkowitej (sCR), odpowiedzi całkowitej (CR), bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) lub odpowiedzi częściowej (PR) według IMWG-URC.
CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zanik plazmocytomów tkanek miękkich, < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (BM).
sCR: CR i normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy oraz brak komórek klonalnych w BM metodą immunohistochemiczną. VGPR: Białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji lub zmniejszenie o ≥ 90% stężenia białka M w surowicy (poziom białka M w moczu < 100 mg/24 godziny).
PR: ≥ 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥ 90% lub do < 200 mg/24 godziny.
95% przedziały ufności (CI) ORR oszacowano metodą Cloppera-Pearsona.
|
Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacunkowy współczynnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 12 miesiącach metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik PFS zdefiniowano jako odsetek uczestników bez progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny po 12 miesiącach.
Wskaźnik PFS po 12 miesiącach oszacowano metodą Kaplana-Meiera przez Kleina i Moeschbergera (1997).
95% CI oszacowano metodą Kalbfleischa i Prentice'a (1980).
Dane dotyczące PFS zostały ocenzurowane w przypadku uczestników, którzy spełnili jeden z poniższych warunków: 1. brak oceny choroby na początku badania/brak oceny choroby po badaniu; 2. rozpoczęcie nowej terapii przeciw szpiczakowi przed udokumentowaniem postępu choroby (PD) lub śmierci; 3. PD lub śmierć natychmiast po więcej niż 1 opuszczonej z rzędu wizycie oceniającej chorobę (PD lub śmierć natychmiast po > 63 dniach bez wizyty oceniającej chorobę); 4. żyje bez dokumentacji PD; 5. utrata dalszych działań lub wycofanie zgody.
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników, którzy zgłosili wygodę mierzoną na podstawie zgłoszonej przez pacjenta wygody stosowania harmonogramu dawkowania karfilzomibu Pytanie
Ramy czasowe: Dzień 28 cyklu 4
|
Wygodę zgłaszaną przez pacjenta mierzono za pomocą pytania dotyczącego zgłaszanej przez pacjenta wygody w zakresie harmonogramu dawkowania karfilzomibu.
Pozycje w kwestionariuszu sklasyfikowano jako „Wygodne”, co obejmowało odpowiedzi „Bardzo wygodne” i „Wygodne”, oraz „Niewygodne”, które obejmowały odpowiedzi „Niewygodne” i „Bardzo niewygodne”.
95% CI oszacowano metodą Cloppera-Pearsona.
|
Dzień 28 cyklu 4
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do końca Cyklu 12 + 30 dni, gdzie każdy cykl trwał 28 dni; mediana czasu trwania leczenia (dowolny lek objęty badaniem) wyniosła 47,00 tygodni w grupie KRd podawanej dwa razy w tygodniu i 47,14 tygodnia w grupie KRd podawanej raz w tygodniu
|
Zdarzeniem niepożądanym (AE) było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem.
TEAE to AE rozpoczynające się w dniu lub po podaniu pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do 30 dni od ostatniej dawki dowolnego badanego leku, z wyłączeniem AE zgłoszonych po dacie zakończenia badania.
|
Cykl 1 Dzień 1 do końca Cyklu 12 + 30 dni, gdzie każdy cykl trwał 28 dni; mediana czasu trwania leczenia (dowolny lek objęty badaniem) wyniosła 47,00 tygodni w grupie KRd podawanej dwa razy w tygodniu i 47,14 tygodnia w grupie KRd podawanej raz w tygodniu
|
|
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
TTR zdefiniowano jako czas od randomizacji do najwcześniejszej daty, w której po raz pierwszy uzyskano potwierdzone sCR, CR, VGPR lub PR według IMWG-URC.
|
Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
|
Szacowany czas trwania odpowiedzi Kaplana-Meiera (DOR)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
W przypadku uczestników, którzy osiągnęli PR lub lepszy, tj. sCR, CR, VGPR lub PR według IMWG-URC, DOR zdefiniowano jako czas od najwcześniejszego dnia, w którym po raz pierwszy osiągnięto PR lub lepszy, a następnie potwierdzono, do najwcześniejsza data potwierdzonej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Medianę DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
95% CI oszacowano metodą Kleina i Moeschbergera (1997) z transformacją log-log.
W przypadku osób żyjących, u których w momencie analizy nie wystąpiła PD, DOR został ocenzurowany w przypadku uczestników, którzy spełnili którykolwiek z poniższych warunków: 1. brak oceny choroby na początku badania/brak oceny choroby po rozpoczęciu badania; 2. rozpoczęcie nowej terapii przeciw szpiczakowi przed udokumentowaniem PD lub zgonu; 3. PD lub śmierć natychmiast po więcej niż 1 opuszczonej z rzędu wizycie oceniającej chorobę (PD lub śmierć natychmiast po > 63 dniach bez wizyty oceniającej chorobę); 4. żyje bez dokumentacji PD; 5. utrata dalszych działań lub wycofanie zgody.
|
Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
|
Szacowany czas do progresji metodą Kaplana-Meiera (TTP)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
TTP zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby według IMWG-UCR.
Medianę TTP oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
95% CI oszacowano metodą Kleina i Moeschbergera (1997) z transformacją log-log.
TTP ocenzurowano w przypadku uczestników, którzy nie mieli potwierdzonej PD podczas ostatniej oceny choroby niepodlegającej ocenie (innej niż NE) po linii podstawowej lub wcześniejszej z poniższych, w stosownych przypadkach: 1. ostatnia choroba inna niż NE, po linii bazowej ocena przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciw szpiczakowi lub 2. ostatnia ocena inna niż NE, po rozpoczęciu leczenia, po której > 63 dni później nastąpiła progresja choroby; w przeciwnym razie losowo.
|
Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
|
Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Medianę OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
95% CI oszacowano metodą Kleina i Moeschbergera (1997) z transformacją log-log.
Uczestnicy, którzy nadal żyli lub stracili możliwość obserwacji lub wycofali zgodę na badanie do czasu analizy, zostali ocenzurowani w dniu, w którym ostatni raz wiadomo było, że uczestnik żyje.
|
Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź negatywną dotyczącą minimalnej choroby resztkowej (MRD[-]CR) według niezależnej komisji oceniającej (IRC) według IMWG-URC
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
MRD[-]CR zdefiniowano jako osiągnięcie CR lub lepszego wyniku w IRC według IMWG-URC i osiągnięcie ujemności MRD, jak oceniono metodą sekwencjonowania nowej generacji, przy progu 10^-5 w czasie trwania badania.
95% CI dla wartości procentowych oszacowano metodą Cloppera-Pearsona.
|
Cykl 1 Dzień 1 do około 12 miesięcy (cykl = 28 dni); Mediana czasu trwania leczenia w ramieniu stosowanym dwa razy w tygodniu wyniosła 47,00 tygodnia, a w ramieniu raz w tygodniu 47,14 tygodnia.
|
|
Odsetek uczestników z minimalnym ujemnym wynikiem choroby resztkowej (MRD[-]) według IRC według IMWG-URC po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 12 miesięcy (cykl = 28 dni)
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli MRD[-] po 12 miesiącach (± 4 tygodnie) od randomizacji, jak oceniono metodą sekwencjonowania nowej generacji przy progu 10^-5.
W obliczeniach uwzględniono wyniki ujemne pod względem MRD z próbek BM uzyskanych po 8 do 13 miesiącach od randomizacji i przed nową terapią przeciw szpiczakowi lub przed progresją choroby.
95% CI dla wartości procentowych oszacowano metodą Cloppera-Pearsona.
|
Cykl 1 Dzień 1 do 12 miesięcy (cykl = 28 dni)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ) – Skala Funkcjonowania Fizycznego Core 30 (C30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), cykl 3, dzień 1, cykl 5, dzień 1, cykl 7, dzień 1, cykl 9, dzień 1, cykl 12, dzień 1 i kontrola bezpieczeństwa (30 dni po ostatniej dawce)
|
Funkcja fizyczna QLQ-C30 jest jedną z dziedzin funkcjonalnych instrumentu EORTC QLQ-C30, który jest zgłaszany samodzielnie, a wynik oceny funkcjonowania fizycznego mieści się w zakresie 0–100 punktów, przy czym 100 punktów oznacza najlepsze możliwe funkcjonowanie.
Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazywała na poprawę funkcjonowania.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), cykl 3, dzień 1, cykl 5, dzień 1, cykl 7, dzień 1, cykl 9, dzień 1, cykl 12, dzień 1 i kontrola bezpieczeństwa (30 dni po ostatniej dawce)
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali funkcjonowania roli EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), cykl 3, dzień 1, cykl 5, dzień 1, cykl 7, dzień 1, cykl 9, dzień 1, cykl 12, dzień 1 i kontrola bezpieczeństwa (30 dni po ostatniej dawce)
|
Funkcja roli QLQ-C30 jest jedną z domen funkcjonalnych instrumentu samoopisowego EORTC QLQ-C30, a wynik funkcjonowania roli mieści się w zakresie 0-100 punktów, gdzie 100 punktów oznacza najlepsze możliwe funkcjonowanie.
Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazywała na poprawę funkcjonowania.
|
Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1), cykl 3, dzień 1, cykl 5, dzień 1, cykl 7, dzień 1, cykl 9, dzień 1, cykl 12, dzień 1 i kontrola bezpieczeństwa (30 dni po ostatniej dawce)
|
|
Satysfakcja z leczenia zgłaszana przez pacjenta mierzona kwestionariuszem satysfakcji z terapii nowotworowej (CTSQ)
Ramy czasowe: Cykl 5 Dzień 1, Cykl 12 Dzień 1 i kontrola bezpieczeństwa (30 dni po ostatniej dawce)
|
CTSQ mierzy satysfakcję z leczenia osób chorych na nowotwór i obejmuje domenę dotyczącą zadowolenia z terapii. Zadowolenie z wyników terapii mieści się w przedziale od 0 do 100 punktów, przy czym 100 punktów oznacza największą satysfakcję. Analizę przeprowadzono w oparciu o model ANCOVA. Zmienną zależną modeli były wyniki w skali mierzone podczas każdej wizyty. Model obejmował wpływ przechwytu, punktację w skali mierzoną podczas wizyty w 1. dniu cyklu 2, ramię leczenia i czynniki stratyfikacji randomizacji. |
Cykl 5 Dzień 1, Cykl 12 Dzień 1 i kontrola bezpieczeństwa (30 dni po ostatniej dawce)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: MD, Amgen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Lenalidomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20180015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym.
Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów).
Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu.
Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych.
Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy.
Więcej szczegółów dostępnych jest pod linkiem poniżej.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .