Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner carfilzomib én gang ugentligt versus to gange om ugen i kombination med lenalidomid og dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose (ARROW2)

9. august 2024 opdateret af: Amgen

Et randomiseret, åbent fase 3-studie, der sammenligner carfilzomib én gang om ugen vs. to gange om ugen i kombination med lenalidomid og dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose (A.R.R.O.W.2)

Sammenlign effekten af ​​56 mg/m2 carfilzomib administreret én gang ugentligt i kombination med lenalidomid og dexamethason (KRd 56 mg/m2) med 27 mg/m2 carfilzomib administreret to gange ugentlig i kombination med lenalidomid og dexamethason (KRd 27 mg/m2) med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM) med 1 til 3 tidligere behandlingslinjer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

454

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
  • Den Russiske Føderation
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660022
        • Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Moscow State Budget Healthcare Institution City clinical Hospital 52 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • SBHI of Moscow city City clinical hospital na S P Botkin of Moscow city Healthcare department
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Federal centre of heart, blood and endocrinology Almazova
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443079
        • State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Oulu, Finland, 90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finland, 20521
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Forenede Stater
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Robert A Moss Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers Denver Midtown
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Forenede Stater, 06062
        • Hartford HealthCare Cancer Institute at The Hospital of Central Connecticut
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
    • Texas
      • Denton, Texas, Forenede Stater, 76201
        • Texas Oncology-Denton
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76177
        • US Oncology Research Investigational Products Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Oncology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Oncology
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice cedex 3, Frankrig, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire Archet 2
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pierre-Benite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
      • Strasbourg, Frankrig, 67033
        • Institut De Cancerologie Strasbourg
      • Toulouse cedex 9, Frankrig, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital de Brabois
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland, 68100
        • University Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grækenland, 18547
        • Metropolitan Hospital
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grækenland, 10676
        • General Hospital Evangelismos
      • Athens, Grækenland, 115 22
        • Agios Savvas Anticancer Hospital
      • Athens, Grækenland, 11525
        • 251 General Airforce Hospital
      • Patra, Grækenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki, Grækenland, 54007
        • Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki Georgios Papanikolaou
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Apeldoorn, Holland, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holland, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
      • Toyohashi-shi, Aichi, Japan, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Chiba
      • Kamogawa-shi, Chiba, Japan, 296-8602
        • Tesshokai Kameda General Hospital
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
    • Hyogo
      • Himeji-shi, Hyogo, Japan, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Ibaraki
      • Hitachi-shi, Ibaraki, Japan, 317-0077
        • Hitachi Ltd Hitachi General Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983-8520
        • National Hospital Organization Sendai Medical Center
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japan, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
        • Japanese Red Cross Osaka Hospital
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06560
        • Gazi Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi Gazi Hastanesi
      • Ankara, Kalkun, 06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Arastirma Ve Uygulama Hastanesi
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkun, 34214
        • Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul, Kalkun, 34387
        • Istanbul Florence Nightingale Hastanesi
      • Izmir, Kalkun, 35340
        • Dokuz Eylul Universitesi Arastirma Uygulama Hastanesi
      • Kayseri, Kalkun, 38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mehmet Kemal Dedeman Hematoloji-Onkoloji Hastanesi
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics Public Institution
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Clinic Public Institution
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Rumænien, 030171
        • Spitalul Clinic Coltea
      • Bucharest, Rumænien, 050098
        • Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
      • Bucuresti, Rumænien, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta
      • Iasi, Rumænien, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi
      • Oradea, Rumænien, 410469
        • Spitalul Clinic Dr Gavril Curteanu Oradea
      • Sibiu, Rumænien, 550245
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
      • Timisoara, Rumænien, 300079
        • Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 851 07
        • Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv Cyrila a Metoda
  • Spanien
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 07010
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Castilla León
      • Salamanca, Castilla León, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Sverige
      • Falun, Sverige, 791 82
        • Falu Lasarett
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Halmstad, Sverige, 301 85
        • Hallands sjukhus Halmstad
      • Lulea, Sverige, 971 80
        • Sunderby Sjukhus
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes universitetssjukhus
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité, Universitätsklinikum Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln, Tyskland, 50924
        • Universitätsklinikum Köln
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Universitaetsklinikum Salzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Myelomatose med dokumenteret tilbagefald eller progression efter seneste myelombehandling. Patienter, der er refraktære over for den seneste behandlingslinje, er kvalificerede, medmindre sidste behandling indeholdt proteasomhæmmer (PI) eller lenalidomid og dexamethason. Refraktær er defineret som sygdom, der ikke reagerer eller udvikler sig inden for 60 dage efter sidste behandling.

Forsøgspersoner skal have mindst PR til mindst 1 linje af tidligere terapi.

Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for myelomatose (induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsolideringsvedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som 1 behandlingslinje).

Forudgående behandling med en PI eller kombinationen af ​​lenalidomid og dexamethason er tilladt, hvis patienten havde mindst en PR til den seneste behandling med en PI eller lenalidomid og dexamethason, hverken PI eller lenalidomid og dexamethason-holdig behandling blev ophørt på grund af toksicitet, patienten har ikke fået tilbagefald inden for 60 dage efter seponering af PI eller lenalidomid og dexamethason-holdig behandling. En historie med tidligere neuropati er tilladt, hvis dette ikke var grad 3, grad 4 eller grad 2 med smerter, og hvis det ikke er løst inden for 14 dage før indskrivning, er mindre end eller lig med grad 2 uden smerter. Patienter må have modtaget enkeltstof lenalidomid som vedligeholdelsesbehandling inden for 60 dage efter indskrivning.

Tidligere behandling med et lenalidomid- og dexamethasonholdigt regime er tilladt, så længe forsøgspersonen ikke udviklede sig i løbet af de første 3 måneder efter påbegyndelse af lenalidomid- og dexamethasonholdig behandling.

Målbar sygdom med mindst 1 af følgende vurderet inden for 21 dage før randomisering:

  • Immunoglobulin G (IgG) myelomatose: serum monoklonalt protein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dL
  • Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin D (IgD), Immunoglobulin E (IgE) myelomatose: serum M-protein niveau ≥ 0,5 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 200 mg pr. 24 timer
  • Hos forsøgspersoner uden målbart serum eller urin M-protein, serumfri let kæde (SFLC) ≥ 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt serum kappa lambda ratio

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 ≤ 2

Andre inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

Waldenström makroglobulinæmi.

Myelomatose af immunoglobulin M (IgM) subtype.

Plasmacelleleukæmi (> 2,0 × 10^9 /L cirkulerende plasmaceller ved standard differential).

Ukontrolleret hypertension, defineret som et individ, hvis blodtryk er større end eller lig med 160 mmHg systolisk eller større end eller lig med 100 mmHg diastolisk, når det tages i overensstemmelse med European Society of Hypertension/European Society of Cardiology 2018 retningslinjer (afsnit 12.10; Williams et al., 2018).

Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ukontrollerede arytmier, screening-EKG med korrigeret QT-interval (QTc) på > 470 msek, perikardiesygdom eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før randomisering.

Beregnet eller målt kreatininclearance < 30 ml/min (beregningen skal være baseret på Cockcroft og Gault-formlen) inden for 28 dage før randomisering.

Andre udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Carfilzomib én gang om ugen
Carfilzomib, lenalidomid, dexamethason (KRd) behandling med carfilzomib 56 mg/m2 en gang om ugen
Medicin: Carfilzomib
En gang om ugen IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Dosis vil være 20 mg/m2 på cyklus 1 dag 1 og 56 mg/m2 begyndende med cyklus 1 dag 8 og derefter. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Carfilzomib
2 gange ugentligt IV over 10 minutter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 28-dages cyklus. Dosis vil være 20 mg/m2 på cyklus 1 dag 1 og 2 og 27 mg/m2 begyndende med cyklus 1 dag 8 og derefter. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Lenalidomid
En gang dagligt oralt 25 mg dag 1 til 21 i hver cyklus. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke
Medicin: Dexamethason
En gang dagligt oralt eller ved IV 40 mg dag 1, 8 og 15 i hver cyklus. Også dag 22 i cyklus 1 til 9. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke
Aktiv komparator: Carfilzomib to gange om ugen
Carfilzomib, lenalidomid, dexamethason (KRd) regime med to gange ugentlig carfilzomib 27 mg/m2
Medicin: Carfilzomib
En gang om ugen IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Dosis vil være 20 mg/m2 på cyklus 1 dag 1 og 56 mg/m2 begyndende med cyklus 1 dag 8 og derefter. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Carfilzomib
2 gange ugentligt IV over 10 minutter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 28-dages cyklus. Dosis vil være 20 mg/m2 på cyklus 1 dag 1 og 2 og 27 mg/m2 begyndende med cyklus 1 dag 8 og derefter. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Lenalidomid
En gang dagligt oralt 25 mg dag 1 til 21 i hver cyklus. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke
Medicin: Dexamethason
En gang dagligt oralt eller ved IV 40 mg dag 1, 8 og 15 i hver cyklus. Også dag 22 i cyklus 1 til 9. 12 cyklusser eller indtil progression, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede svar af stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) pr. IMWG-URC. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer, < 5 % plasmaceller i knoglemarv (BM). sCR: CR og normal serum fri let kæde forhold og ingen klonale celler i BM ved immunhistokemi. VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein (urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer). PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer. ORR 95% konfidensintervaller (CI'er) blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson metoden.
Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier estimat for progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
PFS-rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere uden sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag efter 12 måneder. PFS-raten efter 12 måneder blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997). 95% CI'er blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Kalbfleisch og Prentice (1980). PFS-data blev censureret for deltagere, der mødte et af følgende: 1. ingen baseline/ingen post-baseline sygdomsvurderinger; 2. påbegyndelse af ny antimyelombehandling før dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død; 3. PD eller død umiddelbart efter mere end 1 fortløbende udeblevet sygdomsvurderingsbesøg (PD eller død umiddelbart efter > 63 dage uden sygdomsvurderingsbesøg); 4. i live uden dokumentation for PD; 5. tabt til opfølgning eller trukket samtykke.
12 måneder
Procentdel af deltagere, der rapporterede bekvemmelighed målt ved den patientrapporterede bekvemmelighed med Carfilzomib-doseringsskema spørgsmål
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 4
Patientrapporteret bekvemmelighed blev målt ved patientrapporteret bekvemmelighed med Carfilzomib-doseringsskemaspørgsmål. Punkterne i spørgeskemaet blev kategoriseret som 'Bekvemt', som omfattede svarene 'Meget bekvemt' og 'Bekvemt', og 'Besværligt', som omfattede svarene 'Besværligt' og 'Meget ubelejligt'. 95% CI'erne blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Dag 28 i cyklus 4
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til slutningen af ​​Cyklus 12 + 30 dage, hvor hver cyklus var 28 dage; median behandlingsvarighed (enhver undersøgelsesbehandling) var 47,00 uger i KRd-gruppen to gange ugentligt og 47,14 uger i KRd-gruppen en gang om ugen
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, uanset en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er var AE'er, der startede på eller efter den første dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel og op til 30 dage efter den sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel, undtagen AE'er rapporteret efter afslutningsdatoen for undersøgelsen.
Cyklus 1 Dag 1 til slutningen af ​​Cyklus 12 + 30 dage, hvor hver cyklus var 28 dage; median behandlingsvarighed (enhver undersøgelsesbehandling) var 47,00 uger i KRd-gruppen to gange ugentligt og 47,14 uger i KRd-gruppen en gang om ugen
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
TTR blev defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato, hvor bekræftet sCR, CR, VGPR eller PR pr. IMWG-URC først blev opnået.
Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
Kaplan-Meier estimat af responsvarighed (DOR)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
For deltagere, der opnåede en PR eller bedre, dvs. sCR, CR, VGPR eller PR pr. IMWG-URC, blev DOR defineret som tidspunktet fra den tidligste dato, hvor en PR eller bedre først blev opnået, og efterfølgende bekræftet, til tidligste dato for bekræftet PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Median DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 95% CI'er blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformation. For dem i live, og som ikke havde oplevet PD ved analysetidspunktet, blev DOR censureret for deltagere, der mødte et af følgende: 1. ingen baseline/ingen post-baseline sygdomsvurderinger; 2. påbegyndelse af ny anti-myelombehandling før dokumentation for PD eller død; 3. PD eller død umiddelbart efter mere end 1 fortløbende udeblevet sygdomsvurderingsbesøg (PD eller død umiddelbart efter > 63 dage uden sygdomsvurderingsbesøg); 4. i live uden dokumentation for PD; 5. tabt til opfølgning eller trukket samtykke.
Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
Kaplan-Meier skøn over tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
TTP blev defineret som varigheden fra randomisering for den første dokumenterede sygdomsprogression pr. IMWG-UCR. Median TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 95% CI'er blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformation. TTP blev censureret for deltagere, som ikke havde nogen bekræftet PD ved den sidste ikke-ikke-evaluerbare (ikke-NE), post-baseline sygdomsvurdering eller den tidligere af følgende, hvor relevant: 1. den sidste ikke-NE, post-baseline sygdom vurdering før start af en ny anti-myelombehandling, eller 2. den sidste ikke-NE, post-baseline vurdering efterfulgt > 63 dage senere af sygdomsprogression; ellers ved randomisering.
Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
Kaplan-Meier skøn over samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
OS blev defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. 95% CI'er blev estimeret ved hjælp af metoden af ​​Klein og Moeschberger (1997) med log-log transformation. Deltagere, der stadig var i live eller mistede til opfølgning eller tilbagetrukket samtykke fra undersøgelsen inden analysetidspunktet, blev censureret på den dato, hvor deltageren sidst var i live.
Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
Procentdel af deltagere, der opnåede minimal restsygdom negativt komplet svar (MRD[-]CR) af uafhængig revisionskomité (IRC) pr. IMWG-URC
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
MRD[-]CR blev defineret som opnåelse af CR eller bedre af IRC pr. IMWG-URC og opnåelse af MRD-negativitet som vurderet ved næste generations sekventeringsmetode ved en tærskel på 10^-5 i løbet af undersøgelsens varighed. 95% CI'erne for procenter blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Cyklus 1 Dag 1 op til ca. 12 måneder (cyklus = 28 dage); median behandlingsvarighed for armen to gange ugentligt var 47,00 uger og for en gang ugentlige arm var 47,14 uger.
Procentdel af deltagere med minimal restsygdomsnegativitet (MRD[-]) af IRC pr. IMWG-URC efter 12 måneder
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 12 måneder (cyklus = 28 dage)
Procentdelen af ​​deltagere med opnåelse af MRD[-] efter 12 måneder (± 4 uger) fra randomisering, som vurderet ved næste generations sekventeringsmetode ved en tærskel på 10^-5. MRD-negativitetsresultater fra BM-prøver opnået 8 til 13 måneder efter randomisering og før ny antimyelombehandling eller sygdomsprogression blev taget i betragtning i beregningen. 95% CI'erne for procenter blev estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Cyklus 1 Dag 1 op til 12 måneder (cyklus = 28 dage)
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (EORTC QLQ)-Core 30 (C30) Physical Functioning Scale
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), cyklus 3 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 12 dag 1 og sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)
Den fysiske funktion QLQ-C30 er et af de funktionelle domæner i det EORTC QLQ-C30 selvrapporterede instrument, og den fysiske funktionsscore varierer fra 0-100 point, hvor 100 point indikerer den bedst mulige funktion. En positiv ændring fra baseline indikerede en forbedring i funktion.
Baseline (cyklus 1 dag 1), cyklus 3 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 12 dag 1 og sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)
Ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 rollefunktionsskala
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), cyklus 3 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 12 dag 1 og sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)
QLQ-C30-rollefunktionen er et af de funktionelle domæner i det EORTC QLQ-C30-selvrapporterede instrument, og rollefunktionens score spænder fra 0-100 point, hvor 100 point indikerer den bedst mulige funktion. En positiv ændring fra baseline indikerede en forbedring i funktion.
Baseline (cyklus 1 dag 1), cyklus 3 dag 1, cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1, cyklus 9 dag 1, cyklus 12 dag 1 og sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)
Patientrapporteret behandlingstilfredshed målt ved kræftterapitilfredshedsspørgeskemaet (CTSQ)
Tidsramme: Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 12 Dag 1 og sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)

CTSQ måler behandlingstilfredshed hos individer med kræft og inkluderer et domæne for tilfredshed med terapi. Tilfredsheden med terapiscore varierer fra 0 til 100 point, hvor 100 point indikerer størst tilfredshed.

Analyse var baseret på ANCOVA-model. Modellernes afhængige variabel var skalaen målt ved hvert besøg. Modellen inkluderede effekter af intercept, skala-score målt ved cyklus 2 dag 1 besøg, behandlingsarm og randomiseringsstratificeringsfaktorer.
Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 12 Dag 1 og sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20180015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner