Un estudio que compara carfilzomib una vez a la semana versus dos veces a la semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (ARROW2)
9 de agosto de 2024 actualizado por: Amgen
Un estudio aleatorizado, abierto, de fase 3 que compara carfilzomib una vez a la semana versus dos veces a la semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (A.R.R.O.W.2)
Comparar la eficacia de 56 mg/m2 de carfilzomib administrado una vez por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona (KRd 56 mg/m2) con 27 mg/m2 de carfilzomib administrado dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona (KRd 27 mg/m2) en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM) con 1 a 3 líneas de terapia previas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
454
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité, Universitätsklinikum Berlin, Campus Benjamin Franklin
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln, Alemania, 50924
- Universitätsklinikum Köln
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Mainz, Alemania, 55131
- Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
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Salzburg, Austria, 5020
- Universitaetsklinikum Salzburg
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
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Sofia, Bulgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases EAD
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Brno, Chequia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Chequia, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha 2, Chequia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Bratislava, Eslovaquia, 851 07
- Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv Cyrila a Metoda
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Baleares
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Palma de Mallorca, Baleares, España, 07010
- Hospital Universitari Son Espases
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Castilla León
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Salamanca, Castilla León, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Cataluña
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Badalona, Cataluña, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Cataluña, España, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Robert A Moss Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers Denver Midtown
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Connecticut
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Plainville, Connecticut, Estados Unidos, 06062
- Hartford HealthCare Cancer Institute at The Hospital of Central Connecticut
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- New York Oncology Hematology, PC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Texas
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Denton, Texas, Estados Unidos, 76201
- Texas Oncology-Denton
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- US Oncology Research Investigational Products Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants PA
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Oncology
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office
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Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660022
- Regional Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Moscow State Budget Healthcare Institution City clinical Hospital 52 of Moscow Healthcare Department
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- SBHI of Moscow city City clinical hospital na S P Botkin of Moscow city Healthcare department
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Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
- SBHI of Republic of Karelia Republic Hosiptal n a V A Baranov
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Federal centre of heart, blood and endocrinology Almazova
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Samara, Federación Rusa, 443079
- State Budget Educational Institution of High Professional Skills Samara State Medical University
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
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Oulu, Finlandia, 90220
- Oulun yliopistollinen sairaala
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Turku, Finlandia, 20521
- Turun yliopistollinen keskussairaala
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Nantes, Francia, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice cedex 3, Francia, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire Archet 2
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Pierre-Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers Cedex, Francia, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital la Miletrie
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Rennes, Francia, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
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Strasbourg, Francia, 67033
- Institut De Cancerologie Strasbourg
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Toulouse cedex 9, Francia, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francia, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital de Brabois
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Alexandroupoli, Grecia, 68100
- University Hospital of Alexandroupolis
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Athens, Grecia, 18547
- Metropolitan Hospital
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Athens, Grecia, 11528
- Alexandra Hospital
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Athens, Grecia, 10676
- General Hospital Evangelismos
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Athens, Grecia, 115 22
- Agios Savvas Anticancer Hospital
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Athens, Grecia, 11525
- 251 General Airforce Hospital
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Patra, Grecia, 26504
- General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
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Thessaloniki, Grecia, 54007
- Theagenion Cancer Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki, Grecia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki Georgios Papanikolaou
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japón, 467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Toyohashi-shi, Aichi, Japón, 441-8570
- Toyohashi Municipal Hospital
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Chiba
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Kamogawa-shi, Chiba, Japón, 296-8602
- Tesshokai Kameda General Hospital
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Gifu
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Ogaki-shi, Gifu, Japón, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
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Gunma
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Shibukawa-shi, Gunma, Japón, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center
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Hyogo
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Himeji-shi, Hyogo, Japón, 670-8540
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
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Nishinomiya-shi, Hyogo, Japón, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
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Ibaraki
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Hitachi-shi, Ibaraki, Japón, 317-0077
- Hitachi Ltd Hitachi General Hospital
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japón, 983-8520
- National Hospital Organization Sendai Medical Center
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Niigata
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Niigata-shi, Niigata, Japón, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japón, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japón, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital
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Osakasayama-shi, Osaka, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Suita-shi, Osaka, Japón, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japón, 350-8550
- Saitama Medical Center
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Tochigi
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Utsunomiya-shi, Tochigi, Japón, 320-0834
- Tochigi Cancer Center
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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Shibuya-ku, Tokyo, Japón, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Kaunas, Lituania, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics Public Institution
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Vilnius, Lituania, 08661
- Vilnius University Hospital Santaros Clinic Public Institution
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Ankara, Pavo, 06560
- Gazi Universitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi Gazi Hastanesi
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Ankara, Pavo, 06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Arastirma Ve Uygulama Hastanesi
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Istanbul, Pavo, 34093
- Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi
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Istanbul, Pavo, 34214
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
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Istanbul, Pavo, 34387
- Istanbul Florence Nightingale Hastanesi
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Izmir, Pavo, 35340
- Dokuz Eylul Universitesi Arastirma Uygulama Hastanesi
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Kayseri, Pavo, 38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mehmet Kemal Dedeman Hematoloji-Onkoloji Hastanesi
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Apeldoorn, Países Bajos, 7334 DZ
- Gelre Ziekenhuizen
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Hoofddorp, Países Bajos, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
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Bucharest, Rumania, 022328
- Fundeni Clinical Institute
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Bucharest, Rumania, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
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Bucharest, Rumania, 030171
- Spitalul Clinic Coltea
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Bucharest, Rumania, 050098
- Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
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Bucuresti, Rumania, 020125
- Spitalul Clinic Colentina
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Cluj-Napoca, Rumania, 400015
- Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta
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Iasi, Rumania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Oradea, Rumania, 410469
- Spitalul Clinic Dr Gavril Curteanu Oradea
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Sibiu, Rumania, 550245
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
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Timisoara, Rumania, 300079
- Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara
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Falun, Suecia, 791 82
- Falu Lasarett
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Goteborg, Suecia, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Halmstad, Suecia, 301 85
- Hallands sjukhus Halmstad
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Lulea, Suecia, 971 80
- Sunderby Sjukhus
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Lund, Suecia, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Mieloma múltiple con recaída o progresión documentada después del tratamiento de mieloma más reciente. Los sujetos refractarios a la línea de terapia más reciente son elegibles, a menos que el último tratamiento contenga un inhibidor del proteasoma (IP) o lenalidomida y dexametasona. Refractario se define como una enfermedad que no responde o progresa dentro de los 60 días posteriores a la última terapia.
Los sujetos deben tener al menos PR en al menos 1 línea de terapia previa.
Los sujetos deben haber recibido al menos 1 pero no más de 3 líneas previas de terapia para el mieloma múltiple (la terapia de inducción seguida de un trasplante de células madre y la terapia de mantenimiento de consolidación se considerarán como 1 línea de terapia).
Se permite el tratamiento previo con un IP o la combinación de lenalidomida y dexametasona si el paciente tuvo al menos una PR al tratamiento más reciente con un IP o lenalidomida y dexametasona, no se interrumpió el tratamiento con IP o lenalidomida y dexametasona debido a toxicidad, el el paciente no ha recaído dentro de los 60 días posteriores a la interrupción del IP o del tratamiento que contiene lenalidomida y dexametasona. Se permite un historial de neuropatía previa si esta no fue de grado 3, grado 4 o grado 2 con dolor y si no se resolvió dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, es menor o igual al grado 2 sin dolor. Se permite que los pacientes hayan recibido lenalidomida como agente único como terapia de mantenimiento dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.
Se permite el tratamiento previo con un régimen que contenga lenalidomida y dexametasona, siempre que el sujeto no progrese durante los primeros 3 meses después de iniciar el tratamiento con lenalidomida y dexametasona.
Enfermedad medible con al menos 1 de los siguientes evaluados dentro de los 21 días previos a la aleatorización:
- Inmunoglobulina G (IgG) mieloma múltiple: nivel de proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 1,0 g/dL
- Mieloma múltiple de inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina D (IgD), inmunoglobulina E (IgE): nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g/dL
- Proteína M en orina ≥ 200 mg por 24 horas
- En sujetos sin proteína M medible en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) ≥ 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa lambda sérica anormal
Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 ≤ 2
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión
Criterio de exclusión:
Macroglobulinemia de Waldenström.
Mieloma múltiple del subtipo Inmunoglobulina M (IgM).
Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10 ^ 9 /L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar).
Hipertensión no controlada, definida como un sujeto cuya presión arterial es mayor o igual a 160 mmHg sistólica o mayor o igual a 100 mmHg diastólica cuando se toma de acuerdo con las pautas de la Sociedad Europea de Hipertensión/Sociedad Europea de Cardiología 2018 (Sección 12.10; Williams et al, 2018).
Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, arritmias no controladas, ECG de detección con intervalo QT corregido (QTc) de > 470 mseg, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la aleatorización.
Depuración de creatinina calculada o medida < 30 ml/min (el cálculo debe basarse en la fórmula de Cockcroft y Gault) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
Pueden aplicarse otros criterios de exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Carfilzomib una vez por semana
Régimen de carfilzomib, lenalidomida, dexametasona (KRd) usando carfilzomib 56 mg/m2 una vez por semana
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Una vez por semana IV durante 30 minutos en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
La dosis será de 20 mg/m2 el día 1 del ciclo 1 y de 56 mg/m2 a partir del día 8 del ciclo 1 y en adelante.
12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento.
Dos veces por semana IV durante 10 minutos en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada ciclo de 28 días.
La dosis será de 20 mg/m2 en los días 1 y 2 del ciclo 1 y de 27 mg/m2 a partir del día 8 del ciclo 1 y en adelante.
12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento.
Una vez al día por vía oral 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo.
12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento
Una vez al día por vía oral o IV 40 mg los días 1, 8 y 15 de cada ciclo.
También el día 22 de los ciclos 1 a 9. 12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento
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Comparador activo: Carfilzomib dos veces por semana
Régimen de carfilzomib, lenalidomida, dexametasona (KRd) usando carfilzomib 27 mg/m2 dos veces por semana
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Una vez por semana IV durante 30 minutos en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
La dosis será de 20 mg/m2 el día 1 del ciclo 1 y de 56 mg/m2 a partir del día 8 del ciclo 1 y en adelante.
12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento.
Dos veces por semana IV durante 10 minutos en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada ciclo de 28 días.
La dosis será de 20 mg/m2 en los días 1 y 2 del ciclo 1 y de 27 mg/m2 a partir del día 8 del ciclo 1 y en adelante.
12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento.
Una vez al día por vía oral 25 mg los días 1 a 21 de cada ciclo.
12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento
Una vez al día por vía oral o IV 40 mg los días 1, 8 y 15 de cada ciclo.
También el día 22 de los ciclos 1 a 9. 12 ciclos o hasta progresión, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida de seguimiento o retiro del consentimiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG-URC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR) según IMWG-URC.
RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos, < 5% de células plasmáticas en médula ósea (MO).
sCR: RC y relación normal de cadenas ligeras libres en suero y sin células clonales en BM por inmunohistoquímica. VGPR: proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación o reducción ≥ 90 % de la proteína M en suero (nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 horas).
PR: reducción ≥ 50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M en orina de 24 horas en ≥ 90 % o hasta < 200 mg/24 horas.
Los intervalos de confianza (IC) del 95% de la TRO se estimaron mediante el método de Clopper-Pearson.
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Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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La tasa de SLP se definió como el porcentaje de participantes sin progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa a los 12 meses.
La tasa de SLP a los 12 meses se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier por Klein y Moeschberger (1997).
Los IC del 95% se estimaron utilizando el método de Kalbfleisch y Prentice (1980).
Los datos de PFS fueron censurados para los participantes que cumplían cualquiera de los siguientes criterios: 1. sin evaluaciones iniciales/posteriores de la enfermedad; 2. iniciar una nueva terapia antimieloma antes de que se documente la enfermedad progresiva (EP) o la muerte; 3. EP o muerte inmediatamente después de más de 1 visita de evaluación de la enfermedad perdida consecutivamente (EP o muerte inmediatamente después de> 63 días sin visita de evaluación de la enfermedad); 4. vivo sin documentación de EP; 5. pérdida del seguimiento o consentimiento retirado.
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12 meses
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Porcentaje de participantes que informaron la conveniencia medida por la pregunta sobre la conveniencia informada por el paciente con el programa de dosificación de carfilzomib
Periodo de tiempo: Día 28 del Ciclo 4
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La comodidad informada por el paciente se midió mediante la pregunta sobre la conveniencia informada por el paciente con el programa de dosificación de carfilzomib.
Los elementos del cuestionario se clasificaron como "Conveniente", que incluía respuestas de "Muy conveniente" y "Conveniente", e "Inconveniente", que incluía respuestas de "Inconveniente" y "Muy inconveniente".
Los IC del 95% se estimaron mediante el método de Clopper-Pearson.
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Día 28 del Ciclo 4
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta final del Ciclo 12 + 30 días, donde cada ciclo fue de 28 días; La mediana de la duración del tratamiento (cualquier tratamiento del estudio) fue de 47,00 semanas en el grupo de KRd dos veces por semana y de 47,14 semanas en el grupo de KRd una vez por semana.
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Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, independientemente de una relación causal con el tratamiento del estudio.
Los TEAE fueron EA que comenzaron en o después de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio, excluyendo los EA informados después de la fecha de finalización del estudio.
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Ciclo 1 Día 1 hasta final del Ciclo 12 + 30 días, donde cada ciclo fue de 28 días; La mediana de la duración del tratamiento (cualquier tratamiento del estudio) fue de 47,00 semanas en el grupo de KRd dos veces por semana y de 47,14 semanas en el grupo de KRd una vez por semana.
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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TTR se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana en la que se logró por primera vez sCR, CR, VGPR o PR según IMWG-URC.
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Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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Estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
|
Para los participantes que lograron un PR o mejor, es decir, sCR, CR, VGPR o PR según IMWG-URC, el DOR se definió como el tiempo desde la fecha más temprana en la que se logró por primera vez un PR o mejor, y posteriormente se confirmó, hasta el fecha más temprana de EP confirmada o muerte por cualquier causa.
La mediana de DOR se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Los IC del 95% se estimaron utilizando el método de Klein y Moeschberger (1997) con transformación log-log.
Para aquellos vivos y que no habían experimentado EP en el momento del análisis, se censuró el DOR para los participantes que cumplieron cualquiera de los siguientes: 1. sin evaluaciones de la enfermedad iniciales/posteriores; 2. comenzar una nueva terapia contra el mieloma antes de que se documente la enfermedad de Parkinson o la muerte; 3. EP o muerte inmediatamente después de más de 1 visita de evaluación de la enfermedad perdida consecutivamente (EP o muerte inmediatamente después de> 63 días sin visita de evaluación de la enfermedad); 4. vivo sin documentación de EP; 5. pérdida del seguimiento o consentimiento retirado.
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Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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Estimación de Kaplan-Meier del tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
|
La TTP se definió como la duración desde la aleatorización para la primera progresión documentada de la enfermedad según IMWG-UCR.
La mediana de la TTP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Los IC del 95% se estimaron utilizando el método de Klein y Moeschberger (1997) con transformación log-log.
La TTP fue censurada para los participantes que no tenían EP confirmada en la última evaluación de enfermedad no no evaluable (no NE) posterior al inicio del estudio o la anterior de las siguientes, cuando corresponda: 1. la última enfermedad no NE posterior al inicio del estudio evaluación antes del inicio de un nuevo tratamiento contra el mieloma, o 2. la última evaluación posterior al inicio del estudio, que no sea NE, seguida > 63 días después de la progresión de la enfermedad; de lo contrario, en la aleatorización.
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Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La mediana de SG se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Los IC del 95% se estimaron utilizando el método de Klein y Moeschberger (1997) con transformación log-log.
Los participantes que aún estaban vivos o se perdieron durante el seguimiento o retiraron su consentimiento del estudio en el momento del análisis fueron censurados en la fecha en la que se supo por última vez que el participante estaba vivo.
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Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa negativa de enfermedad residual mínima (MRD[-]CR) según el Comité de Revisión Independiente (IRC) según IMWG-URC
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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MRD[-]CR se definió como el logro de RC o mejor por IRC según IMWG-URC y el logro de negatividad de MRD según lo evaluado por el método de secuenciación de próxima generación en un umbral de 10 ^ -5 durante la duración del estudio.
Los IC del 95% para porcentajes se estimaron mediante el método de Clopper-Pearson.
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Ciclo 1 Día 1 hasta aproximadamente 12 meses (ciclo = 28 días); La mediana de duración del tratamiento para el grupo de dos veces por semana fue de 47,00 semanas y para el grupo de una vez por semana fue de 47,14 semanas.
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Porcentaje de participantes con negatividad mínima de enfermedad residual (MRD[-]) según IRC según IMWG-URC a los 12 meses
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 12 meses (ciclo = 28 días)
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El porcentaje de participantes que lograron MRD[-] a los 12 meses (± 4 semanas) de la aleatorización, según lo evaluado mediante el método de secuenciación de próxima generación en un umbral de 10^-5.
En el cálculo se tuvieron en cuenta los resultados de negatividad de ERM de muestras de MO obtenidas entre 8 y 13 meses desde la aleatorización y antes de una nueva terapia antimieloma o de la progresión de la enfermedad.
Los IC del 95% para porcentajes se estimaron mediante el método de Clopper-Pearson.
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Ciclo 1 Día 1 hasta 12 meses (ciclo = 28 días)
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Cambio con respecto al valor inicial en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) -Escala de funcionamiento físico Core 30 (C30)
Periodo de tiempo: Línea de base (Ciclo 1 Día 1), Ciclo 3 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 9 Día 1, Ciclo 12 Día 1 y seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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La función física QLQ-C30 es uno de los dominios funcionales del instrumento autoinformado EORTC QLQ-C30 y la puntuación del funcionamiento físico varía de 0 a 100 puntos, donde 100 puntos indican el mejor funcionamiento posible.
Un cambio positivo desde el inicio indicó una mejora en el funcionamiento.
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Línea de base (Ciclo 1 Día 1), Ciclo 3 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 9 Día 1, Ciclo 12 Día 1 y seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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Cambio desde el inicio en la escala de funcionamiento de roles EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base (Ciclo 1 Día 1), Ciclo 3 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 9 Día 1, Ciclo 12 Día 1 y seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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La función de rol QLQ-C30 es uno de los dominios funcionales del instrumento autoinformado EORTC QLQ-C30 y la puntuación de funcionamiento de rol varía de 0 a 100 puntos, donde 100 puntos indican el mejor funcionamiento posible.
Un cambio positivo desde el inicio indicó una mejora en el funcionamiento.
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Línea de base (Ciclo 1 Día 1), Ciclo 3 Día 1, Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1, Ciclo 9 Día 1, Ciclo 12 Día 1 y seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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Satisfacción con el tratamiento informada por el paciente medida por el Cuestionario de satisfacción con la terapia contra el cáncer (CTSQ)
Periodo de tiempo: Ciclo 5 Día 1, Ciclo 12 Día 1 y seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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El CTSQ mide la satisfacción con el tratamiento en personas con cáncer e incluye un dominio para la satisfacción con la terapia. Las puntuaciones de satisfacción con la terapia varían de 0 a 100 puntos, donde 100 puntos indican la mayor satisfacción. El análisis se basó en el modelo ANCOVA. La variable dependiente de los modelos fueron las puntuaciones de escala medidas en cada visita. El modelo incluyó efectos de intercepción, puntuación de escala medida en la visita del día 1 del ciclo 2, brazo de tratamiento y factores de estratificación de aleatorización. |
Ciclo 5 Día 1, Ciclo 12 Día 1 y seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
1 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- 20180015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .