Studie tamoxifenu u dobře diferencovaných neuroendokrinních nádorů a pozitivní exprese hormonálních receptorů (HORMONET)

Neuroendokrinní tumory (NET) jsou vzácné novotvary, ale s rostoucí incidencí a prevalencí v posledních desetiletích. I když se mohou projevit v nejrůznějších tkáních, naprostá většina případů postihne orgány trávicího traktu a plíce. Při diagnóze více než polovina případů představuje metastatické onemocnění a mezi pacienty s lokalizovaným onemocněním až u jedné třetiny dojde k recidivě onemocnění. Bohužel, menšina pacientů s metastatickým onemocněním je způsobilá pro kurativní záměr. Ačkoli existuje mnoho typů NET, jsou často studovány společně jako skupina, protože jejich buňky sdílejí společné histologické nálezy, mají speciální sekreční granula a schopnost vylučovat bioaktivní aminy a polypeptidové hormony. Přibližně 25 procent nádorů vykazuje funkční hormonální syndromy (u těchto pacientů situace vysoké morbidity), nejčastější je karcinoidní syndrom. Z molekulárního hlediska jsou tyto neoplazie do značné míry závislé na aktivaci dráhy mTOR a neoangiogenezi. Dalším pozoruhodným rysem neuroendokrinních buněk je exprese buněčných povrchových hormonálních receptorů, jejichž aktivace nebo blokáda může vykonávat důležitou regulační funkci. Objev somatostatinu a následně jeho receptorů je jedním z hlavních pokroků v léčbě tohoto novotvaru. Vzhledem ke zvýšené schopnosti somatostatinu inhibovat sekreci několika hormonů byla dlouho studována jeho protinádorová vlastnost. Teprve po vývoji syntetických trvanlivých formulací však lze jejich použití v klinické praxi. Dobře diferencované neuroendokrinní nádory (G1 a G2 podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)) se vyskytují ve více než 80 procentech případů somatostatinových receptorů. U této populace použití analog somatostatinu podporuje symptomatické zlepšení funkčních syndromů v řádu 70 až 77 procent a biochemické zlepšení kolem 50 procent. Pokud jde o antiproliferativní aktivitu, dvě studie fáze III hodnotily roli oktreotidu LAR a lanreotidového autogelu, obou analogů somatostatinu, v populaci dobře diferencovaných nádorů a téměř výhradně hyperexpresorů somatostatinových receptorů při hodnocení pomocí octreoscanu. V těchto studiích bylo použití analogu somatostatinu spojeno se sníženým rizikem progrese nebo úmrtí z 53 procent na 66 procent ve srovnání s placebem. V současné době je tato třída léků často považována za první možnost léčby u pacientů s progredujícím metastatickým onemocněním, kdy není zvolena strategie bdělého vyčkávání (protože se jedná o nádory někdy indolentního chování, některé případy jsou vybrány pouze pro pozorování). Obecně platí, že kromě analogů somatostatinu (mTOR a antiangiogenních inhibitorů) existuje pro tyto nádory jen málo možností systémové terapie, z nichž žádná jasně neprokazuje celkové zvýšení přežití, není nákladná a žádná není dostupná pro použití v systému veřejného zdraví. (SUS). Proto je velmi důležité vyvinout studie s novými terapiemi pro pacienty s NET, zejména molekulárně definované terapie s větším přístupem k pacientům. V této souvislosti by mohly být u pacientů s NET prozkoumány další antihormonální terapie, jako je role pohlavních hormonů estrogenu a progesteronu a také jejich receptorů. Několik studií hodnotilo expresi estrogenových a progesteronových receptorů v NET a naznačuje zajímavé výsledky. Jedna z největších sérií byla provedena v AC Camargo Cancer Center, kde byla imunohistochemická exprese těchto receptorů hodnocena u 96 pacientů s NET z různých míst. Asi 35 procent případů vykazovalo pozitivitu pro některý hormonální receptor (HR) v nádorové tkáni. Mezi HR pozitivními případy nebyl žádný rozdíl mezi pohlavím, častější u tenkých nádorů, nádorů pankreatu a plic au dobře diferencovaných nádorů (G1 a G2 podle WHO). Viale a kol. Hodnotili expresi progesteronových receptorů (PR) u 96 pacientů s neuroendokrinními nádory pankreatu. Nukleární imunoreaktivita pro PR byla pozorována v 58 procentech případů, bez rozdílu v expresi PR podle pohlaví, věku nebo funkčních syndromů. Asi 163 primárních tumorů gastroenteropankreatického ložiska a 115 metastáz bylo hodnoceno Zimmermannem a kolegy na expresi ženských hormonálních receptorů. Progesteronový receptor byl častěji nalezen u pankreatických nádorů a vzácněji u nepankreatických (str