Tamoksifeenin tutkimus hyvin erilaistuneissa neuroendokriinisissa kasvaimissa ja hormonireseptoripositiivisessa ilmentymisessä (HORMONET)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat harvinaisia ​​kasvaimia, mutta niiden ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat lisääntyneet viime vuosikymmeninä. Vaikka ne voivat ilmetä mitä erilaisimmissa kudoksissa, valtaosa tapauksista vaikuttaa ruoansulatuskanavan ja keuhkojen elimiin. Diagnoosin yhteydessä yli puolella tapauksista esiintyy metastaattista sairautta, ja potilaista, joilla on paikallinen sairaus, jopa kolmanneksella tauti uusiutuu. Valitettavasti vähemmistö potilaista, joilla on metastaattinen sairaus, on oikeutettu parantavaan tarkoitukseen. Vaikka NET-tyyppejä on monia, niitä tutkitaan usein yhdessä ryhmänä, koska niiden soluilla on yhteisiä histologisia löydöksiä, niillä on erityisiä erittäviä rakeita ja kyky erittää bioaktiivisia amiineja ja polypeptidihormoneja. Noin 25 prosentilla kasvaimista esiintyy toiminnallisia hormonaalisia oireyhtymiä (sairaustilanne näillä potilailla), joista yleisin on karsinoidioireyhtymä. Molekyylisestä näkökulmasta nämä neoplasiat ovat suurelta osin riippuvaisia ​​mTOR-reitin aktivaatiosta ja neoangiogeneesistä. Toinen neuroendokriinisten solujen silmiinpistävä piirre on solupinnan hormonireseptorien ilmentyminen, joiden aktivaatio tai salpaus voi suorittaa tärkeän säätelytoiminnon. Somatostatiinin ja siten sen reseptorien löytäminen on yksi suurimmista edistysaskeleista tämän kasvaimen hoidossa. Koska somatostatiinilla on lisääntynyt kyky estää useiden hormonien eritystä, sen kasvaintenvastaista ominaisuutta on tutkittu pitkään. Kuitenkin vasta synteettisten pitkäikäisten formulaatioiden kehittämisen jälkeen niitä voidaan käyttää kliinisessä käytännössä. Hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet (G1 ja G2 Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan) esiintyvät yli 80 prosentissa somatostatiinireseptoritapauksista. Tässä populaatiossa somatostatiinianalogien käyttö edistää oireenmukaista toiminnan oireyhtymien paranemista 70-77 prosenttia ja biokemiallista paranemista noin 50 prosenttia. Mitä tulee antiproliferatiiviseen aktiivisuuteen, kahdessa vaiheen III tutkimuksessa arvioitiin oktreotidi LAR:n ja lanreotidiautogeelin, molemmat somatostatiinianalogit, roolia hyvin erilaistuneiden kasvaimien populaatiossa ja lähes kokonaan somatostatiinireseptorin hyperekspressoreita oktreoscanilla arvioituna. Näissä tutkimuksissa somatostatiinianalogin käyttö liittyi pienentyneeseen etenemisen tai kuoleman riskiin 53 prosentista 66 prosenttiin lumelääkkeeseen verrattuna. Tällä hetkellä tätä lääkeluokkaa pidetään usein ensimmäisenä hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on etenevä metastaattinen sairaus, kun tarkkaavaisen odottamisen strategiaa ei valita (koska ne ovat joskus laiskaan käyttäytymisen kasvaimia, jotkut tapaukset valitaan vain havainnointiin). Yleensä näille kasvaimille hyväksyttyjä systeemisiä hoitovaihtoehtoja on vain vähän somatostatiinianalogien (mTOR ja antiangiogeeniset estäjät) lisäksi, joista mikään ei selvästi osoita kokonaiseloonjäämislisäystä, ovat kalliita eikä niitä ole saatavilla käytettäväksi kansanterveysjärjestelmässä. (SUS). Siksi on erittäin tärkeää kehittää tutkimuksia uusilla hoitomuodoilla potilaille, joilla on NET, erityisesti molekyylisesti määritellyillä hoidoilla, joilla on parempi pääsy potilaille. Tässä yhteydessä voitaisiin tutkia muita antihormonaalisia hoitoja NET-potilailla, kuten sukupuolihormonien estrogeenin ja progesteronin roolia sekä niiden reseptoreja. Muutamat tutkimukset ovat arvioineet estrogeeni- ja progesteronireseptorien ilmentymistä NET:ssä ja ehdottavat mielenkiintoisia tuloksia. Yksi suurimmista sarjoista suoritettiin AC Camargo Cancer Centerissä, jossa näiden reseptorien immunohistokemiallista ilmentymistä arvioitiin 96 potilaalla, joilla oli NET eri paikoista. Noin 35 prosenttia tapauksista osoitti positiivisuutta jollekin hormonaaliselle reseptorille (HR) kasvainkudoksessa. HR-positiivisten tapausten joukossa ei ollut eroa sukupuolen välillä, yleisempää ohuissa, haima- ja keuhkokasvaimissa sekä hyvin erilaistuneissa kasvaimissa (WHO:n G1 ja G2). Viale et ai. Arvioi progesteronireseptorien (PR) ilmentymisen 96 potilaalla, joilla oli haiman neuroendokriiniset kasvaimet. Tuman immunoreaktiivisuus PR:lle havaittiin 58 prosentissa tapauksista, eikä PR-ilmentymisessä ollut eroa sukupuolen, iän tai toiminnallisten oireyhtymien mukaan. Zimmermann ja kollegat arvioivat noin 163 gastroenteropankreaattisen alueen primaarista kasvainta ja 115 metastaasia naishormonireseptorien ilmentymisen suhteen. Progesteronireseptoria havaittiin useammin haimakasvaimissa ja harvoin ei-haimassa (p