Undersøgelse af Tamoxifen i veldifferentierede neuroendokrine tumorer og hormonreceptorpositivt udtryk (HORMONET)

Neuroendokrine tumorer (NET) er sjældne neoplasmer, men med stigende forekomst og prævalens i de sidste årtier. Selvom de kan manifestere sig i de mest forskelligartede væv, vil langt de fleste tilfælde påvirke organer i fordøjelseskanalen og lungerne. Ved diagnosticering viser mere end halvdelen af ​​tilfældene metastatisk sygdom, og blandt patienter med lokaliseret sygdom vil op til en tredjedel have recidiv af sygdommen. Desværre er mindretallet af patienter med metastatisk sygdom berettiget til kurativ hensigt. Selvom der er mange typer NET, studeres de ofte sammen som en gruppe, fordi deres celler deler fælles histologiske fund, har specielle sekretoriske granuler og evnen til at udskille bioaktive aminer og polypeptidhormoner. Ca. 25 procent af tumorerne har funktionelle hormonelle syndromer (situation med stor sygelighed for disse patienter), idet det er carcinoidsyndromet, det mest almindelige. Fra et molekylært synspunkt er disse neoplasier stort set afhængige af aktiveringen af ​​mTOR-vejen og neoangiogenese. Et andet slående træk ved neuroendokrine celler er ekspressionen af ​​celleoverfladehormonreceptorer, hvis aktivering eller blokade kan udøve en vigtig regulatorisk funktion. Opdagelsen af ​​somatostatin og dermed dets receptorer er et af de største fremskridt i behandlingen af ​​denne neoplasma. På grund af somatostatins øgede evne til at hæmme udskillelsen af ​​flere hormoner er dets antitumoregenskab længe blevet undersøgt. Men først efter udviklingen af ​​syntetiske langtidsholdbare formuleringer kan deres anvendelse anvendes i klinisk praksis. Veldifferentierede neuroendokrine tumorer (G1 og G2 i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering) forekommer i mere end 80 procent af somatostatinreceptortilfældene. I denne population fremmer brugen af ​​somatostatinanaloger symptomatisk forbedring af fungerende syndromer i størrelsesordenen 70 til 77 procent og biokemisk forbedring omkring 50 procent. Med hensyn til antiproliferativ aktivitet evaluerede to fase III undersøgelser rollen af ​​octreotid LAR og lanreotid autogel, begge somatostatinanaloger, i populationen af ​​veldifferentierede tumorer og næsten udelukkende somatostatinreceptor hyperekspressorer, når de blev evalueret ved octreoscan. I disse undersøgelser var brugen af ​​somatostatinanalog forbundet med reduceret risiko for progression eller død fra 53 procent til 66 procent sammenlignet med placebo. I øjeblikket betragtes denne klasse af lægemidler ofte som den første behandlingsmulighed for patienter med progredierende metastatisk sygdom, når strategien med at vente på vågenhed ikke er valgt (fordi de er tumorer med til tider indolent adfærd, er nogle tilfælde kun udvalgt til observation). Generelt er der få muligheder for systemiske terapier, der er godkendt til disse tumorer ud over somatostatinanaloger (mTOR og antiangiogene hæmmere), hvoraf ingen klart demonstrerer samlet overlevelsesgevinst, er dyre og ingen er tilgængelige til brug i det offentlige sundhedssystem (SUS). Derfor er det meget vigtigt at udvikle undersøgelser med nye terapier til patienter med NET, især molekylært definerede terapier med større adgang til patienter. I denne sammenhæng kunne andre anti-hormonelle terapier undersøges hos patienter med NET, såsom rollen af ​​kønshormonerne østrogen og progesteron samt deres receptorer. Nogle få undersøgelser har evalueret ekspressionen af ​​østrogen- og progesteronreceptorer i NET og foreslår interessante resultater. En af de største serier blev udført på AC Camargo Cancer Center, hvor den immunhistokemiske ekspression af disse receptorer blev evalueret hos 96 patienter med NET fra forskellige steder. Omkring 35 procent af tilfældene viste positivitet for en eller anden hormonreceptor (HR) i tumorvævet. Blandt de HR-positive tilfælde var der ingen forskel mellem køn, hyppigere i tynde, pancreas- og lungetumorer og i veldifferentierede tumorer (G1 og G2 af WHO). Viale et al. Evaluerede ekspressionen af ​​progesteronreceptorer (PR) hos 96 patienter med pancreas neuroendokrine tumorer. Nuklear immunreaktivitet for PR blev observeret i 58 procent af tilfældene, uden forskel i PR-ekspression i henhold til køn, alder eller funktionssyndromer. Omkring 163 primære tumorer i det gastroenteropancreatiske sted og 115 metastaser blev evalueret af Zimmermann og kolleger for ekspression af kvindelige hormonreceptorer. Progesteronreceptor blev hyppigere fundet i bugspytkirteltumorer og sjældent i ikke-pancreas (p