Tamoxifen tanulmányozása jól differenciált neuroendokrin daganatokban és hormonreceptor-pozitív expresszióban (HORMONET)

A neuroendokrin daganatok (NET) ritka daganatok, de az elmúlt évtizedekben egyre gyakoribbak és egyre gyakoribbak. Bár a legkülönfélébb szövetekben nyilvánulhatnak meg, az esetek túlnyomó többsége az emésztőrendszer és a tüdő szerveit érinti. A diagnózis felállításakor az esetek több mint fele metasztatikus betegséget mutat, és a lokalizált betegségben szenvedő betegek egyharmadánál a betegség kiújul. Sajnos az áttétes betegségben szenvedő betegek kisebb része alkalmas a gyógyító szándékra. Bár a NET-nek sok típusa létezik, gyakran csoportként tanulmányozzák őket, mivel sejtjeik közös szövettani leletekkel rendelkeznek, speciális szekréciós granulátumokkal rendelkeznek, és képesek bioaktív aminokat és polipeptid hormonokat kiválasztani. A daganatok hozzávetőleg 25 százaléka funkcionális hormonális szindrómát mutat (ezek a betegek nagy morbiditást jelentenek), ez a leggyakoribb a carcinoid szindróma. Molekuláris szempontból ezek a neopláziák nagymértékben függenek az mTOR útvonal aktiválódásától és a neoangiogenezistől. A neuroendokrin sejtek másik szembetűnő sajátossága a sejtfelszíni hormonreceptorok expressziója, amelyek aktiválása vagy blokkolása fontos szabályozó funkciót tölthet be. A szomatosztatin, és ennek következtében receptorainak felfedezése az egyik legnagyobb előrelépés e daganat kezelésében. A szomatosztatin több hormon szekrécióját gátló fokozott képessége miatt daganatellenes tulajdonságát régóta tanulmányozták. A klinikai gyakorlatban azonban csak a szintetikus, hosszú élettartamú készítmények kifejlesztése után lehet alkalmazni. Jól differenciált neuroendokrin daganatok (G1 és G2 az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint) a szomatosztatin-receptor esetek több mint 80 százalékában fordulnak elő. Ebben a populációban a szomatosztatin analógok alkalmazása a funkcionális szindrómák tüneti javulását 70-77%-kal, a biokémiai javulást pedig körülbelül 50%-kal segíti elő. Ami az antiproliferatív aktivitást illeti, két III. fázisú tanulmány értékelte az octreotide LAR és a lanreotid autogél, mindkettő szomatosztatin analóg szerepét a jól differenciált daganatok populációjában, és szinte teljes egészében a szomatosztatin receptor hiperexpresszorok populációjában oktreoscan módszerrel értékelve. Ezekben a vizsgálatokban a szomatosztatin analóg alkalmazása a progresszió vagy a halálozás kockázatának 53%-ról 66%-ra csökkenésével járt a placebóhoz képest. Jelenleg ezt a gyógyszercsoportot gyakran tekintik az elsõ kezelési lehetõségnek az elõrehaladó áttétes betegségben szenvedõ betegeknél, amikor nem az éber várakozás stratégiáját választják (mivel néha indolens viselkedés daganatai, egyes eseteket csak megfigyelésre válogatnak). Általánosságban elmondható, hogy a szomatosztatin analógok (mTOR és antiangiogén gátlók) mellett ezekre a daganatokra vonatkozóan kevés olyan szisztémás terápia létezik, amelyek közül egyik sem mutat egyértelműen általános túlélési javulást, költséges, és egyik sem használható a közegészségügyi rendszerben. (SUS). Ezért nagyon fontos a NET-ben szenvedő betegek új terápiáival kapcsolatos tanulmányok kidolgozása, különös tekintettel a molekulárisan meghatározott terápiákra, amelyek nagyobb hozzáférést biztosítanak a betegekhez. Ebben az összefüggésben más antihormonális terápiák is feltárhatók NET-ben szenvedő betegeknél, például az ösztrogén és a progeszteron nemi hormonok, valamint receptoraik szerepe. Néhány tanulmány értékelte az ösztrogén és progeszteron receptorok expresszióját a NET-ben, és érdekes eredményekre utal. Az egyik legnagyobb sorozatot az AC Camargo Cancer Centerben végezték, ahol ezen receptorok immunhisztokémiai expresszióját értékelték 96, különböző helyekről származó NET-ben szenvedő betegen. Az esetek körülbelül 35 százaléka mutatott pozitivitást valamilyen hormonális receptorra (HR) a daganatszövetben. A HR pozitív esetek között nem volt különbség a nemek között, gyakrabban fordult elő vékony-, hasnyálmirigy- és tüdődaganatokban, valamint jól differenciált daganatokban (G1 és G2 a WHO szerint). Viale et al. A progeszteron receptorok (PR) expresszióját értékelték 96 pancreas neuroendokrin daganatos betegnél. Nukleáris immunreaktivitást PR-re az esetek 58 százalékában figyeltek meg, a PR expressziójában nem volt különbség a nem, az életkor vagy a funkcionális szindrómák szerint. Körülbelül 163 primer gyomor- és hasnyálmirigy-daganatot és 115 metasztázist értékeltek Zimmermann és munkatársai női hormon receptorok expressziója szempontjából. A progeszteron receptor gyakrabban fordult elő hasnyálmirigy daganatokban és ritkán nem hasnyálmirigy daganatokban (p