Étude du tamoxifène dans des tumeurs neuroendocrines bien différenciées et expression positive des récepteurs hormonaux (HORMONET)

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des néoplasmes rares, mais avec une incidence et une prévalence croissantes au cours des dernières décennies. Bien qu'ils puissent se manifester dans les tissus les plus divers, la grande majorité des cas affectera les organes du tube digestif et des poumons. Au moment du diagnostic, plus de la moitié des cas présentent une maladie métastatique, et parmi les patients atteints d'une maladie localisée, jusqu'à un tiers auront une récidive de la maladie. Malheureusement, la minorité des patients atteints d'une maladie métastatique sont éligibles à l'intention curative. Bien qu'il existe de nombreux types de TNE, ils sont souvent étudiés ensemble en tant que groupe car leurs cellules partagent des résultats histologiques communs, ont des granules sécrétoires spéciaux et la capacité de sécréter des amines bioactives et des hormones polypeptidiques. Environ 25 % des tumeurs présentent des syndromes hormonaux fonctionnels (situation de grande morbidité pour ces patients), le syndrome carcinoïde étant le plus fréquent. Du point de vue moléculaire, ces néoplasies sont largement dépendantes de l'activation de la voie mTOR et de la néoangiogenèse. Une autre caractéristique frappante des cellules neuroendocrines est l'expression de récepteurs hormonaux de surface cellulaire dont l'activation ou le blocage peut exercer une fonction régulatrice importante. La découverte de la somatostatine, et par conséquent de ses récepteurs, est l'une des avancées majeures dans le traitement de cette tumeur. En raison de la capacité accrue de la somatostatine à inhiber la sécrétion de plusieurs hormones, sa propriété antitumorale a longtemps été étudiée. Cependant, ce n'est qu'après le développement de formulations synthétiques à longue durée de vie que leur utilisation peut être utilisée dans la pratique clinique. Tumeurs neuroendocrines bien différenciées (G1 et G2 selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)) présentes dans plus de 80 % des cas de récepteurs de la somatostatine. Dans cette population, l'utilisation d'analogues de la somatostatine favorise une amélioration symptomatique des syndromes fonctionnels de l'ordre de 70 à 77 % et une amélioration biochimique d'environ 50 %. En ce qui concerne l'activité antiproliférative, deux études de phase III ont évalué le rôle de l'octréotide LAR et du lanréotide autogel, tous deux analogues de la somatostatine, dans la population de tumeurs bien différenciées et, presque entièrement, les hyperexpresseurs des récepteurs de la somatostatine lorsqu'ils sont évalués par l'octréoscan. Dans ces études, l'utilisation de l'analogue de la somatostatine était associée à une réduction du risque de progression ou de décès de 53 % à 66 % par rapport au placebo. Actuellement, cette classe de médicaments est souvent considérée comme la première option de traitement pour les patients atteints d'une maladie métastatique évolutive, lorsque la stratégie d'attente vigilante n'est pas optée (car il s'agit de tumeurs au comportement parfois indolent, certains cas sont sélectionnés pour observation uniquement). En général, il existe peu d'options pour les thérapies systémiques approuvées pour ces tumeurs en plus des analogues de la somatostatine (mTOR et inhibiteurs antiangiogéniques), dont aucune ne démontre clairement un gain de survie global, sont coûteuses et aucune n'est disponible pour une utilisation dans le système de santé publique (SUS). Par conséquent, il est très important de développer des études avec de nouvelles thérapies pour les patients atteints de TNE, en particulier des thérapies moléculairement définies avec un plus grand accès aux patients. Dans ce contexte, d'autres thérapies anti-hormonales pourraient être explorées chez les patients atteints de TNE, comme le rôle des hormones sexuelles œstrogène et progestérone, ainsi que leurs récepteurs. Quelques études ont évalué l'expression des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone dans les TNE et suggèrent des résultats intéressants. L'une des plus grandes séries a été menée au AC Camargo Cancer Center où l'expression immunohistochimique de ces récepteurs a été évaluée chez 96 patients atteints de TNE provenant de divers sites. Environ 35 % des cas présentaient une positivité pour certains récepteurs hormonaux (RH) dans le tissu tumoral. Parmi les cas HR positifs, il n'y avait pas de différence de sexe, plus fréquente dans les tumeurs minces, pancréatiques et pulmonaires et dans les tumeurs bien différenciées (G1 et G2 par l'OMS). Viale et al. Évalué l'expression des récepteurs de la progestérone (PR) chez 96 patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques. L'immunoréactivité nucléaire pour PR a été observée dans 58 % des cas, sans différence dans l'expression de PR selon le sexe, l'âge ou les syndromes fonctionnels. Environ 163 tumeurs primaires du site gastro-entéropancréatique et 115 métastases ont été évaluées par Zimmermann et ses collègues pour l'expression des récepteurs hormonaux féminins. Le récepteur de la progestérone était plus fréquemment retrouvé dans les tumeurs pancréatiques et rarement dans les tumeurs non pancréatiques (p