Изучение тамоксифена в хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолях и положительной экспрессии гормональных рецепторов (HORMONET)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) являются редкими новообразованиями, но с увеличением частоты и распространенности в последние десятилетия. Хотя они могут проявляться в самых различных тканях, в подавляющем большинстве случаев поражаются органы пищеварительного тракта и легкие. При постановке диагноза более чем в половине случаев обнаруживаются метастазы, а среди пациентов с локализованным заболеванием до трети имеют рецидив заболевания. К сожалению, меньшинство пациентов с метастазами имеют право на излечение. Хотя существует много типов НЭО, их часто изучают вместе как группу, поскольку их клетки имеют общие гистологические данные, имеют специальные секреторные гранулы и способность секретировать биоактивные амины и полипептидные гормоны. Приблизительно 25 процентов опухолей представляют собой функциональные гормональные синдромы (ситуация большой заболеваемости для этих пациентов), из которых карциноидный синдром является наиболее распространенным. С молекулярной точки зрения эти неоплазии в значительной степени зависят от активации пути mTOR и неоангиогенеза. Другой поразительной особенностью нейроэндокринных клеток является экспрессия рецепторов гормонов клеточной поверхности, активация или блокада которых может выполнять важную регулирующую функцию. Открытие соматостатина и, следовательно, его рецепторов является одним из основных достижений в лечении этого новообразования. В связи с повышенной способностью соматостатина ингибировать секрецию ряда гормонов давно изучены его противоопухолевые свойства. Однако только после разработки синтетических препаратов длительного действия их можно будет использовать в клинической практике. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (G1 и G2 по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) встречаются более чем в 80% случаев соматостатиновых рецепторов. В этой популяции использование аналогов соматостатина способствует симптоматическому улучшению функциональных синдромов примерно на 70–77 процентов и биохимическому улучшению примерно на 50 процентов. Что касается антипролиферативной активности, в двух исследованиях III фазы оценивали роль октреотида LAR и ланреотида аутогеля, обоих аналогов соматостатина, в популяции хорошо дифференцированных опухолей и, почти полностью, гиперэкспрессоров соматостатиновых рецепторов при оценке с помощью октреоскана. В этих исследованиях использование аналога соматостатина было связано со снижением риска прогрессирования заболевания или смерти с 53 до 66 процентов по сравнению с плацебо. В настоящее время этот класс препаратов часто рассматривается в качестве первого варианта лечения пациентов с прогрессирующим метастатическим заболеванием, когда не выбрана стратегия выжидательного наблюдения (поскольку они представляют собой опухоли, иногда вялотекущие, некоторые случаи отбираются только для наблюдения). В целом существует несколько вариантов системной терапии, одобренных для этих опухолей, в дополнение к аналогам соматостатина (mTOR и антиангиогенным ингибиторам), ни один из которых не демонстрирует явного увеличения общей выживаемости, является дорогостоящим и не доступен для использования в системе общественного здравоохранения. (СУС). Поэтому очень важно разработать исследования новых методов лечения пациентов с НЭО, особенно молекулярно-определяемых методов лечения с более широким доступом для пациентов. В этом контексте у пациентов с НЭО можно было бы изучить другие антигормональные методы лечения, такие как роль половых гормонов эстрогена и прогестерона, а также их рецепторов. Несколько исследований оценивали экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона в НЭО и дают интересные результаты. Одна из крупнейших серий была проведена в Онкологическом центре AC Camargo, где оценивали иммуногистохимическую экспрессию этих рецепторов у 96 пациентов с НЭО из разных локализаций. Около 35 процентов случаев были положительными для некоторых гормональных рецепторов (HR) в опухолевой ткани. Среди HR-положительных случаев не было различий по полу, чаще при тонких опухолях, опухолях поджелудочной железы и легкого, а также при высокодифференцированных опухолях (G1 и G2 по ВОЗ). Виале и др. Оценивали экспрессию рецепторов прогестерона (PR) у 96 пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. Ядерная иммунореактивность в отношении PR наблюдалась в 58% случаев, при этом не было различий в экспрессии PR в зависимости от пола, возраста или функциональных синдромов. Около 163 первичных опухолей желудочно-кишечного тракта и 115 метастазов были оценены Циммерманном и его коллегами на экспрессию рецепторов женских гормонов. Рецептор прогестерона чаще обнаруживали в опухолях поджелудочной железы и реже в непанкреатических (p