Studie av Tamoxifen i väldifferentierade neuroendokrina tumörer och hormonreceptorpositivt uttryck (HORMONET)

Neuroendokrina tumörer (NET) är sällsynta neoplasmer, men med ökande incidens och prevalens under de senaste decennierna. Även om de kan manifestera sig i de mest olika vävnaderna, kommer de allra flesta fall att påverka organ i matsmältningskanalen och lungorna. Vid diagnos visar mer än hälften av fallen metastaserande sjukdom, och bland patienter med lokaliserad sjukdom kommer upp till en tredjedel att ha återfall av sjukdomen. Tyvärr är minoriteten av patienter med metastaserande sjukdom berättigade till kurativ avsikt. Även om det finns många typer av NET, studeras de ofta tillsammans som en grupp eftersom deras celler delar gemensamma histologiska fynd, har speciella sekretoriska granuler och förmågan att utsöndra bioaktiva aminer och polypeptidhormoner. Cirka 25 procent av tumörerna uppvisar funktionella hormonella syndrom (en situation med stor sjuklighet för dessa patienter), vilket är karcinoidsyndromet, det vanligaste. Ur molekylär synvinkel är dessa neoplasier till stor del beroende av aktiveringen av mTOR-vägen och neoangiogenes. En annan slående egenskap hos neuroendokrina celler är uttrycket av cellythormonreceptorer vars aktivering eller blockad kan utöva en viktig reglerande funktion. Upptäckten av somatostatin, och följaktligen dess receptorer, är ett av de stora framstegen i behandlingen av denna neoplasm. På grund av somatostatins ökade förmåga att hämma utsöndringen av flera hormoner har dess antitumöregenskaper länge studerats. Men först efter utvecklingen av syntetiska formuleringar med lång livslängd kan deras användning användas i klinisk praxis. Väldifferentierade neuroendokrina tumörer (G1 och G2 enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering) finns i mer än 80 procent av fallen med somatostatinreceptorer. I denna population främjar användningen av somatostatinanaloger symtomatisk förbättring av funktionssyndrom i storleksordningen 70 till 77 procent och biokemisk förbättring med cirka 50 procent. När det gäller antiproliferativ aktivitet utvärderade två fas III-studier rollen av oktreotid LAR och lanreotidautogel, båda somatostatinanaloger, i populationen av väldifferentierade tumörer och, nästan helt, somatostatinreceptorhyperexpressorer när de utvärderades med octreoscan. I dessa studier var användningen av somatostatinanalog associerad med minskad risk för progression eller död från 53 procent till 66 procent jämfört med placebo. För närvarande anses denna klass av läkemedel ofta vara det första behandlingsalternativet för patienter med fortskridande metastaserande sjukdom, när strategin med vaksam väntan inte väljs (eftersom de är tumörer med ibland indolent beteende, väljs vissa fall endast för observation). I allmänhet finns det få alternativ för systemiska terapier som är godkända för dessa tumörer utöver somatostatinanaloger (mTOR och antiangiogena hämmare), varav ingen tydligt visar total överlevnadsvinst, är dyra och ingen är tillgänglig för användning i det offentliga hälsosystemet (SUS). Därför är det mycket viktigt att utveckla studier med nya terapier för patienter med NET, särskilt molekylärt definierade terapier med större tillgång till patienter. I detta sammanhang kan andra antihormonella terapier utforskas hos patienter med NET, såsom rollen av könshormonerna östrogen och progesteron, såväl som deras receptorer. Ett fåtal studier har utvärderat uttrycket av östrogen- och progesteronreceptorer i NET och föreslår intressanta resultat. En av de största serierna genomfördes vid AC Camargo Cancer Center där det immunhistokemiska uttrycket av dessa receptorer utvärderades hos 96 patienter med NET från olika platser. Cirka 35 procent av fallen visade positivitet för någon hormonreceptor (HR) i tumörvävnaden. Bland de HR-positiva fallen fanns ingen skillnad mellan kön, mer frekvent vid tunna tumörer, pankreas- och lungtumörer och i väl differentierade tumörer (G1 och G2 av WHO). Viale et al. Utvärderade uttrycket av progesteronreceptorer (PR) hos 96 patienter med pankreatiska neuroendokrina tumörer. Nukleär immunreaktivitet för PR observerades i 58 procent av fallen, utan skillnad i PR-uttryck beroende på kön, ålder eller funktionssyndrom. Cirka 163 primära tumörer i gastroenteropankreatiska platsen och 115 metastaser utvärderades av Zimmermann och kollegor för uttryck av kvinnliga hormonreceptorer. Progesteronreceptor påträffades oftare i bukspottkörteltumörer och sällan i icke-pankreatiska (p