잘 분화된 신경내분비 종양과 호르몬 수용체 양성 발현에서 타목시펜의 연구 (HORMONET)

신경 내분비 종양(NET)은 드문 신생물이지만 지난 수십 년 동안 발병률과 유병률이 증가했습니다. 가장 다양한 조직에서 나타날 수 있지만 대부분의 경우 소화관과 폐의 장기에 영향을 미칩니다. 진단 시 절반 이상이 전이성 질환을 나타내며 국소 질환 환자의 경우 1/3이 재발합니다. 불행하게도, 전이성 질환을 가진 소수의 환자는 치료 의도를 가질 자격이 있습니다. NET에는 많은 유형이 있지만 세포가 공통적인 조직학적 소견을 공유하고 특수한 분비 과립을 가지고 있으며 생리활성 아민과 폴리펩타이드 호르몬을 분비하는 능력이 있기 때문에 종종 하나의 그룹으로 함께 연구됩니다. 종양의 약 25%는 기능적 호르몬 증후군(이러한 환자에게 심각한 이환 상태)을 나타내며, 가장 흔한 것은 카르시노이드 증후군입니다. 분자적 관점에서 볼 때, 이러한 신생물은 mTOR 경로의 활성화 및 신생혈관형성에 크게 의존합니다. 신경내분비 세포의 또 다른 두드러진 특징은 활성화 또는 차단이 중요한 조절 기능을 발휘할 수 있는 세포 표면 호르몬 수용체의 발현입니다. 소마토스타틴과 그에 따른 수용체의 발견은 이 신생물 치료의 주요 발전 중 하나입니다. 여러 호르몬의 분비를 억제하는 소마토스타틴의 능력 증가로 인해 항종양 특성이 오랫동안 연구되어 왔습니다. 그러나 수명이 긴 합성 제제가 개발된 후에야 임상에서 사용할 수 있습니다. 잘 분화된 신경내분비 종양(세계보건기구(WHO) 분류에 따른 G1 및 G2)은 소마토스타틴 수용체 사례의 80% 이상에 존재합니다. 이 집단에서 소마토스타틴 유사체의 사용은 기능 증후군의 증상 개선을 70~77%, 생화학적 개선을 약 50% 촉진합니다. 항증식 활성과 관련하여, 2개의 3상 연구는 octreoscan으로 평가할 때 잘 분화된 종양 집단 및 거의 전적으로 소마토스타틴 수용체 과발현자에서 소마토스타틴 유사체인 octreotide LAR 및 lanreotide autogel의 역할을 평가했습니다. 이 연구에서 소마토스타틴 유사체의 사용은 위약과 비교할 때 진행 또는 사망 위험이 53%에서 66%로 감소하는 것과 관련이 있었습니다. 현재, 이 종류의 약물은 종종 주의 깊은 대기 전략이 선택되지 않은 진행성 전이성 질환 환자를 위한 첫 번째 치료 옵션으로 간주됩니다(그들은 때때로 나태한 행동의 종양이기 때문에 일부 사례는 관찰용으로만 선택됨). 일반적으로 소마토스타틴 유사체(mTOR 및 항혈관신생 억제제) 외에 이러한 종양에 대해 승인된 전신 요법에 대한 옵션은 거의 없으며, 그 중 어느 것도 전반적인 생존 증가를 명확하게 입증하지 못하고 비용이 많이 들고 공중 보건 시스템에서 사용할 수 없습니다. (서). 따라서 NET 환자를 위한 새로운 치료법, 특히 환자에게 더 많이 접근할 수 있는 분자적으로 정의된 치료법으로 연구를 개발하는 것이 매우 중요합니다. 이러한 맥락에서 성호르몬인 에스트로겐과 프로게스테론의 역할과 그 수용체와 같은 다른 항호르몬 요법을 NET 환자에서 탐색할 수 있습니다. 몇몇 연구에서 NET에서 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체의 발현을 평가했으며 흥미로운 결과를 제시했습니다. 가장 큰 시리즈 중 하나는 AC Camargo 암 센터에서 수행되었으며 다양한 부위에서 96명의 NET 환자를 대상으로 이러한 수용체의 면역조직화학적 발현을 평가했습니다. 사례의 약 35%가 종양 조직의 일부 호르몬 수용체(HR)에 대해 양성을 나타냈습니다. HR 양성 사례 중 성별에 따른 차이는 없었으며, 얇고 췌장 및 폐 종양과 잘 분화된 종양(WHO 기준 G1 및 G2)에서 더 빈번했습니다. Vialeet al. 췌장 신경내분비 종양이 있는 96명의 환자에서 프로게스테론 수용체(PR)의 발현을 평가했습니다. PR에 대한 핵 면역반응은 58%에서 관찰되었으며, PR 발현은 성별, 연령 또는 기능 증후군에 따른 차이가 없었다. 여성 호르몬 수용체의 발현에 대해 Zimmermann과 동료들이 약 163개의 위장관 췌장 부위의 원발성 종양과 115개의 전이를 평가했습니다. 프로게스테론 수용체는 췌장 종양에서 더 자주 발견되었으며 비췌장 종양에서는 드물게 발견되었습니다(p