Inovativní léčba steroidy ke snížení rozvoje astmatu u dětí po prvním sípání vyvolaném rinovirem (INSTAR)
Inovativní léčba steroidy ke snížení rozvoje astmatu u dětí po prvním pískotu vyvolaném rinovirem – studie INSTAR
Celkovým cílem studie je stanovit účinnost kortikosteroidů v prevenci rekurentních pískotů a astmatu u vysoce rizikových dětí s prvním těžkým pískotem s rhinovirem, které se vyskytly při rinoviru, stratifikované podle zatížení genomem rhinoviru.
Sekundárními cíli je určit trvání a závažnost každé akutní epizody s akutními dýchacími obtížemi při výdechu, počet epizod s akutními dýchacími potížemi při výdechu, stupeň plicní hyperreaktivity a kvalitu života do 24 měsíců po vstupu do studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Astma je hlavním a rostoucím problémem veřejného zdraví v Norsku i mimo něj. Důvod zvýšeného výskytu astmatu je stále málo objasněn. Toto onemocnění je však výsledkem komplexní souhry mezi genetickými faktory a faktory prostředí. Současný pohled na patogenezi astmatu je ten, že abnormální imunitní odpověď na environmentální činitele, jako jsou alergeny nebo respirační viry, je zodpovědná za iniciaci a přetrvávání chronického zánětu u geneticky náchylných jedinců. Je také stále více zřejmé, že astma vzniká v raném věku. Nicméně intervenční opatření zavedená před narozením a během prvního roku života, která snížila nebo odstranila expozici domácímu prachu, domácím zvířatům a tabákovému kouři, spolu s podporou kojení a oddáleným zaváděním pevné stravy, měla pouze malé účinky v prevenci rozvoje astmatu. . Existuje tedy naléhavá potřeba vyvinout nové přístupy k prevenci astmatu u malých dětí.
Nedávné důkazy naznačují, že rinovirová infekce je hlavním a nezávislým spouštěčem akutních pískotů a exacerbací astmatu u dětí. Rhinovirus může způsobit 20–40 % akutních epizod sípání (bronchiolitidy) u dětí během prvních 2 let života a až 90 % exacerbací astmatu u starších dětí. Rhinovirová etiologie časných pískotů je zvláště zajímavá, protože je silně spojena s recidivujícími pískoty a lékařem diagnostikovaným astmatem až do 13 let věku. Síla tohoto účinku byla hlášena s poměry šancí v rozmezí od 3 do 10 během raného věku. Dříve osobní objektivní markery zvýšeného rizika astmatu souvisely hlavně s přítomností rozvoje atopie, ale atopické onemocnění s ekzémem se obecně manifestuje později, ve věku 2–3 let. Toto chápání pískotů souvisejících s rhinovirem v raném věku jako časného markeru astmatu otevřelo novou příležitost pro účinnou sekundární prevenci astmatu tím, že identifikuje děti se zvýšeným rizikem astmatu.
Uvědomění si role rhinoviru jako časného rizikového faktoru pro rozvoj astmatu se stalo nezbytným pro kontrolu virových účinků. Pro děti bohužel zatím nejsou k dispozici žádná proveditelná antivirotika proti rhinoviru.
Rhinovirová infekce může vést k porušení epiteliálních bariér usnadňujících rozvoj zánětu a astma je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest. Je stále jasnější, že kontrola raného zánětu vyvolaného virem, který se může rozvinout v chronický zánět, je zásadní pro zásah do rozvoje astmatického onemocnění.
Většina případů s bronchiolitidou je způsobena respiračním syncyciálním virem (RSV) a rhinovirem. Nedávné údaje ukázaly, že RSV je spojen se závažnějším krátkodobým výsledkem než rhinovirus, zatímco rinovirus je častěji než RSV spojen s vážnějším dlouhodobým výsledkem souvisejícím s atopickou predispozicí a se zvýšeným rizikem rozvoje astmatu. V souladu s tím několik randomizovaných klinických studií (RCT) neprokázalo žádný účinek kortikosteroidů v prevenci astmatu po infekci RSV v raném věku. Na rozdíl od toho, a jako hlavní zjištění, které ve skutečnosti vedlo k tomuto projektu, vědci z Turku ve Finsku již dříve ohlásili post hoc analýzu dat RCT ukazující, že krátká léčba perorálním prednisolonem během první epizody sípání způsobené rinovirem riziko opakujících se pískotů v průběhu příštích 1 - 7 let. Kromě toho v prospektivní RCT v jednom centru titíž výzkumníci potvrdili, že děti s vysokou zátěží genomu rhinoviru měly prospěch ze systémových kortikosteroidů tím, že měly méně recidiv během 12měsíčního období sledování a o 25 % méně diagnóz astmatu během 1– 4leté sledování.16;17 Proto astmatu po RSV nelze zabránit kortikosteroidy, protože děti infikované RSV jsou méně často atopické a méně často se u nich rozvine chronický zánět, zatímco u dětí s genetickou predispozicí a/nebo atopiků se často objevují pískoty vyvolané rhinovirem, a proto lze rozvoji astmatu zabránit včasná kortikosteroidní intervence. Tyto vysoce klinicky relevantní nálezy musí být potvrzeny v adekvátně poháněném multicentrickém RCT, aby se plně řešil klinický význam kortikosteroidní intervence. Očekáváme, že tato studie bude mezníkem v prokázání dlouhodobých chorobně modifikujících účinků rekurentních pískotů a počínajícího astmatu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Henrik Døllner, md phd
- Telefonní číslo: 0047 73559531
- E-mail: henrik.dollner@ntnu.no
Studijní místa
-
-
-
Turku, Finsko
- Nábor
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Tuomas Jartti, md phd
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- Nábor
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Marit Vollsaether, md phd
-
Oslo, Norsko
- Nábor
- Akershus University Hospital
-
Kontakt:
- Chris Inchley, md phd
-
Oslo, Norsko
- Nábor
- Ullevål University Hospital
-
Kontakt:
- Håvard Skjerven
-
Stavanger, Norsko
- Nábor
- Stavanger University Hospital
-
Kontakt:
- Knut Øymar, md phd
-
Tromsø, Norsko
- Nábor
- University Hospital of North Norway
-
Kontakt:
- Claus Klingenberg, md phd
-
Trondheim, Norsko
- Nábor
- St Olavs Hospital
-
Kontakt:
- Henrik Døllner, md phd
- E-mail: henrik.dollner@ntnu.no
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Nábor
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Kontakt:
- Jon Konradsen, md phd
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- přijat na dětská akutní oddělení v zúčastněných nemocnicích v Norsku, Finsku, Švédsku.
- odkazováno na první epizodu těžkého sípání, definovanou jako první akutní dýchací potíže se sípáním vůbec, objevující se méně než 7 dní od nástupu příznaků
- jeden nebo více z následujících stavů: (a) horečka, (b) hypoxie (SAT O2 <= 92 %), (c) retrakce (inter-, subkostální), (d) prodloužený výdech (při auskultaci), (e) exspirační rhonchi (při auskultaci)
- rhinovirus pozitivní PCR test v nazofaryngeálním sekretu
- musí být získán a zdokumentován podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů na léčbě a sledování v souladu s ICH GCP a národními/místními předpisy.
- COVID-19 negativní a/nebo SARS-CoV-2 negativní PCR test v nazofaryngeálním sekretu během aktuální infekce
Kritéria vyloučení:
- předchozí epizody s pískoty, definované jako anamnéza akutních dýchacích potíží s pískoty, které vyžadují léčbu u praktického lékaře nebo v nemocnici, nebo informace rodičů o podobných problémech s dýcháním
- gestační věk <37 týdnů
- chronické onemocnění jiné než atopie (ekzém),
- předchozí systémová nebo inhalační léčba kortikosteroidy,
- účast na další zkoušce,
- infekce planými neštovicemi nebo kontakt během posledních 2-3 týdnů,
- potřeba ošetření na jednotce intenzivní péče během současné infekce, s výjimkou podpory dýchání s vysokoprůtokovou ventilací nosní kanylou,
- jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit (např. není schopen dodržovat studijní postupy).
- COVID-19 a/nebo SARS-CoV-2 pozitivní PCR test v nazofaryngeálních sekretech během aktuální infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexamethason
|
Dexamethason 1,0 mg perorální tablety.
Přesná denní dávka dexametazonu bude 0,3 mg/kg (maximálně 6,0 mg).
Doporučené podávání všech tablet je rozdrtit tablety na hladký prášek a poté smíchat s želé nebo jogurtem.
Rozpuštěný dexamethason se podává ústy a doporučuje se ho podávat v souvislosti s jídlem/kojením.
Pokud dítě zvrací do 30 minut, bude mu po přestávce podána stejná dávka ještě jednou.
|
|
Komparátor placeba: řízení
|
1,0 mg perorální tablety.
Přesná denní dávka laktózy (místo dexametazonu) bude 0,3 mg/kg (maximálně 6,0 mg).
Doporučené podávání všech tablet je rozdrtit tablety na hladký prášek a poté smíchat s želé nebo jogurtem.
Rozpuštěný dexamethason se podává ústy a doporučuje se ho podávat v souvislosti s jídlem/kojením.
Pokud dítě zvrací do 30 minut, bude mu po přestávce podána stejná dávka ještě jednou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
čas do nové epizody sípání potvrzené lékařem během 24 měsíců po vstupu do studie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
čas potřebný k pravidelné kontrole astmatu do 24 měsíců po vstupu do studie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
trvání respiračních příznaků
Časové okno: 24 měsíců
|
jak bylo zjištěno při první epizodě akutních dýchacích potíží během 24 měsíců od vstupu do studie
|
24 měsíců
|
|
závažnost respiračních příznaků
Časové okno: 24 měsíců
|
jak bylo zjištěno při první epizodě akutních dýchacích potíží během 24 měsíců od vstupu do studie
|
24 měsíců
|
|
počet epizod s akutními dýchacími potížemi od začátku studijní medikace
Časové okno: 24 měsíců
|
jak bylo stanoveno při plánované následné návštěvě do 24 měsíců od vstupu do studie
|
24 měsíců
|
|
trvání epizod s akutními dýchacími potížemi od začátku studijní medikace
Časové okno: 24 měsíců
|
jak bylo stanoveno při plánované následné návštěvě do 24 měsíců od vstupu do studie
|
24 měsíců
|
|
stupeň plicní hyperreaktivity
Časové okno: 24 měsíců
|
jak bylo stanoveno při plánované následné návštěvě do 24 měsíců od vstupu do studie
|
24 měsíců
|
|
kvalita života: Dotazník kvality života batolat © (ITQOL©).
Časové okno: 24 měsíců
|
jak bylo stanoveno při plánované následné návštěvě do 24 měsíců od vstupu do studie
|
24 měsíců
|
|
výška těla
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
tělesná hmotnost
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Geir Bråthen, St. Olavs Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Astma
- Zánět
- Respirační zvuky
- Uhlohydráty
- Polysacharidy
- Disacharidy
- Oligosacharidy
- Cukry
- Laktóza
Další identifikační čísla studie
- 2018/1495
- 2024-515350-25-01 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .