Innowacyjna terapia sterydowa w celu ograniczenia rozwoju astmy u dzieci po pierwszym wystąpieniu świszczącego oddechu wywołanego przez rinowirusa (INSTAR)

Astma jest głównym i narastającym problemem zdrowia publicznego w Norwegii i poza nią. Przyczyna zwiększonej częstości występowania astmy jest nadal słabo poznana. Jednak choroba jest wynikiem złożonej interakcji między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Obecny pogląd na patogenezę astmy jest taki, że nieprawidłowa odpowiedź immunologiczna na czynniki środowiskowe, takie jak alergeny lub wirusy układu oddechowego, jest odpowiedzialna za inicjację i utrzymywanie się przewlekłego stanu zapalnego u osób podatnych genetycznie. Coraz bardziej oczywiste jest również, że astma zaczyna się we wczesnym okresie życia. Jednak działania interwencyjne wprowadzone przed urodzeniem i w pierwszym roku życia, które zmniejszały lub eliminowały ekspozycję na kurz domowy, zwierzęta domowe i dym tytoniowy wraz z zachęcaniem do karmienia piersią i opóźnionym wprowadzaniem pokarmów stałych, miały jedynie niewielki wpływ na zapobieganie rozwojowi astmy . Istnieje zatem pilna potrzeba opracowania nowych metod zapobiegania astmie u małych dzieci.

Ostatnie dowody sugerują, że infekcja rinowirusem jest główną i niezależną przyczyną ostrych świszczących oddechów i zaostrzeń astmy u dzieci. Rinowirus może powodować 20-40% ostrych epizodów świszczącego oddechu (zapalenia oskrzelików) u dzieci w ciągu pierwszych 2 lat życia i do 90% zaostrzeń astmy u dzieci starszych. Etiologia rinowirusowa wczesnego świszczącego oddechu jest szczególnie interesująca, ponieważ jest silnie związana z nawracającymi świszczącymi oddechami i astmą zdiagnozowaną przez lekarza do 13 roku życia. Siła tego efektu została zgłoszona przy ilorazach szans w zakresie od 3 do 10 we wczesnym okresie życia. Wcześniej osobiste obiektywne markery zwiększonego ryzyka astmy były głównie związane z obecnością rozwoju atopii, ale choroba atopowa z egzemą zwykle objawia się później, w wieku 2-3 lat. To zrozumienie świszczącego oddechu związanego z rinowirusem we wczesnym okresie życia jako wczesnego markera astmy otworzyło nowe możliwości skutecznej wtórnej profilaktyki astmy poprzez identyfikację dzieci ze zwiększonym ryzykiem astmy.

Uznanie roli rinowirusa jako wczesnego czynnika ryzyka rozwoju astmy sprawiło, że kontrola skutków wirusowych stała się niezbędna. Niestety, dla dzieci nie są jeszcze dostępne skuteczne leki przeciwwirusowe na rinowirusy.

Zakażenie rinowirusem może prowadzić do przerwania barier nabłonkowych, co sprzyja rozwojowi stanu zapalnego, a astma jest przewlekłą chorobą zapalną dróg oddechowych. Staje się coraz bardziej jasne, że kontrola wczesnego stanu zapalnego wywołanego przez wirusy, który może przekształcić się w stan przewlekły, ma kluczowe znaczenie dla interwencji w przypadku rozwoju astmy.

Większość przypadków zapalenia oskrzelików jest spowodowana przez syncytialny wirus oddechowy (RSV) i rinowirus. Ostatnie dane wykazały, że RSV wiąże się z cięższymi krótkoterminowymi wynikami niż rinowirus, podczas gdy rinowirus częściej niż RSV wiąże się z poważniejszymi długoterminowymi wynikami związanymi z predyspozycją atopową i zwiększonym ryzykiem rozwoju astmy. Zgodnie z tym, kilka randomizowanych badań klinicznych (RCT) nie wykazało żadnego wpływu kortykosteroidów na zapobieganie astmie po zakażeniu RSV we wczesnym okresie życia. W przeciwieństwie do tego, głównym odkryciem, które w rzeczywistości doprowadziło do tego projektu, naukowcy z Turku w Finlandii opisali wcześniej analizę post hoc danych z RCT wykazującą, że krótkie leczenie doustnym prednizolonem podczas pierwszego epizodu świszczącego oddechu wywołanego przez rinowirusa zmniejszało ryzyko nawrotu świszczącego oddechu w ciągu następnych 1-7 lat. Co więcej, w prospektywnym, jednoośrodkowym RCT, ci sami badacze potwierdzili, że dzieci z dużym obciążeniem genomu rinowirusa odniosły korzyści z ogólnoustrojowych kortykosteroidów, ponieważ miały mniej nawrotów w ciągu 12-miesięcznego okresu obserwacji i o 25% mniej rozpoznań astmy podczas 1- i 2-miesięcznej obserwacji. 4-letnia obserwacja.16;17 W związku z tym astmie po RSV nie można zapobiec za pomocą kortykosteroidów, ponieważ dzieci zakażone RSV rzadziej są atopowe i rzadziej rozwija się przewlekły stan zapalny, podczas gdy świszczący oddech wywołany wczesnym rinowirusem często występuje u dzieci predysponowanych genetycznie i/lub atopowych, a zatem rozwojowi astmy można zapobiegać poprzez wczesna interwencja kortykosteroidowa. Te wysoce istotne klinicznie wyniki muszą zostać potwierdzone w wieloośrodkowym RCT o odpowiedniej mocy, aby w pełni odnieść się do klinicznego znaczenia interwencji kortykosteroidowej. Oczekujemy, że ta próba będzie punktem zwrotnym w wykazaniu długotrwałych skutków modyfikujących przebieg choroby nawracających świszczących oddechów i początku astmy.