Innovativ steroidbehandling for at reducere astmaudvikling hos børn efter førstegangs rhinovirus-induceret hvæsen (INSTAR)
Innovativ steroidbehandling for at reducere astmaudvikling hos børn efter førstegangs rhinovirus-induceret hvæsen - INSTAR-undersøgelsen
Det overordnede formål med undersøgelsen er at bestemme effektiviteten af kortikosteroider til at forhindre tilbagevendende hvæsende vejrtrækning og astma hos højrisikobørn med høj risiko, første gang, alvorligt hvæsende vejrtrækning med rhinovirusinfektion, stratificeret efter rhinovirusgenombelastning.
De sekundære mål er at bestemme varigheden og sværhedsgraden af hver akut episode med akut udåndingsbesvær, antallet af episoder med akut udåndingsbesvær, grad af pulmonal hyperreaktivitet og livskvalitet inden for 24 måneder efter studiestart.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Astma er et stort og voksende folkesundhedsproblem i og uden for Norge. Årsagen til den øgede forekomst af astma er stadig dårligt forstået. Sygdommen er dog et resultat af et komplekst samspil mellem genetiske og miljømæssige faktorer. Det nuværende syn på astmapatogenese er, at et unormalt immunrespons på miljømæssige stoffer, såsom allergener eller respiratoriske vira, er ansvarlig for initiering og opretholdelse af kronisk inflammation hos genetisk følsomme individer. Det er også mere og mere tydeligt, at astma opstår tidligt i livet. Interventionsforanstaltninger, der blev indført før fødslen og i løbet af det første leveår, som reducerede eller eliminerede eksponeringen for husstøv, kæledyr og tobaksrøg sammen med tilskyndelse til amning og forsinket introduktion af fast føde, havde dog kun mindre virkninger med hensyn til at forhindre astmaudvikling . Der er således et presserende behov for at udvikle nye tilgange til astmaforebyggelse hos små børn.
Nylige beviser tyder på, at rhinovirusinfektion er en primær og uafhængig udløser af akut hvæsende vejrtrækning og astma-eksacerbationer hos børn. Rhinovirus kan forårsage 20-40 % af de akutte hvæsen (bronchiolitis) hos børn i løbet af de første 2 leveår og op til 90 % af astmaforværringerne hos ældre børn. Rhinovirus-ætiologi af tidlig hvæsende vejrtrækning er særlig interessant, fordi den har været stærkt forbundet med tilbagevendende hvæsen og lægediagnosticeret astma op til 13 års alderen. Styrken af denne effekt er blevet rapporteret med oddsratioer fra 3 til 10 i det tidlige liv. Tidligere har personlige objektive markører for øget astmarisiko hovedsageligt været relateret til tilstedeværelsen af atopiudvikling, men atopisk sygdom med eksem viser sig generelt senere, i alderen 2-3 år. Denne forståelse af rhinovirus-associeret hvæsen i det tidlige liv som en tidlig markør for astma har åbnet en ny mulighed for effektiv sekundær forebyggelse af astma ved at identificere børn med øget risiko for astma.
Anerkendelse af rhinoviruss rolle som en tidlig risikofaktor for astmaudvikling har gjort det vigtigt at kontrollere virale virkninger. Desværre er der endnu ikke tilgængelige rhinovirus-antivirale midler til børn.
Rhinovirusinfektion kan føre til brudte epitelbarrierer, der letter udviklingen af inflammation, og astma er en kronisk inflammatorisk sygdom i luftvejene. Det bliver mere og mere klart, at kontrol af tidlig virusinduceret inflammation, der kan udvikle sig til kronisk inflammation, er afgørende for at gribe ind i astmasygdommens udvikling.
De fleste tilfælde med bronchiolitis er forårsaget af respiratorisk syncytialvirus (RSV) og rhinovirus. Nylige data har vist, at RSV er forbundet med et mere alvorligt korttidsudfald end rhinovirus, hvorimod rhinovirus oftere end RSV er forbundet med et mere alvorligt langtidsudfald relateret til atopisk disposition og med øget risiko for at udvikle astma. I overensstemmelse hermed har adskillige randomiserede kliniske forsøg (RCT) ikke vist nogen kortikosteroideffekt til at forebygge astma efter infektion med RSV tidligt i livet. I modsætning hertil og som et væsentligt fund, der faktisk har ført til dette projekt, har forskere i Turku, Finland tidligere rapporteret en post hoc-analyse af RCT-data, der viser, at en kort behandling med oral prednisolon under den første hvæsen-episode forårsaget af rhinovirus reducerede risikoen for tilbagevendende hvæsen i løbet af de næste 1 - 7 år. Desuden bekræftede de samme forskere i en potentiel enkeltcenter-RCT, at børn med høj rhinovirus-genombelastning havde gavn af systemiske kortikosteroider ved at have færre tilbagefald i en 12-måneders opfølgningsperiode og 25 % færre astmadiagnoser i løbet af en 1- og 4-års opfølgning.16;17 Derfor kan astma efter RSV muligvis ikke forhindres med kortikosteroider, fordi RSV-inficerede børn sjældnere er atopiske og sjældnere udvikler kronisk inflammation, hvorimod tidlig rhinovirus-induceret hvæsen ofte forekommer hos genetisk disponerede og/eller atopiske børn, og astmaudvikling kan derfor forhindres ved at tidlig kortikosteroidintervention. Disse yderst klinisk relevante fund skal bekræftes i en tilstrækkeligt drevet multicenter RCT for fuldt ud at adressere den kliniske betydning af kortikosteroidintervention. Vi forventer, at dette forsøg vil være et skelsættende for at påvise langsigtede sygdomsmodificerende virkninger af tilbagevendende hvæsende vejrtrækning og begyndende astma.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Henrik Døllner, md phd
- Telefonnummer: 0047 73559531
- E-mail: henrik.dollner@ntnu.no
Studiesteder
-
-
-
Turku, Finland
- Rekruttering
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Tuomas Jartti, md phd
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Rekruttering
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- Marit Vollsaether, md phd
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Akershus University Hospital
-
Kontakt:
- Chris Inchley, md phd
-
Oslo, Norge
- Rekruttering
- Ullevål University Hospital
-
Kontakt:
- Håvard Skjerven
-
Stavanger, Norge
- Rekruttering
- Stavanger University Hospital
-
Kontakt:
- Knut Øymar, md phd
-
Tromsø, Norge
- Rekruttering
- University Hospital of North Norway
-
Kontakt:
- Claus Klingenberg, md phd
-
Trondheim, Norge
- Rekruttering
- St Olavs Hospital
-
Kontakt:
- Henrik Døllner, md phd
- E-mail: henrik.dollner@ntnu.no
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Rekruttering
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
Kontakt:
- Jon Konradsen, md phd
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- indlagt på pædiatriske akutafdelinger på de deltagende hospitaler i Norge, Finland, Sverige.
- henvist til første alvorlige hvæsende episode, defineret som første gangs akutte vejrtrækningsbesvær med hvæsende vejrtrækning nogensinde, der optræder mindre end 7 dage efter symptomernes begyndelse
- en eller flere af følgende: (a) feber, (b) hypoxi (SAT O2 <= 92%), (c) tilbagetrækninger (inter-, subkostale), (d) forlænget eksspiration (ved auskultation), (e) eksspiratorisk rhonchi (ved auskultation)
- rhinovirus positiv PCR-test i nasopharyngeal sekret
- underskrevet informeret samtykke og forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, og nationale/lokale regler.
- COVID-19 negativ og/eller SARS-CoV-2 negativ PCR-test i nasopharyngeal sekret under den aktuelle infektion
Ekskluderingskriterier:
- tidligere episoder med hvæsende vejrtrækning, defineret som en historie med akut vejrtrækningsbesvær med hvæsende vejrtrækning med behov for behandling hos en praktiserende læge eller på hospitalet, eller forældreinformation om lignende vejrtrækningsbesvær
- gestationsalder <37 uger
- kronisk sygdom bortset fra atopi (eksem),
- tidligere systemisk eller inhaleret kortikosteroidbehandling,
- deltagelse i et andet forsøg,
- skoldkopperinfektion eller kontakt inden for de sidste 2-3 uger,
- behov for intensiv afdelingsbehandling under den aktuelle infektion, bortset fra åndedrætsstøtte med højflow næsekanyleventilation,
- enhver grund til, at patienten efter investigators mening ikke bør deltage (f.eks. ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne).
- COVID-19 og/eller SARS-CoV-2 positiv PCR-test i nasopharyngeale sekreter under den aktuelle infektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dexamethason
|
Dexamethason 1,0 mg orale tabletter.
Den nøjagtige daglige dosis af dexamethason vil være 0,3 mg/kg (maksimalt 6,0 mg).
Den anbefalede administration af alle tabletter er at knuse tabletterne til et glat pulver og derefter blande med gelé eller yoghurt.
Den opløste dexamethason gives gennem munden og det anbefales at give den i forhold til et måltid/amning.
Hvis et barn kaster op inden for 30 minutter, vil den samme dosis blive givet en gang til efter en pause.
|
|
Placebo komparator: kontroller
|
1,0 mg orale tabletter.
Den nøjagtige daglige dosis af lactose (i stedet for dexamethason) vil være 0,3 mg/kg (maksimalt 6,0 mg).
Den anbefalede administration af alle tabletter er at knuse tabletterne til et glat pulver og derefter blande med gelé eller yoghurt.
Den opløste dexamethason gives gennem munden og det anbefales at give den i forhold til et måltid/amning.
Hvis et barn kaster op inden for 30 minutter, vil den samme dosis blive givet en gang til efter en pause.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
tid til en ny læge-bekræftet hvæsende episode inden for 24 måneder efter studiestart
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
tid til behov for en almindelig kontrolmedicin mod astma inden for 24 måneder efter studiestart
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
varighed af luftvejssymptomer
Tidsramme: 24 måneder
|
som bestemt ved den første episode af akut vejrtrækningsbesvær inden for 24 måneder efter studiestart
|
24 måneder
|
|
sværhedsgraden af luftvejssymptomer
Tidsramme: 24 måneder
|
som bestemt ved den første episode af akut vejrtrækningsbesvær inden for 24 måneder efter studiestart
|
24 måneder
|
|
antallet af episoder med akut vejrtrækningsbesvær siden studiestart medicin
Tidsramme: 24 måneder
|
som fastlagt ved planlagt opfølgningsbesøg inden for 24 måneder efter studiestart
|
24 måneder
|
|
varigheden af episoder med akut vejrtrækningsbesvær siden studiestart medicin
Tidsramme: 24 måneder
|
som fastlagt ved planlagt opfølgningsbesøg inden for 24 måneder efter studiestart
|
24 måneder
|
|
graden af pulmonal hyperreaktivitet
Tidsramme: 24 måneder
|
som fastlagt ved planlagt opfølgningsbesøg inden for 24 måneder efter studiestart
|
24 måneder
|
|
livskvalitet: Spædbørn Quality of Life© (ITQOL©) spørgeskema
Tidsramme: 24 måneder
|
som fastlagt ved planlagt opfølgningsbesøg inden for 24 måneder efter studiestart
|
24 måneder
|
|
kropshøjde
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
kropsvægt
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Geir Bråthen, St. Olavs Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Tegn og symptomer, luftveje
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Astma
- Betændelse
- Respiratoriske lyde
- Kulhydrater
- Polysaccharider
- Disaccharider
- Oligosaccharider
- Sukker
- Lactose
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018/1495
- 2024-515350-25-01 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .