Innovativo trattamento con steroidi per ridurre lo sviluppo dell'asma nei bambini dopo il primo respiro sibilante indotto da Rhinovirus (INSTAR)
Innovativo trattamento con steroidi per ridurre lo sviluppo dell'asma nei bambini dopo il primo respiro sibilante indotto da rinovirus - lo studio INSTAR
L'obiettivo generale dello studio è determinare l'efficacia dei corticosteroidi nella prevenzione del respiro sibilante ricorrente e dell'asma nei bambini con sibilo sibilante grave per la prima volta ad alto rischio con infezione da rinovirus, stratificato per carico genomico del rinovirus.
Gli obiettivi secondari sono determinare la durata e la gravità di ciascun episodio acuto con difficoltà respiratoria espiratoria acuta, il numero di episodi con difficoltà respiratoria espiratoria acuta, il grado di iperreattività polmonare e la qualità della vita entro 24 mesi dall'ingresso nello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'asma è un grave e crescente problema di salute pubblica in Norvegia e oltre. La ragione dell'aumento dell'incidenza dell'asma è ancora poco conosciuta. Tuttavia, la malattia è il risultato di una complessa interazione tra fattori genetici e ambientali. L'attuale visione della patogenesi dell'asma è che una risposta immunitaria anormale agli agenti ambientali, come allergeni o virus respiratori, sia responsabile dell'inizio e della perpetuazione dell'infiammazione cronica in individui geneticamente predisposti. È inoltre sempre più evidente che l'asma ha origine nei primi anni di vita. Tuttavia, le misure di intervento introdotte prima della nascita e durante il primo anno di vita che hanno ridotto o eliminato l'esposizione alla polvere domestica, agli animali domestici e al fumo di tabacco insieme all'incoraggiamento all'allattamento al seno e all'introduzione ritardata di cibi solidi, hanno avuto solo effetti minori nella prevenzione dello sviluppo dell'asma . Pertanto, vi è un urgente bisogno di sviluppare nuovi approcci alla prevenzione dell'asma nei bambini piccoli.
Prove recenti suggeriscono che l'infezione da rhinovirus è un fattore scatenante principale e indipendente di respiro sibilante acuto e riacutizzazioni dell'asma nei bambini. Il Rhinovirus può causare il 20-40% degli episodi di respiro sibilante acuto (bronchiolite) nei bambini durante i primi 2 anni di vita e fino al 90% delle riacutizzazioni dell'asma nei bambini più grandi. L'eziologia del Rhinovirus del respiro sibilante precoce è particolarmente interessante perché è stata fortemente associata a respiro sibilante ricorrente e asma diagnosticata dal medico fino a 13 anni di età. La forza di questo effetto è stata segnalata con odds ratio che vanno da 3 a 10 durante la prima infanzia. In precedenza, i marcatori oggettivi personali per l'aumento del rischio di asma erano principalmente correlati alla presenza di sviluppo di atopia, ma la malattia atopica con eczema si manifesta generalmente più tardi, all'età di 2-3 anni. Questa comprensione del respiro sibilante associato al rinovirus precoce come marcatore precoce dell'asma ha aperto una nuova opportunità per un'efficace prevenzione secondaria dell'asma identificando i bambini con un aumentato rischio di asma.
Riconoscere il ruolo del rinovirus come fattore di rischio precoce per lo sviluppo dell'asma, ha reso essenziale il controllo degli effetti virali. Sfortunatamente, non sono ancora disponibili antivirali per rinovirus fattibili per i bambini.
L'infezione da Rhinovirus può portare a barriere epiteliali rotte che facilitano lo sviluppo dell'infiammazione e l'asma è una malattia infiammatoria cronica delle vie aeree. Sta diventando sempre più chiaro che il controllo dell'infiammazione precoce indotta da virus che può trasformarsi in infiammazione cronica è fondamentale per intervenire con lo sviluppo della malattia asmatica.
La maggior parte dei casi di bronchiolite è causata dal virus respiratorio sinciziale (RSV) e dal rinovirus. Dati recenti hanno dimostrato che l'RSV è associato a un esito a breve termine più grave rispetto al rinovirus, mentre il rinovirus più spesso dell'RSV è associato a un esito a lungo termine più grave correlato alla predisposizione atopica e ad un aumentato rischio di sviluppare l'asma. In linea con questo, diversi studi clinici randomizzati (RCT) non sono riusciti a mostrare alcun effetto dei corticosteroidi nella prevenzione dell'asma dopo l'infezione precoce da RSV. Al contrario, e come scoperta importante che di fatto ha portato a questo progetto, i ricercatori di Turku, in Finlandia, hanno precedentemente riportato un'analisi post hoc dei dati RCT che mostrava che un breve trattamento con prednisolone orale durante il primo episodio di respiro sibilante causato dal rinovirus, ha ridotto il rischio di respiro sibilante ricorrente nei prossimi 1-7 anni. Inoltre, in un RCT prospettico monocentrico, gli stessi ricercatori hanno confermato che i bambini con un elevato carico genomico di rhinovirus beneficiavano dei corticosteroidi sistemici avendo meno recidive durante un periodo di follow-up di 12 mesi e il 25% in meno di diagnosi di asma durante un periodo di 1 e 1 anno. Follow-up a 4 anni.16;17 Quindi, l'asma dopo RSV potrebbe non essere prevenuto dai corticosteroidi perché i bambini con infezione da RSV meno spesso sono atopici e meno spesso sviluppano infiammazione cronica, mentre il respiro sibilante precoce indotto da rinovirus si verifica spesso in bambini geneticamente predisposti e/o atopici, e quindi lo sviluppo dell'asma può essere prevenuto da intervento precoce con corticosteroidi. Questi risultati altamente clinicamente rilevanti devono essere confermati in un RCT multicentrico adeguatamente potenziato per affrontare completamente il significato clinico dell'intervento con corticosteroidi. Ci aspettiamo che questo studio rappresenti una pietra miliare nella dimostrazione degli effetti modificanti della malattia a lungo termine del respiro sibilante ricorrente e dell'inizio dell'asma.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Henrik Døllner, md phd
- Numero di telefono: 0047 73559531
- Email: henrik.dollner@ntnu.no
Luoghi di studio
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Turku, Finlandia
- Reclutamento
- Turku University Hospital
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Contatto:
- Tuomas Jartti, md phd
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Bergen, Norvegia
- Reclutamento
- Haukeland University Hospital
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Contatto:
- Marit Vollsaether, md phd
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Oslo, Norvegia
- Reclutamento
- Akershus University Hospital
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Contatto:
- Chris Inchley, md phd
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Oslo, Norvegia
- Reclutamento
- Ullevål University Hospital
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Contatto:
- Håvard Skjerven
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Stavanger, Norvegia
- Reclutamento
- Stavanger University Hospital
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Contatto:
- Knut Øymar, md phd
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Tromsø, Norvegia
- Reclutamento
- University Hospital of North Norway
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Contatto:
- Claus Klingenberg, md phd
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Trondheim, Norvegia
- Reclutamento
- St Olavs Hospital
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Contatto:
- Henrik Døllner, md phd
- Email: henrik.dollner@ntnu.no
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Stockholm, Svezia
- Reclutamento
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Contatto:
- Jon Konradsen, md phd
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ricoverati nei reparti per acuti pediatrici negli ospedali partecipanti in Norvegia, Finlandia, Svezia.
- riferito al primo grave episodio di respiro sibilante, definito come difficoltà respiratoria acuta per la prima volta con respiro sibilante, che compare a meno di 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi
- uno o più dei seguenti: (a) febbre, (b) ipossia (SAT O2 <= 92%), (c) retrazioni (inter-, subcostali), (d) espirazione prolungata (all'auscultazione), (e) espirazione ronchi (all'auscultazione)
- test PCR positivo per rhinovirus nel secreto nasofaringeo
- il consenso informato firmato e la prevista collaborazione dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo le GCP ICH e le normative nazionali/locali.
- Test PCR COVID-19 negativo e/o SARS-CoV-2 negativo nel secreto nasofaringeo durante l'infezione in corso
Criteri di esclusione:
- precedenti episodi con respiro sibilante, definiti come una storia di difficoltà respiratorie acute con respiro sibilante che necessita di trattamento presso un medico generico o in ospedale, o informazioni dei genitori su difficoltà respiratorie simili
- età gestazionale <37 settimane
- malattia cronica diversa dall'atopia (eczema),
- precedente trattamento con corticosteroidi sistemici o per via inalatoria,
- partecipazione ad un altro processo,
- infezione da varicella o contatto nelle ultime 2-3 settimane,
- necessità di trattamento in unità di terapia intensiva durante la presente infezione, ad eccezione del supporto respiratorio con ventilazione con cannula nasale ad alto flusso,
- qualsiasi motivo per cui, a parere dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare (ad es. non in grado di rispettare le procedure di studio).
- Test PCR positivo per COVID-19 e/o SARS-CoV-2 nelle secrezioni rinofaringee durante l'infezione in corso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Desametasone
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Desametasone 1,0 mg compresse orali.
La dose giornaliera esatta di desametasone sarà di 0,3 mg/kg (massimo 6,0 mg).
La somministrazione raccomandata di tutte le compresse è di frantumare le compresse in una polvere liscia e quindi mescolare con gelatina o yogurt.
Il desametasone disciolto viene somministrato per via orale e si consiglia di somministrarlo in relazione a un pasto/allattamento.
Se un bambino vomita entro 30 minuti, la stessa dose verrà somministrata ancora una volta dopo una pausa.
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Comparatore placebo: controlli
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Compresse orali da 1,0 mg.
La dose giornaliera esatta di lattosio (invece di desametasone) sarà di 0,3 mg/kg (massimo 6,0 mg).
La somministrazione raccomandata di tutte le compresse è di frantumare le compresse in una polvere liscia e quindi mescolare con gelatina o yogurt.
Il desametasone disciolto viene somministrato per via orale e si consiglia di somministrarlo in relazione a un pasto/allattamento.
Se un bambino vomita entro 30 minuti, la stessa dose verrà somministrata ancora una volta dopo una pausa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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tempo a un nuovo episodio di respiro sibilante confermato dal medico entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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tempo necessario per un regolare farmaco di controllo per l'asma entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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durata dei sintomi respiratori
Lasso di tempo: 24 mesi
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come determinato al primo episodio di difficoltà respiratoria acuta entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
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24 mesi
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gravità dei sintomi respiratori
Lasso di tempo: 24 mesi
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come determinato al primo episodio di difficoltà respiratoria acuta entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
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24 mesi
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il numero di episodi con difficoltà respiratorie acute dall'inizio del trattamento in studio
Lasso di tempo: 24 mesi
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come determinato alla visita di follow-up programmata entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
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24 mesi
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la durata degli episodi con difficoltà respiratorie acute dall'inizio del farmaco in studio
Lasso di tempo: 24 mesi
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come determinato alla visita di follow-up programmata entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
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24 mesi
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il grado di iperreattività polmonare
Lasso di tempo: 24 mesi
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come determinato alla visita di follow-up programmata entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
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24 mesi
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qualità della vita: questionario Infant Toddler Quality of Life© (ITQOL©).
Lasso di tempo: 24 mesi
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come determinato alla visita di follow-up programmata entro 24 mesi dall'ingresso nello studio
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24 mesi
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altezza del corpo
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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peso corporeo
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Geir Bråthen, St. Olavs Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Segni e sintomi, respiratori
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Asma
- Infiammazione
- Suoni respiratori
- Carboidrati
- Polisaccaridi
- Disaccaridi
- Oligosaccaridi
- Zuccheri
- Lattosio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018/1495
- 2024-515350-25-01 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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