Traitement stéroïdien innovant pour réduire le développement de l'asthme chez les enfants après une première respiration sifflante induite par un rhinovirus (INSTAR)

L'asthme est un problème de santé publique majeur et croissant en Norvège et au-delà. La raison de l'augmentation de la fréquence de l'asthme est encore mal comprise. Cependant, la maladie est le résultat d'une interaction complexe entre des facteurs génétiques et environnementaux. La vision actuelle de la pathogenèse de l'asthme est qu'une réponse immunitaire anormale aux agents environnementaux, tels que les allergènes ou les virus respiratoires, est responsable de l'initiation et de la perpétuation de l'inflammation chronique chez les individus génétiquement sensibles. Il est également de plus en plus évident que l'asthme apparaît tôt dans la vie. Cependant, les mesures d'intervention introduites avant la naissance et au cours de la première année de vie qui réduisaient ou éliminaient l'exposition à la poussière domestique, aux animaux domestiques et à la fumée de tabac, ainsi que l'encouragement de l'allaitement et retardaient l'introduction d'aliments solides, n'avaient que des effets mineurs sur la prévention du développement de l'asthme. . Ainsi, il est urgent de développer de nouvelles approches de prévention de l'asthme chez les jeunes enfants.

Des preuves récentes suggèrent que l'infection par le rhinovirus est un déclencheur principal et indépendant de la respiration sifflante aiguë et des exacerbations de l'asthme chez les enfants. Les rhinovirus peuvent causer 20 à 40 % des épisodes aigus de respiration sifflante (bronchiolite) chez les enfants au cours des 2 premières années de vie, et jusqu'à 90 % des exacerbations de l'asthme chez les enfants plus âgés. L'étiologie rhinovirale de la respiration sifflante précoce est particulièrement intéressante car elle a été fortement associée à une respiration sifflante récurrente et à un asthme diagnostiqué par un médecin jusqu'à l'âge de 13 ans. La force de cet effet a été rapportée avec des rapports de cotes allant de 3 à 10 au début de la vie. Auparavant, les marqueurs objectifs personnels du risque accru d'asthme étaient principalement liés à la présence d'un développement de l'atopie, mais la maladie atopique avec eczéma se manifeste généralement plus tard, à l'âge de 2 à 3 ans. Cette compréhension de la respiration sifflante précoce associée au rhinovirus en tant que marqueur précoce de l'asthme a ouvert une nouvelle opportunité pour une prévention secondaire efficace de l'asthme en identifiant les enfants présentant un risque accru d'asthme.

La reconnaissance du rôle du rhinovirus en tant que facteur de risque précoce de développement de l'asthme a rendu essentiel le contrôle des effets viraux. Malheureusement, aucun antiviral contre le rhinovirus n'est encore disponible pour les enfants.

L'infection à rhinovirus peut entraîner la rupture des barrières épithéliales facilitant le développement de l'inflammation, et l'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires. Il devient de plus en plus clair que le contrôle de l'inflammation précoce induite par le virus qui peut se transformer en inflammation chronique est crucial pour intervenir dans le développement de la maladie asthmatique.

La plupart des cas de bronchiolite sont causés par le virus respiratoire syncytial (VRS) et le rhinovirus. Des données récentes ont montré que le VRS est associé à un résultat à court terme plus grave que le rhinovirus, tandis que le rhinovirus est plus souvent associé que le VRS à un résultat à long terme plus grave lié à une prédisposition atopique et à un risque accru de développer de l'asthme. Dans cette optique, plusieurs essais cliniques randomisés (ECR) n'ont pas montré d'effet corticostéroïde dans la prévention de l'asthme après une infection par le VRS au début de la vie. En revanche, et en tant que découverte majeure qui a en fait conduit à ce projet, des chercheurs de Turku, en Finlande, ont précédemment rapporté une analyse post hoc des données d'ECR montrant qu'un traitement court avec de la prednisolone orale pendant le premier épisode de respiration sifflante causé par le rhinovirus, réduit le risque de respiration sifflante récurrente au cours des 1 à 7 prochaines années. De plus, dans un ECR prospectif monocentrique, les mêmes chercheurs ont confirmé que les enfants ayant une charge génomique élevée de rhinovirus bénéficiaient des corticostéroïdes systémiques en ayant moins de récidives au cours d'une période de suivi de 12 mois et 25 % moins de diagnostics d'asthme au cours d'une période de suivi de 1 et 1 mois. Suivi de 4 ans.16;17 Par conséquent, l'asthme après le VRS peut ne pas être prévenu par les corticostéroïdes parce que les enfants infectés par le VRS sont moins souvent atopiques et développent moins souvent une inflammation chronique, alors qu'une respiration sifflante précoce induite par le rhinovirus se produit souvent chez les enfants génétiquement prédisposés et/ou atopiques, et donc le développement de l'asthme peut être prévenu par intervention précoce de corticoïdes. Ces résultats hautement pertinents sur le plan clinique doivent être confirmés dans un ECR multicentrique suffisamment puissant pour répondre pleinement à la signification clinique de l'intervention aux corticostéroïdes. Nous nous attendons à ce que cet essai soit un jalon dans la démonstration des effets modificateurs à long terme sur la maladie de la respiration sifflante récurrente et de l'apparition de l'asthme.