Transkatétrová oprava mitrální chlopně pro léčbu regurgitace mitrální chlopně při srdečním selhání (zkouška EVOLVE-MR) (EVOLVE-MR)

Kritéria pro zařazení

Účastníci studie musí splňovat VŠECHNA následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro tuto studii:

1. Muž nebo žena ≥18 let;
2. Střední (2+,2-3+) funkční mitrální regurgitace způsobená kardiomyopatií ischemické nebo neischemické etiologie, jak bylo stanoveno transtorakálním echokardiogramem (TTE) a potvrzeno laboratoří Echocardiography Core Lab (ECL);
3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >25 %, jak bylo stanoveno transtorakálním echokardiogramem (TTE) a potvrzeno echokardiografickou laboratoří Core Lab (ECL);

4. Symptomatické srdeční selhání definované třídou NYHA II, III nebo ambulantní IV a NT-proBNP takto:

   • NT-proBNP > 800 pg/ml u pacientů se sinusovým rytmem
   • NT-proBNP > 1000 pg/ml u pacientů s fibrilací síní

5. Léčba a dodržování lékařské terapie srdečního selhání po dobu alespoň 30 dnů;

   Optimální léčebná terapie je definována:

   A. Maximálně tolerovaný beta-blokátor, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB), Entresto (valsartan/sakubitril), ivabradin a antagonista aldosteronu (podle pokynů ACC/AHA a pokynů pro srdeční selhání Canadian Cardiovascular Society nebo jiných terapií (včetně inhibitorů SGLT2) podle posouzení odborníkem na HF na místě a potvrzeného Komisí pro klinickou způsobilost.

6. Klinická shoda mezi místními zkoušejícími, že pacientovi nebude nabídnut chirurgický zákrok;
7. Primární regurgitační proud lze podle názoru výzkumníka implantujícího MitraClip úspěšně léčit pomocí MitraClip. Léčba komisurální mitrální regurgitace může být léčena podle uvážení operátora. Všechny hlavní trysky přispívající k sekundární MR budou ošetřeny MitraClipem;
8. Schopnost provést šestiminutový test chůze (6MWT) bez podstatných fyzických omezení a bez použití chodítka nebo invalidního vozíku a ujetou vzdálenost ≤ 450 m za 6 minut;
9. Schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení

Účastníci studie splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení ke dni randomizace (návštěva 1) NEJSOU způsobilí pro tuto studii:

1. Očekávaná délka života méně než 12 měsíců v důsledku nekardiálních stavů;
2. Srdeční selhání stadia D ACC/AHA;
3. Ejekční frakce levé komory ≤ 25 %; indexovaný enddiastolický objem levé komory ≥100 ml/m2;
4. Těžká (3-4+, 4+) sekundární mitrální regurgitace s indikací k intervenci;
5. Hypotenze (systolický tlak
6. United Network for Organ Sharing (UNOS) stav 1 transplantace srdce (Canadian Cardiac Transplantation Network, CCTN, stav 4) nebo předchozí ortotopická transplantace srdce;
7. Neléčené klinicky významné onemocnění koronárních tepen vyžadující revaskularizaci;
8. CABG během předchozích 30 dnů;
9. Perkutánní koronární intervence během předchozích 30 dnů;
10. Závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující nepřetržitou denní domácí léčbu kyslíkem nebo chronickou léčbu perorálními kortikosteroidy;
11. Předchozí chirurgická bioprotéza mitrální chlopně, mitrální anuloplastika nebo transkatétrový výkon mitrální chlopně;

12. Pozitivní těhotenský test nebo žena ve fertilním věku, která nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce;

    Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud:

    1. Před vstupní návštěvou podstoupila hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.
    2. Jsou postmenopauzální definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku a mají hladinu FSH v séru 40 IU/l.

    Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu studie. Mezi přijatelné prostředky antikoncepce patří: implantabilní antikoncepce, injekční antikoncepce, perorální antikoncepce, transdermální antikoncepce, nitroděložní tělíska, mužské nebo ženské kondomy se spermicidem, abstinence nebo sterilní sexuální partner.

13. Oblast mitrální chlopně
14. Subjekty, u kterých je transesofageální echokardiografie kontraindikována nebo je vysoce riziková;

15. Anatomie mitrálního cípu, která může bránit implantaci MitraClip:

    1. Perforované mitrální cípy nebo rozštěpy, nedostatek primární nebo sekundární podpory chordální;
    2. Silná kalcifikace v oblasti uchopení;
    3. Revmatické onemocnění chlopní.
16. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická příhoda během 30 dnů před randomizací;
17. Modifikovaná Rankinova škála >4 postižení;
18. Potřeba urgentního nebo urgentního chirurgického zákroku z jakéhokoli důvodu nebo jakékoli plánované srdeční operace během následujících 12 měsíců;
19. Těžké poškození ledvin definované jako odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR)
20. Těžká anémie vyžadující transfuzní podporu nebo terapii erytropoetinem;
21. Fyzický důkaz nekontrolovaného pravostranného městnavého srdečního selhání s echokardiografickým důkazem středně těžké nebo těžké dysfunkce pravé komory;
22. Onemocnění aortální chlopně vyžadující chirurgický zákrok nebo transkatétrovou intervenci;
23. Významné onemocnění trikuspidální chlopně vyžadující chirurgický zákrok nebo velmi závažná trikuspidální regurgitace se známkami dysfunkce pravé komory;
24. Aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu;
25. Aktivní endokarditida nebo aktivní revmatické onemocnění srdce nebo letáky degenerované z revmatického onemocnění;
26. Echokardiografický průkaz intrakardiální hmoty, trombu nebo vegetace;
27. Jakýkoli stav, kvůli kterému je nepravděpodobné, že pacient bude schopen dokončit všechny protokolární postupy (včetně dodržování doporučené lékařské terapie) a následné návštěvy;

28. Přítomnost některého z následujících:

    1. Systolický tlak v plicnici (PASP) > 70 mm Hg potvrzený katetrizací pravého srdce;
    2. Infiltrativní kardiomyopatie.
29. Jakékoli další podmínky, které by podle posouzení hlavního zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta.