Transkatheter-Mitralklappenreparatur zur Behandlung von Mitralklappeninsuffizienz bei Herzinsuffizienz (die EVOLVE-MR-Studie) (EVOLVE-MR)

Einschlusskriterien

Studienteilnehmer müssen ALLE der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre;
2. Moderate (2+, 2-3+) funktionelle Mitralinsuffizienz aufgrund einer Kardiomyopathie entweder ischämischer oder nicht-ischämischer Ätiologie, wie durch transthorakales Echokardiogramm (TTE) bestimmt und durch das Echokardiographie-Kernlabor (ECL) bestätigt;
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 25 %, bestimmt durch transthorakales Echokardiogramm (TTE) und bestätigt durch das Echokardiographie-Kernlabor (ECL);

4. Symptomatische Herzinsuffizienz gemäß NYHA-Klasse II, III oder ambulant IV und NT-proBNP wie folgt:

   • NT-proBNP > 800 pg/ml bei Patienten mit Sinusrhythmus
   • NT-proBNP > 1000 pg/ml bei Patienten mit Vorhofflimmern

5. Behandlung und Einhaltung der medikamentösen Therapie bei Herzinsuffizienz für mindestens 30 Tage;

   Eine optimale medizinische Therapie wird definiert durch:

   a. Maximal verträglicher Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE) oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB), Entresto (Valsartan/Sacubitril), Ivabradin und Aldosteronantagonist (gemäß den ACC/AHA-Richtlinien und den Richtlinien der Canadian Cardiovascular Society Heart Failure) oder andere Therapien (einschließlich SGLT2-Inhibitoren), wie vom HI-Spezialisten vor Ort beurteilt und vom Clinical Eligibility Committee bestätigt.

6. Klinische Vereinbarung unter den lokalen Prüfärzten, dass dem Patienten kein chirurgischer Eingriff angeboten wird;
7. Der primäre Regurgitationsstrahl kann nach Meinung des MitraClip-Implantationsforschers erfolgreich mit dem MitraClip behandelt werden. Die Behandlung einer kommissuralen Mitralinsuffizienz kann nach Ermessen des Bedieners erfolgen. Alle großen Jets, die zum sekundären MR beitragen, werden mit dem MitraClip behandelt;
8. Fähigkeit zur Durchführung eines 6-Minuten-Gehtests (6MGT) ohne wesentliche körperliche Einschränkungen und ohne Verwendung einer Gehhilfe oder eines Rollstuhls und einer Gehstrecke in 6 Minuten von ≤ 450 m;
9. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien

Studienteilnehmer, die am Tag der Randomisierung (Besuch 1) eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind NICHT für diese Studie geeignet:

1. Lebenserwartung weniger als 12 Monate aufgrund von nicht kardialen Erkrankungen;
2. ACC/AHA-Stadium D Herzinsuffizienz;
3. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 25 %; indexiertes linksventrikuläres enddiastolisches Volumen ≥100 ml/m2;
4. Schwere (3-4+, 4+) sekundäre Mitralinsuffizienz mit Interventionsindikation;
5. Hypotonie (systolischer Druck
6. United Network for Organ Sharing (UNOS) Status 1 Herztransplantation (Canadian Cardiac Transplantation Network, CCTN, Status 4) oder vorherige orthotope Herztransplantation;
7. Unbehandelte klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, die eine Revaskularisierung erfordert;
8. CABG innerhalb der letzten 30 Tage;
9. Perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 30 Tage;
10. Schwere chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die tagsüber eine kontinuierliche Sauerstoffgabe zu Hause oder eine chronische orale Kortikosteroidtherapie erfordert;
11. Vorherige chirurgische Mitralklappenbioprothese, Mitralanuloplastik oder Transkatheter-Mitralklappeneingriff;

12. Positiver Schwangerschaftstest oder Frau im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwendet;

    Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie:

    1. Hatte vor dem Baseline-Besuch eine Hysterektomie, eine bilaterale Ovarektomie oder eine Tubenligatur.
    2. postmenopausal definiert sind als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr und einen Serum-FSH-Spiegel von 40 IE/l haben.

    Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmittel sind: implantierbare Verhütungsmittel, injizierbare Verhütungsmittel, orale Verhütungsmittel, transdermale Verhütungsmittel, Intrauterinpessare, männliche oder weibliche Kondome mit Spermizid, Abstinenz oder ein steriler Sexualpartner.

13. Mitralklappenbereich
14. Patienten, bei denen die transösophageale Echokardiographie kontraindiziert oder mit einem hohen Risiko verbunden ist;

15. Anatomie der Mitralsegel, die eine MitraClip-Implantation ausschließen kann:

    1. Perforierte Mitralsegel oder -spalten, Mangel an primärer oder sekundärer Sehnenunterstützung;
    2. Starke Verkalkung im Greifbereich;
    3. Rheumatische Klappenerkrankung.
16. Schlaganfall oder vorübergehendes ischämisches Ereignis innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung;
17. Modifizierte Rankin-Skala >4 Behinderung;
18. Notwendigkeit einer dringenden oder dringenden Operation aus irgendeinem Grund oder einer geplanten Herzoperation innerhalb der nächsten 12 Monate;
19. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
20. Schwere Anämie, die eine Transfusionsunterstützung oder eine Therapie mit Erythropoetin erfordert;
21. Physischer Nachweis einer unkontrollierten rechtsseitigen dekompensierten Herzinsuffizienz mit echokardiographischem Nachweis einer mäßigen oder schweren rechtsventrikulären Dysfunktion;
22. Aortenklappenerkrankung, die eine Operation oder Transkatheter-Intervention erfordert;
23. Signifikante Trikuspidalklappenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, oder sehr schwere Trikuspidalinsuffizienz mit Anzeichen einer rechtsventrikulären Dysfunktion;
24. Aktive Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert;
25. Aktive Endokarditis oder aktive rheumatische Herzerkrankung oder durch rheumatische Erkrankung degenerierte Segel;
26. Echokardiographischer Nachweis einer intrakardialen Masse, eines Thrombus oder einer Vegetation;
27. Jeder Zustand, der es unwahrscheinlich macht, dass der Patient alle Protokollverfahren (einschließlich der Einhaltung der leitliniengerechten medizinischen Therapie) und Nachsorgeuntersuchungen abschließen kann;

28. Vorhandensein von einem der folgenden:

    1. Pulmonalarteriensystolischer Druck (PASP) > 70 mm Hg bestätigt durch Rechtsherzkatheterisierung;
    2. Infiltrative Kardiomyopathien.
29. Alle anderen Bedingungen, die die Sicherheit des Patienten nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes des Zentrums beeinträchtigen würden.