Počáteční vyšetřování [18F]P16-129 u pacientů s Alzheimerovou chorobou a zdravých dobrovolníků

Část I - Vychytávání mozkem u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas. Kapacita pro udělení souhlasu bude určena pomocí pokynů Alzheimer's Association Guidelines, vyvinutých v Johns Hopkins a popsaných v Alzheimer's Association.

   Konsensuální doporučení: Souhlas s výzkumem pro dospělé s kognitivní poruchou:

   Směrnice pro institucionální kontrolní komise a vyšetřovatele (Alzheimer's Association 2004).

2. Mějte studijního partnera schopného doprovázet předmět na všechny návštěvy a odpovídat na otázky týkající se předmětu.
3. Muž nebo žena, starší 50 let
4. mít diagnózu pravděpodobné AD podle kritérií asociace Národního institutu neurologických a komunikativních poruch a mrtvice/Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch
5. Pacient má skóre Mini Mental State Examination (MMSE) při screeningu nejméně 15 a ne vyšší než 26.
6. Pacientky musí mít poslední přirozenou menstruaci alespoň ≥ 24 měsíců před screeningovou návštěvou nebo musí být před screeningovou návštěvou chirurgicky sterilizovány. Mužští pacienti musí používat dvě metody antikoncepce v kombinaci, pokud je jeho partnerka v plodném věku; NEBO byly před screeningovou návštěvou chirurgicky sterilizovány.
7. Podle názoru zkoušejícího na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření může bezpečně tolerovat podávání indikátoru a postupy skenování.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významné neurologické diagnózy (jiné než AD), která může ovlivnit výsledek nebo analýzu výsledků skenování; příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, mrtvici, traumatické poranění mozku, léze zabírající prostor, velké poranění hlavy a Parkinsonovu chorobu.
2. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního hematologického, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, renálního, metabolického, endokrinního nebo CNS onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které nejsou dobře kontrolovány, mohou vystavit subjekt riziku, mohou narušovat cíle studie, nebo učinit subjekt nevhodným pro účast ve studii z jakéhokoli jiného důvodu podle názoru hlavního výzkumníka.
3. Pacient má v anamnéze křeče, s výjimkou dětských febrilních křečí.
4. Anamnéza pozitivního HIV, povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru/protilátek hepatitidy C (anti-HCV)
5. Klinicky relevantní patologické nálezy ve fyzikálním vyšetření, EKG, vitálních funkcích nebo laboratorních hodnotách při screeningovém hodnocení, které by mohly interferovat s cíli studie.
6. V současnosti trpí klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. Pacient má při screeningové návštěvě: abnormální EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, QTcF > 470 ms.
7. Měl nebo plánuje vystavení ionizujícímu záření, které by v kombinaci s podáváním stopovacích látek a skenovacími postupy vedlo ke kumulativní expozici, která překračuje doporučené limity expozice.
8. Kontraindikace MRI. Náhodné nálezy na MRI skenech, které jsou patognomické pro aktivní onemocnění nebo patologický proces, který vyžaduje lékařskou intervenci, budou vylučující.
9. Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo má pocit, že nebude schopen klidně ležet na zádech na MRI nebo PET skeneru.
10. Pacienti, kteří během posledních 30 dnů dostali hodnocený lék. Navíc doba mezi poslední dávkou předchozí experimentální medikace a zařazením (dokončením screeningových hodnocení) musí být alespoň rovna 5násobku terminálního poločasu předchozí experimentální medikace.

Část II - Dozimetrie u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení

1. Zdraví muži a ženy, nekuřáci, podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a elektrokardiogramu.

   1.1 Subjekty mužského pohlaví a jejich dítě s potenciálními partnery musí být ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.

   1.2 Subjekty, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie.

2. Mezi 18-45 lety včetně.
3. BMI mezi 18-30 kg/m2 včetně.
4. Mít výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích pro populaci nebo výsledky v rámci přijatelných odchylek, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
5. Všechny subjekty a jejich partneři ve fertilním věku se musí zavázat, že budou používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, od doby screeningu a během studie až do sledování.
6. Méně než 195 cm (6 stop a 5 palců) na výšku, aby bylo možné skenovat celé tělo.
7. Mít dostatečný žilní přístup.

Kritéria vyloučení:

1. Jsou v současné době zapsáni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék nebo zařízení (jiné než zkoumané léčivo) nebo jsou přerušeni během posledních 30 dnů od něj nebo jsou v současné době zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu.
2. V současné době trpíte neuropsychiatrickým onemocněním nebo závažným systémovým onemocněním na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
3. V posledním roce se podíleli na jiných výzkumných protokolech tak, aby radiační zátěž překročila roční limity.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Poranění hlavy s prodlouženou ztrátou vědomí (> 10 minut) nebo jakýkoli neurologický stav včetně mrtvice nebo záchvatu (kromě dětských febrilních záchvatů) nebo anamnéza migrenózních bolestí hlavy.
6. Anamnéza jakéhokoli klinicky relevantního hematologického, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, renálního nebo CNS onemocnění nebo jiného zdravotního stavu, který může představovat rizikový faktor při užívání studovaného léku.
7. Trpí klaustrofobií a nebude schopen podstoupit PET skenování.
8. Jakékoli potvrzené významné alergické reakce na jakýkoli lék nebo vícenásobné alergie.
9. V současné době používá léky na předpis, volně prodejné léky nebo bylinné přípravky, jako je třezalka tečkovaná), které nelze přerušit 14 dní (nebo < 5 poločasů, podle toho, co je delší), před PET skenem a v průběhu studie. Výjimky zahrnují více vitamínů denně.