Investigação inicial de [18F]P16-129 em pacientes com doença de Alzheimer e voluntários saudáveis

Parte I - Captação cerebral em pacientes com Alzheimer

Critério de inclusão

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado. A capacidade de consentimento será determinada usando as Diretrizes da Alzheimer's Association, desenvolvidas na Johns Hopkins e descritas na Alzheimer's Association

   Recomendação de consenso: Consentimento de pesquisa para adultos com deficiência cognitiva:

   Diretrizes para Conselhos de Revisão Institucional e Investigadores (Alzheimer's Association 2004).

2. Ter um parceiro de estudo capaz de acompanhar o sujeito em todas as visitas e tirar dúvidas sobre o assunto.
3. Homem ou mulher, > 50 anos de idade
4. Ter um diagnóstico de DA provável, de acordo com os critérios da National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association
5. O paciente tem uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de pelo menos 15 e não superior a 26.
6. Pacientes do sexo feminino devem ter tido sua última menstruação natural pelo menos ≥24 meses antes da Visita de Triagem ou ter sido esterilizadas cirurgicamente antes da Visita de Triagem. Pacientes do sexo masculino devem usar dois métodos contraceptivos combinados se sua parceira tiver potencial para engravidar; OU foram esterilizados cirurgicamente antes da visita de triagem.
7. Na opinião do investigador com base no histórico médico e no exame físico, pode tolerar com segurança a administração do traçador e os procedimentos de escaneamento.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de um diagnóstico neurológico significativo (que não seja DA) que possa influenciar o resultado ou a análise dos resultados do exame; exemplos incluem, mas não estão limitados a acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, lesões ocupando espaço, traumatismo craniano grave e doença de Parkinson.
2. Histórico ou presença de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal, metabólica, endócrina ou do SNC clinicamente relevante ou outras condições médicas que não sejam bem controladas podem colocar o sujeito em risco, podem interferir nos objetivos do estudo, ou tornar o sujeito inadequado para participação no estudo por qualquer outro motivo na opinião do investigador principal.
3. O paciente tem história de convulsões, com exceção de convulsões febris na infância.
4. História de HIV positivo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C/anticorpos (anti-HCV)
5. Achados patológicos clinicamente relevantes no exame físico, ECG, sinais vitais ou valores laboratoriais na avaliação de triagem que possam interferir nos objetivos do estudo.
6. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa atual. O paciente tem, na Visita de Triagem: um ECG anormal que é, na opinião do investigador, clinicamente significativo, um QTcF > 470 ms.
7. Teve ou está planejando ter exposição à radiação ionizante que, em combinação com as administrações de marcadores relacionados ao estudo e procedimentos de varredura, resultaria em uma exposição cumulativa que excede os limites de exposição recomendados.
8. Contra-indicações da ressonância magnética. Achados incidentais em exames de ressonância magnética que são patognomônicos para uma doença ativa ou processo patológico que requer intervenção médica serão excluídos.
9. História de claustrofobia ou sofre de claustrofobia ou sente que será incapaz de ficar deitado de costas no scanner de ressonância magnética ou PET.
10. Pacientes que receberam um medicamento experimental nos últimos 30 dias. Além disso, o tempo entre a última dose da medicação experimental anterior e a inscrição (conclusão das avaliações de triagem) deve ser pelo menos igual a 5 vezes a meia-vida terminal da medicação experimental anterior.

Parte II - Dosimetria em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão

1. Homens e mulheres saudáveis ​​e não fumantes, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais clínicos e eletrocardiograma.

   1.1 Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros em potencial devem estar dispostos a usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo.

   1.2 As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo.

2. Entre 18-45 anos, inclusive.
3. IMC entre 18-30 kg/m2 inclusive.
4. Ter resultados de exames laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência para a população ou resultados dentro de desvios aceitáveis ​​que não sejam considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
5. Todos os participantes e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer a usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método de barreira, desde o momento da triagem e durante todo o estudo e até o acompanhamento.
6. Menos de 195 cm (6 pés e 5 polegadas) de altura para acomodar o escaneamento de todo o corpo.
7. Ter acesso venoso suficiente.

Critério de exclusão:

1. Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental (que não seja o medicamento do estudo) ou estão atualmente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica.
2. Está atualmente com doença neuropsiquiátrica ou doença sistêmica grave com base na história e no exame físico.
3. Ter participado de outros protocolos de pesquisa no último ano em que a exposição à radiação excederia os limites anuais.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. História de traumatismo craniano com perda prolongada de consciência (>10 minutos) ou qualquer condição neurológica, incluindo acidente vascular cerebral ou convulsão (excluindo convulsão febril na infância) ou história de enxaqueca.
6. História de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal ou do SNC clinicamente relevante ou outra condição médica que seja capaz de constituir um fator de risco ao tomar o medicamento do estudo.
7. Sofre de claustrofobia e seria incapaz de passar por PET scan.
8. Quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas contra qualquer medicamento ou alergias múltiplas.
9. Atualmente usa medicamentos prescritos, medicamentos sem receita ou remédios fitoterápicos, como erva de São João), que não podem ser descontinuados 14 dias (ou < 5 meias-vidas, o que for mais longo), antes do PET scan e durante o estudo. As exceções incluem várias vitaminas diárias.