Indledende undersøgelse af [18F]P16-129 hos patienter med Alzheimers sygdom og raske frivillige

Del I - Hjerneoptagelse hos Alzheimers patienter

Inklusionskriterier

1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke. Kapaciteten for samtykke vil blive fastlagt ved hjælp af Alzheimers Association Guidelines, udviklet hos Johns Hopkins og beskrevet i Alzheimers Association

   Konsensusanbefaling: Forskningssamtykke for kognitivt svækkede voksne:

   Retningslinjer for institutionelle vurderingsnævn og efterforskere (Alzheimers Forening 2004).

2. Få en studiepartner i stand til at ledsage emnet til alle besøg og besvare spørgsmål om emnet.
3. Mand eller kvinde, > 50 år
4. Har en diagnose af sandsynlig AD, ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association kriterier
5. Patienten har en Mini Mental State Examination (MMSE)-score ved screening på mindst 15 og ikke over 26.
6. Kvindelige patienter skal have haft sin sidste naturlige menstruation mindst ≥24 måneder før screeningsbesøget eller være blevet kirurgisk steriliseret før screeningsbesøget. Mandlige patienter skal bruge to præventionsmetoder i kombination, hvis hans kvindelige partner er i den fødedygtige alder; ELLER er blevet kirurgisk steriliseret før screeningsbesøget.
7. Efter investigatorens opfattelse, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse, sikkert kan tolerere sporstofindgivelse og scanningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af en væsentlig neurologisk diagnose (andre end AD), som kan påvirke resultatet eller analysen af ​​scanningsresultaterne; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, pladsoptagende læsioner, større hovedtraumer og Parkinsons sygdom.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolisk, endokrin eller CNS-sygdom eller andre medicinske tilstande, der ikke er velkontrollerede, kan bringe forsøgspersonen i fare, kunne forstyrre undersøgelsens formål, eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​en hvilken som helst anden grund efter den primære investigators opfattelse.
3. Patienten har en historie med krampeanfald, med undtagelse af feberkramper i barndommen.
4. Anamnese med positivt HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus/antistoffer (anti-HCV)
5. Klinisk relevante patologiske fund i fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen, der kan interferere med undersøgelsens formål.
6. Har aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Patienten har ved screeningsbesøget: et unormalt EKG, der efter investigators mening er klinisk signifikant, en QTcF > 470 ms.
7. Har haft eller planlægger at blive udsat for ioniserende stråling, der i kombination med de undersøgelsesrelaterede sporstofadministrationer og scanningsprocedurer ville resultere i en kumulativ eksponering, der overstiger de anbefalede eksponeringsgrænser.
8. Kontraindikationer af MR. Tilfældige fund på MR-scanninger, der er patognomoniske for en aktiv sygdom eller patologisk proces, som kræver medicinsk intervention, vil være udelukkende.
9. Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at han eller hun ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i MR- eller PET-scanneren.
10. Patienter, der har modtaget en forsøgsmedicin inden for de sidste 30 dage. Derudover skal tiden mellem den sidste dosis af den tidligere eksperimentelle medicin og tilmelding (afslutning af screeningsvurderinger) være mindst lig med 5 gange den terminale halveringstid af den tidligere eksperimentelle medicin.

Del II - Dosimetri hos raske frivillige

Inklusionskriterier

1. Sunde ikke-rygere mænd og kvinder, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests og et elektrokardiogram.

   1.1 Mandlige forsøgspersoner og deres barn, der føder potentielle partnere, skal være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

   1.2 Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

2. Mellem 18-45 år, inklusive.
3. BMI mellem 18-30 kg/m2 inklusive.
4. Har kliniske laboratorietestresultater inden for referenceintervallerne for populationen eller resultater inden for acceptable afvigelser, der ikke af investigator anses for at være klinisk signifikante.
5. Alle forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsen og indtil opfølgning.
6. Mindre end 195 cm (6 fod og 5 tommer) høj for at rumme hele kropsscanningen.
7. Har tilstrækkelig venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

1. Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr (andre end undersøgelseslægemidlet) eller er i øjeblikket tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning.
2. Oplever i øjeblikket neuropsykiatrisk sygdom eller alvorlig systemisk sygdom baseret på historie og fysisk undersøgelse.
3. Har deltaget i andre forskningsprotokoller i det sidste år, således at strålingseksponering ville overstige de årlige grænser.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Anamnese med hovedtraume med længerevarende bevidsthedstab (>10 minutter) eller enhver neurologisk tilstand, herunder slagtilfælde eller krampeanfald (eksklusive feberkramper i barndommen) eller migrænehovedpine.
6. Anamnese med enhver klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre- eller CNS-sygdom eller anden medicinsk tilstand, der er i stand til at udgøre en risikofaktor ved indtagelse af undersøgelseslægemidlet.
7. Lider af klaustrofobi og ville ikke være i stand til at gennemgå PET-scanning.
8. Enhver bekræftet signifikant allergisk reaktion mod ethvert lægemiddel eller flere allergier.
9. Bruger i øjeblikket receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler såsom perikon), som ikke kan seponeres 14 dage (eller < 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), før PET-scanningen og under hele undersøgelsen. Undtagelser omfatter daglige flere vitaminer.