Indagine iniziale su [18F]P16-129 in pazienti con malattia di Alzheimer e volontari sani

Parte I - Assorbimento cerebrale nei malati di Alzheimer

Criterio di inclusione

1. Consenso informato scritto firmato e datato. La capacità di consenso sarà determinata utilizzando le linee guida dell'Alzheimer's Association, sviluppate alla Johns Hopkins e descritte nell'Alzheimer's Association

   Raccomandazione di consenso: consenso alla ricerca per adulti con problemi cognitivi:

   Linee guida per comitati di revisione istituzionale e investigatori (Alzheimer's Association 2004).

2. Avere un compagno di studio in grado di accompagnare l'argomento a tutte le visite e rispondere alle domande sull'argomento.
3. Maschio o femmina, > 50 anni di età
4. Avere una diagnosi di probabile AD, secondo i criteri dell'Associazione Nazionale dei Disturbi Neurologici e della Comunicazione e Ictus/Malattia di Alzheimer e Disturbi Correlati
5. Il paziente ha un punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) allo screening di almeno 15 e non superiore a 26.
6. Le pazienti di sesso femminile devono aver avuto l'ultima mestruazione naturale almeno ≥24 mesi prima della visita di screening o essere state sterilizzate chirurgicamente prima della visita di screening. I pazienti di sesso maschile devono usare due metodi contraccettivi in ​​combinazione se la sua partner è in età fertile; O sono stati sterilizzati chirurgicamente prima della visita di screening.
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico, può tranquillamente tollerare la somministrazione del tracciante e le procedure di scansione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di una diagnosi neurologica significativa (diversa dall'AD) che possa influenzare l'esito o l'analisi dei risultati della scansione; gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ictus, lesioni cerebrali traumatiche, lesioni occupanti spazio, trauma cranico maggiore e morbo di Parkinson.
2. Anamnesi o presenza di malattie ematologiche, epatiche, respiratorie, cardiovascolari, renali, metaboliche, endocrine o del SNC clinicamente rilevanti o altre condizioni mediche che non sono ben controllate, possono mettere a rischio il soggetto, potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio, o rendere il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio per qualsiasi altro motivo secondo il parere del ricercatore principale.
3. Il paziente ha una storia di convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili infantili.
4. Anamnesi positiva per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus/anticorpi dell'epatite C (anti-HCV)
5. Risultati patologici clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, ECG, segni vitali o valori di laboratorio alla valutazione di screening che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio.
6. Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa in corso. Il paziente presenta, alla Visita di Screening: un ECG anormale che è, a giudizio dello sperimentatore, clinicamente significativo, un QTcF > 470 ms.
7. Ha avuto o sta pianificando di avere un'esposizione a radiazioni ionizzanti che, in combinazione con le somministrazioni di traccianti e le procedure di scansione correlate allo studio, comporterebbe un'esposizione cumulativa che supera i limiti di esposizione raccomandati.
8. Controindicazioni della risonanza magnetica. I risultati accidentali sulle scansioni MRI che sono patognomonici per una malattia attiva o un processo patologico che richiede un intervento medico saranno esclusi.
9. Storia di, o soffre di, claustrofobia o sente che lui o lei non sarà in grado di stare fermo sulla schiena nella risonanza magnetica o nello scanner PET.
10. Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni. Inoltre, il tempo che intercorre tra l'ultima dose del precedente farmaco sperimentale e l'arruolamento (completamento delle valutazioni di screening) deve essere almeno pari a 5 volte l'emivita terminale del precedente farmaco sperimentale.

Parte II - Dosimetria nei volontari sani

Criterio di inclusione

1. Maschi e femmine sani non fumatori, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dai test clinici di laboratorio e da un elettrocardiogramma.

   1.1 I soggetti di sesso maschile e i loro potenziali partner fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio.

   1.2 I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio.

2. Tra i 18 e i 45 anni inclusi.
3. BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi.
4. Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro gli intervalli di riferimento per la popolazione o risultati entro deviazioni accettabili che non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
5. Tutti i soggetti e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, dal momento dello screening e durante lo studio e fino al follow-up.
6. Altezza inferiore a 195 cm (6 piedi e 5 pollici) per consentire la scansione dell'intero corpo.
7. Avere un accesso venoso sufficiente.

Criteri di esclusione:

1. Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale (diverso dal farmaco in studio) o sono attualmente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
2. Attualmente stanno vivendo una malattia neuropsichiatrica o una grave malattia sistemica basata sulla storia e sull'esame fisico.
3. Hanno partecipato ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo anno in modo tale che l'esposizione alle radiazioni superi i limiti annuali.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Storia di trauma cranico con perdita di coscienza prolungata (> 10 minuti) o qualsiasi condizione neurologica incluso ictus o convulsioni (escluse le convulsioni febbrili infantili) o storia di emicrania.
6. - Anamnesi di qualsiasi malattia ematologica, epatica, respiratoria, cardiovascolare, renale o del SNC clinicamente rilevante o altra condizione medica che sia in grado di costituire un fattore di rischio durante l'assunzione del farmaco in studio.
7. Soffre di claustrofobia e non sarebbe in grado di sottoporsi alla scansione PET.
8. Eventuali reazioni allergiche significative confermate contro qualsiasi farmaco o allergie multiple.
9. Attualmente utilizza farmaci su prescrizione, farmaci da banco o rimedi a base di erbe come l'erba di San Giovanni) che non possono essere interrotti 14 giorni (o <5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo), prima della scansione PET e durante lo studio. Le eccezioni includono più vitamine giornaliere.