Investigación inicial de [18F]P16-129 en pacientes con enfermedad de Alzheimer y voluntarios sanos

Parte I - Captación cerebral en pacientes con Alzheimer

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado. La capacidad de consentimiento se determinará utilizando las Pautas de la Asociación de Alzheimer, desarrolladas en Johns Hopkins y descritas en la Asociación de Alzheimer.

   Recomendación de consenso: Consentimiento de investigación para adultos con deterioro cognitivo:

   Directrices para las juntas de revisión institucional y los investigadores (Asociación de Alzheimer 2004).

2. Tener un compañero de estudio capaz de acompañar al sujeto a todas las visitas y responder preguntas sobre el tema.
3. Hombre o mujer, > 50 años de edad
4. Tener un diagnóstico de EA probable, según los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares/Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados.
5. El paciente tiene una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) en la selección de al menos 15 y no más de 26.
6. Las pacientes femeninas deben haber tenido su última menstruación natural al menos ≥24 meses antes de la visita de selección o haber sido esterilizadas quirúrgicamente antes de la visita de selección. Los pacientes varones deben usar dos métodos anticonceptivos en combinación si su pareja femenina está en edad fértil; O han sido esterilizados quirúrgicamente antes de la visita de selección.
7. En opinión del investigador basado en el historial médico y el examen físico, puede tolerar con seguridad la administración del trazador y los procedimientos de exploración.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de un diagnóstico neurológico significativo (que no sea EA) que pueda influir en el resultado o el análisis de los resultados de la exploración; los ejemplos incluyen, entre otros, apoplejía, lesión cerebral traumática, lesiones ocupantes de espacio, traumatismo craneal importante y enfermedad de Parkinson.
2. Los antecedentes o la presencia de cualquier enfermedad hematológica, hepática, respiratoria, cardiovascular, renal, metabólica, endocrina o del SNC clínicamente relevante u otras afecciones médicas que no estén bien controladas, pueden poner al sujeto en riesgo, podrían interferir con los objetivos del estudio, o hacer que el sujeto no sea apto para participar en el estudio por cualquier otro motivo en opinión del investigador principal.
3. El paciente tiene antecedentes de convulsiones, a excepción de las convulsiones febriles infantiles.
4. Antecedentes de VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C/anticuerpos (anti-VHC) positivos
5. Hallazgos patológicos clínicamente relevantes en el examen físico, ECG, signos vitales o valores de laboratorio en la evaluación de detección que podrían interferir con los objetivos del estudio.
6. Tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actual. El paciente tiene, en la visita de selección: un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo, un QTcF > 470 ms.
7. Ha tenido o planea tener exposición a radiación ionizante que, en combinación con las administraciones de trazadores y los procedimientos de escaneo relacionados con el estudio, daría como resultado una exposición acumulativa que excede los límites de exposición recomendados.
8. Contraindicaciones de la resonancia magnética. Serán excluyentes los hallazgos incidentales en resonancias magnéticas que sean patognomónicos de una enfermedad activa o un proceso patológico que requiera intervención médica.
9. Tiene antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia o siente que no podrá acostarse boca arriba en el escáner MRI o PET.
10. Pacientes que hayan recibido un medicamento en investigación en los últimos 30 días. Además, el tiempo entre la última dosis del medicamento experimental anterior y la inscripción (finalización de las evaluaciones de detección) debe ser al menos igual a 5 veces la vida media terminal del medicamento experimental anterior.

Parte II - Dosimetría en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres sanos que no fumen, según lo determinen la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico y un electrocardiograma.

   1.1 Los sujetos masculinos y sus posibles parejas embarazadas deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio.

   1.2 Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.

2. Entre 18-45 años, ambos inclusive.
3. IMC entre 18-30 kg/m2 inclusive.
4. Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia para la población o resultados dentro de desviaciones aceptables que el investigador no considere clínicamente significativas.
5. Todos los sujetos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, desde el momento de la selección y durante todo el estudio y hasta el seguimiento.
6. Menos de 195 cm (6 pies y 5 pulgadas) de alto para acomodar el escaneo de todo el cuerpo.
7. Tener suficiente acceso venoso.

Criterio de exclusión:

1. Están actualmente inscritos o discontinuados dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación (que no sea el fármaco del estudio) o están actualmente inscritos en cualquier otro tipo de investigación médica.
2. Actualmente experimenta una enfermedad neuropsiquiátrica o una enfermedad sistémica grave según los antecedentes y el examen físico.
3. Haber participado en otros protocolos de investigación en el último año de modo que la exposición a la radiación supere los límites anuales.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida prolongada del conocimiento (>10 minutos) o cualquier afección neurológica, incluido accidente cerebrovascular o convulsiones (excluidas las convulsiones febriles infantiles) o antecedentes de migraña.
6. Antecedentes de cualquier enfermedad hematológica, hepática, respiratoria, cardiovascular, renal o del SNC clínicamente relevante u otra afección médica que pueda constituir un factor de riesgo al tomar el fármaco del estudio.
7. Sufre de claustrofobia y no podría someterse a una exploración PET.
8. Cualquier reacción alérgica significativa confirmada contra cualquier medicamento, o alergias múltiples.
9. Actualmente usa medicamentos recetados, medicamentos de venta libre o remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan) que no se pueden suspender 14 días (o < 5 vidas medias, lo que sea más largo), antes de la exploración PET y durante todo el estudio. Las excepciones incluyen múltiples vitaminas diarias.