Erste Untersuchung von [18F]P16-129 bei Alzheimer-Patienten und gesunden Freiwilligen

Teil I – Gehirnaufnahme bei Alzheimer-Patienten

Einschlusskriterien

1. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung. Die Einwilligungsfähigkeit wird anhand der Richtlinien der Alzheimer's Association bestimmt, die bei Johns Hopkins entwickelt und in der Alzheimer's Association beschrieben wurden

   Konsensempfehlung: Forschungseinwilligung für kognitiv beeinträchtigte Erwachsene:

   Richtlinien für institutionelle Prüfgremien und Ermittler (Alzheimer's Association 2004).

2. Haben Sie einen Studienpartner, der in der Lage ist, den Probanden zu allen Besuchen zu begleiten und Fragen zum Thema zu beantworten.
3. Männlich oder weiblich, > 50 Jahre alt
4. Eine Diagnose einer wahrscheinlichen AD gemäß den Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association haben
5. Der Patient hat beim Screening einen Mini Mental State Examination (MMSE) Score von mindestens 15 und nicht mehr als 26.
6. Patientinnen müssen ihre letzte natürliche Menstruation mindestens ≥24 Monate vor dem Screening-Besuch gehabt haben oder vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert worden sein. Männliche Patienten müssen zwei Verhütungsmethoden in Kombination anwenden, wenn ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist; ODER wurden vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert.
7. Kann nach Ansicht des Prüfarztes basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung die Tracer-Verabreichung und die Scan-Verfahren sicher tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte oder Vorhandensein einer signifikanten neurologischen Diagnose (außer AD), die das Ergebnis oder die Analyse der Scanergebnisse beeinflussen kann; Beispiele schließen Schlaganfälle, traumatische Hirnverletzungen, raumfordernde Läsionen, schwere Kopfverletzungen und die Parkinson-Krankheit ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
2. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter hämatologischer, hepatischer, respiratorischer, kardiovaskulärer, renaler, metabolischer, endokriner oder ZNS-Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, können den Probanden gefährden, könnten die Ziele der Studie beeinträchtigen, oder den Probanden aus irgendeinem anderen Grund nach Meinung des Hauptprüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.
3. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krampfanfällen, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit.
4. Vorgeschichte von positivem HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus / Antikörpern (anti-HCV)
5. Klinisch relevante pathologische Befunde bei körperlicher Untersuchung, EKG, Vitalzeichen oder Laborwerten bei der Screening-Beurteilung, die die Studienziele beeinträchtigen könnten.
6. Haben Sie eine aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung. Der Patient hat beim Screening-Besuch: ein anormales EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist, ein QTcF > 470 ms.
7. Hatte oder plant eine Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, die in Kombination mit den studienbezogenen Tracer-Verabreichungen und Scanverfahren zu einer kumulativen Exposition führen würde, die die empfohlenen Expositionsgrenzwerte überschreitet.
8. Kontraindikationen der MRT. Zufällige Befunde bei MRT-Untersuchungen, die pathognomonisch für eine aktive Erkrankung oder einen pathologischen Prozess sind, der eine medizinische Intervention erfordert, sind Ausschlusskriterien.
9. Vorgeschichte oder Leiden an Klaustrophobie oder das Gefühl, dass er oder sie im MRT- oder PET-Scanner nicht still auf dem Rücken liegen kann.
10. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage ein Prüfmedikament erhalten haben. Darüber hinaus muss die Zeit zwischen der letzten Dosis des vorherigen experimentellen Medikaments und der Registrierung (Abschluss der Screening-Bewertungen) mindestens dem Fünffachen der terminalen Halbwertszeit des vorherigen experimentellen Medikaments entsprechen.

Teil II – Dosimetrie bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien

1. Gesunde, nicht rauchende Männer und Frauen, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der klinischen Labortests und eines Elektrokardiogramms festgestellt.

   1.1 Männliche Probanden und ihre potenziellen gebärfähigen Partner müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

   1.2 Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

2. Zwischen 18-45 Jahre alt, einschließlich.
3. BMI zwischen 18-30 kg/m2 inklusive.
4. Klinische Labortestergebnisse innerhalb der Referenzbereiche für die Population oder Ergebnisse innerhalb akzeptabler Abweichungen haben, die vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant angesehen werden.
5. Alle Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, zwei Verhütungsmethoden zu verwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss, ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studie und bis zur Nachsorge.
6. Weniger als 195 cm (6 Fuß und 5 Zoll) groß, um das Scannen des ganzen Körpers zu ermöglichen.
7. Genügend venösen Zugang haben.

Ausschlusskriterien:

1. Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfpräparat oder -gerät (außer dem Studienmedikament) umfasst, oder sind derzeit in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben.
2. derzeit an einer neuropsychiatrischen Erkrankung oder einer schweren systemischen Erkrankung leiden, basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung.
3. Haben im letzten Jahr an anderen Forschungsprotokollen teilgenommen, so dass die Strahlenbelastung die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Anamnese eines Kopftraumas mit längerem Bewusstseinsverlust (> 10 Minuten) oder einer neurologischen Erkrankung, einschließlich Schlaganfall oder Krampfanfall (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit) oder Anamnese von Migränekopfschmerzen.
6. Vorgeschichte einer klinisch relevanten hämatologischen, hepatischen, respiratorischen, kardiovaskulären, renalen oder ZNS-Erkrankung oder eines anderen medizinischen Zustands, der einen Risikofaktor bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen kann.
7. Leide unter Klaustrophobie und könnte sich keiner PET-Untersuchung unterziehen.
8. Alle bestätigten signifikanten allergischen Reaktionen gegen ein Medikament oder multiple Allergien.
9. Verwendet derzeit verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Heilmittel wie Johanniskraut), die 14 Tage (oder < 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem PET-Scan und während der gesamten Studie nicht abgesetzt werden können. Ausnahmen sind täglich mehrere Vitamine.