Tobramycin podávaný na začátku dialýzy (ESRD)
Farmakokinetika tobramycinu podávaného na začátku intermitentní hemodialýzy
Účelem studie je vyhodnotit, zda podání plné dávky tobramycinu (5 mg/kg) během prvních 30 minut hemodialýzy poskytuje příznivé farmakokinetické parametry u subjektů s konečným stádiem onemocnění ledvin, u nichž je podezření nebo bylo diagnostikováno s gramnegativní infekcí tyčinkového typu.
Očekává se, že podáním jedné dávky tobramycinu 5 mg/kg během prvních 30 minut hemodialýzy se dosáhne optimálního poměru maximální koncentrace tobramycinu k minimální inhibiční koncentraci (Cmax/CMI) 8 až 10 při současném omezení akumulace (minimum < 2 mg/l před další hemodialýzou) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin vyžadujících intermitentní hemodialýzu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
STUDOVAT DESIGN:
Prospektivní, monocentrická, nerandomizovaná, nekontrolovaná farmakokinetická studie
Subjekty s konečným stádiem onemocnění ledvin, které byly zapojeny do programu intermitentní hemodialýzy a u kterých bylo podezření nebo diagnostikována infekce gramnegativní tyčinky.
Farmakokinetické parametry: Analýzy koncentrace tobramycinu provedené na začátku hemodialýzy (před podáním tobramycinu), 30 minut po dokončení infuze (umožní nám vypočítat vrchol), během hemodialýzy (dodatečné), na konci hemodialýzy, mezi hemodialýzami (nepovinné) a těsně před další hemodialýzou (umožní nám analyzovat dno).
PROCES NÁBORU:
Koordinátoři výzkumu budou provádět systematický denní screening hemodialyzovaných subjektů nebo subjektů sledovaných na ambulanci, kteří mají podezření nebo diagnózu infekce gramnegativní tyčinky. K zajištění identifikace potenciálních subjektů bude použit software běžně používaný na klinice v nemocnici Maisonneuve-Rosemont (Gesphar, NumeRx, Oacis a Medurge). Lékárníci odpovědní za validaci receptů na oddělení lékáren budou spolupracovat s výzkumným týmem, aby pomohli identifikovat způsobilé kandidáty. Bude použit nástroj pro hodnocení způsobilosti a subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádná kritéria pro vyloučení, budou považovány za způsobilé kandidáty. Poté budou z lékařské dokumentace shromážděny další základní informace (např. etnicita) nebo zpochybňováním tématu. Člen výzkumného týmu osloví způsobilý subjekt, vysvětlí mu studii a předloží Informační formulář a informovaný souhlas (FIC), který bude dokumentovat informovaný souhlas subjektu.
SBĚR DAT:
Odeberou se minimálně čtyři vzorky krve a maximálně šest vzorků krve. Schéma odběru vzorků je následující: na začátku hemodialýzy (před podáním tobramycinu), 30 minut po dokončení infuze, během hemodialýzy (dodatečné), na konci hemodialýzy, mezi hemodialýzami (volitelné) a těsně před další hemodialýza.
Člen výzkumného týmu poskytne zkumavky ošetřovateli, napíše časy odběrů a odešle vzorky krve do laboratoře.
STUDIJNÍ UKÁZKA:
Vzhledem k tomu, že cílem je získat robustní farmakokinetické parametry, výpočet velikosti vzorku se zaměřuje na dostatečný počet účastníků, aby se dosáhlo konvergence facilitovaných farmakokinetických parametrů, čímž se získaly hodnoty variačních koeficientů menší než 40 %, při zachování statistické síly 80 %. Výpočet využívá variabilitu parametrů získaných Veinsteinem et al. V této studii je zbytková clearance (Clnhd) parametrem s největší variabilitou (průměr 10,4 ml/min se standardní odchylkou 6,4 ml/min). Variabilita použitá při výpočtu velikosti vzorku je tedy variabilita parametru s největší variabilitou, zbytkové clearance. Vzorek studovaný Veinsteinem et al. nemají stejné charakteristiky jako subjekty studie, variabilita by mohla být větší než u referenčního vzorku a přidává se bezpečnostní rozpětí 30 %. Plánuje se tedy nábor celkem 12 subjektů. Žádná oprava se neuplatňuje na ztráty při sledování nebo odvolání souhlasu s ohledem na krátkou dobu trvání studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku 18 a více let;
- Subjekty s terminálním onemocněním ledvin, které jsou na intermitentním hemodialyzačním programu (třikrát týdně, 3-4 hodiny) na hemodialyzační jednotce Hôpital Maisonneuve-Rosemont po dobu alespoň jednoho měsíce;
- Subjekty s podezřením nebo diagnózou infekce gramnegativními tyčinkovými bakteriemi, pro které je předepsáno antibiotikum;
- Subjekty schopné souhlasit se studií (formulář souhlasu přečtený a podepsaný subjektem).
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace nebo možné zdravotní riziko související s podáváním tobramycinu nebo jakékoli složky v přípravku (např. siřičitany), jako jsou těžké alergie nebo předchozí nesnášenlivosti hlášené aminoglykosidy;
- Variabilní reziduální funkce ledvin (např. akutní nebo přechodné selhání ledvin vyžadující občasná hemodialýza, po transplantaci ledvin);
- Stavy citlivé na vedlejší účinky tobramycinu (např. anamnéza myasthenia gravis, Parkinsonovy choroby, vestibulární nebo sluchové poruchy);
- Jedinci s narušeným distribučním objemem (tj. těžké popáleniny [> 20 %], významný ascites, dekompenzace pro akutní srdeční selhání vyžadující hospitalizaci, přijetí na jednotku intenzivní péče, cystická fibróza, morbidní obezita [suchá hmotnost větší než 50 % ideální hmotnosti ]);
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Nestabilní hemodynamický stav (riziko netolerování / nedokončení 3-4 hodinové dialýzy);
- Nedávná léčba aminoglykosidem (< 1 měsíc);
- Účast na jiném výzkumném protokolu;
- Neschopnost dát svobodný a informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tobramycin
Jedinci s terminálním onemocněním ledvin, kteří byli zapojeni do programu intermitentní hemodialýzy a kteří mají podezření na infekci gramnegativní tyčinky nebo ji diagnostikovali
|
5 miligramů na kilogram intravenózně pro jednu dávku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr maximální koncentrace tobramycinu k minimální inhibiční koncentraci
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
U subjektů dostávajících jednu dávku 5 mg/kg tobramycinu během prvních 30 minut hemodialýzy, aby se určil podíl subjektů, u kterých je maximální koncentrace vyšší nebo rovna 8násobku minimální inhibiční koncentrace
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální hladina tobramycinu
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
U subjektů dostávajících jednu dávku 5 mg/kg tobramycinu během prvních 30 minut hemodialýzy ke stanovení podílu subjektů, jejichž minimální koncentrace tobramycinu je nižší nebo rovna 2 mg/l.
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
|
Zbytková vůle
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
|
|
Clearance spojená s hemodialýzou
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
|
|
Distribuční objem
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 48 až 72 hodin
|
|
|
Celková plocha pod křivkou
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 0 až 48 nebo 72 hodin (v závislosti na době mezi dvěma dialýzami)
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 0 až 48 nebo 72 hodin (v závislosti na době mezi dvěma dialýzami)
|
|
|
Oblast pod křivkou mezi 0 až 24 hodinami po podání
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 0 až 24 hodin
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 0 až 24 hodin
|
|
|
Koncentrace tobramycinu
Časové okno: Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 24 až 72 hodin
|
Koncentrace tobramycinu 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po podání
|
Časový rámec pro sběr dat pro tento výsledek je 24 až 72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Philippe Lafrance, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, Edwards JE, Gilbert D, Rice LB, Scheld M, Spellberg B, Bartlett J. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):1-12. doi: 10.1086/595011.
- Cheikh Hassan HI, Tang M, Djurdjev O, Langsford D, Sood MM, Levin A. Infection in advanced chronic kidney disease leads to increased risk of cardiovascular events, end-stage kidney disease and mortality. Kidney Int. 2016 Oct;90(4):897-904. doi: 10.1016/j.kint.2016.07.013. Epub 2016 Aug 31.
- Kato S, Chmielewski M, Honda H, Pecoits-Filho R, Matsuo S, Yuzawa Y, Tranaeus A, Stenvinkel P, Lindholm B. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5):1526-33. doi: 10.2215/CJN.00950208. Epub 2008 Aug 13.
- Reynvoet E, Vandijck DM, Blot SI, Dhondt AW, De Waele JJ, Claus S, Buyle FM, Vanholder RC, Hoste EA. Epidemiology of infection in critically ill patients with acute renal failure. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7):2203-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a03961.
- Eschenauer GA, Lam SW, Mueller BA. Dose Timing of Aminoglycosides in Hemodialysis Patients: A Pharmacology View. Semin Dial. 2016 May;29(3):204-13. doi: 10.1111/sdi.12458. Epub 2016 Jan 12.
- Sandoz Canada Inc. Product monograph: Tobramycin injection USP. Boucherville, QC: Sandoz Canada Inc.; 2017.
- O'Shea S, Duffull S, Johnson DW. Aminoglycosides in hemodialysis patients: is the current practice of post dialysis dosing appropriate? Semin Dial. 2009 May-Jun;22(3):225-30. doi: 10.1111/j.1525-139X.2008.00554.x. Epub 2009 Apr 5.
- ANSM. Bon usage des aminosides administrés par voie injectable: gentamicine, tobramycine, netilmicine, amikacine - Mise au point. Paris: National Security Agency of Medicines and Health Products; 2011.
- Lacy MK, Nicolau DP, Nightingale CH, Quintiliani R. The pharmacodynamics of aminoglycosides. Clin Infect Dis. 1998 Jul;27(1):23-7. doi: 10.1086/514620.
- Moore RD, Lietman PS, Smith CR. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration. J Infect Dis. 1987 Jan;155(1):93-9. doi: 10.1093/infdis/155.1.93.
- Brummett RE, Morrison RB. The incidence of aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 Apr;116(4):406-10. doi: 10.1001/archotol.1990.01870040028008.
- Forge A, Schacht J. Aminoglycoside antibiotics. Audiol Neurootol. 2000 Jan-Feb;5(1):3-22. doi: 10.1159/000013861.
- Gailiunas P Jr, Dominguez-Moreno M, Lazarus M, Lowrie EG, Gottlieb MN, Merrill JP. Vestibular toxicity of gentamicin. Incidence in patients receiving long-term hemodialysis therapy. Arch Intern Med. 1978 Nov;138(11):1621-4. doi: 10.1001/archinte.138.11.1621.
- Halmagyi GM, Fattore CM, Curthoys IS, Wade S. Gentamicin vestibulotoxicity. Otolaryngol Head Neck Surg. 1994 Nov;111(5):571-4. doi: 10.1177/019459989411100506.
- Ahmed RM, Hannigan IP, MacDougall HG, Chan RC, Halmagyi GM. Gentamicin ototoxicity: a 23-year selected case series of 103 patients. Med J Aust. 2012 Jun 18;196(11):701-4. doi: 10.5694/mja11.10850.
- Heintz BH, Thompson GR 3rd, Dager WE. Clinical experience with aminoglycosides in dialysis-dependent patients: risk factors for mortality and reassessment of current dosing practices. Ann Pharmacother. 2011 Nov;45(11):1338-45. doi: 10.1345/aph.1Q403. Epub 2011 Oct 18.
- Dager WE, King JH. Aminoglycosides in intermittent hemodialysis: pharmacokinetics with individual dosing. Ann Pharmacother. 2006 Jan;40(1):9-14. doi: 10.1345/aph.1G064. Epub 2005 Dec 6.
- Kamel Mohamed OH, Wahba IM, Watnick S, Earle SB, Bennett WM, Ayres JW, Munar MY. Administration of tobramycin in the beginning of the hemodialysis session: a novel intradialytic dosing regimen. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;2(4):694-9. doi: 10.2215/CJN.01600407. Epub 2007 Jun 6.
- Teigen MM, Duffull S, Dang L, Johnson DW. Dosing of gentamicin in patients with end-stage renal disease receiving hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2006 Nov;46(11):1259-67. doi: 10.1177/0091270006292987.
- Sowinski KM, Magner SJ, Lucksiri A, Scott MK, Hamburger RJ, Mueller BA. Influence of hemodialysis on gentamicin pharmacokinetics, removal during hemodialysis, and recommended dosing. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Mar;3(2):355-61. doi: 10.2215/CJN.02920707. Epub 2008 Jan 30.
- Veinstein A, Venisse N, Badin J, Pinsard M, Robert R, Dupuis A. Gentamicin in hemodialyzed critical care patients: early dialysis after administration of a high dose should be considered. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Feb;57(2):977-82. doi: 10.1128/AAC.01762-12. Epub 2012 Dec 10.
- Venisse N, Dupuis A, Badin J, Robert R, Pinsard M, Veinstein A. Efficacy and safety of high-dose gentamicin re-dosing in ICU patients receiving haemodialysis. J Antimicrob Chemother. 2015 Jan;70(1):308-10. doi: 10.1093/jac/dku369. Epub 2014 Sep 19. No abstract available.
- Dahlgren JG, Anderson ET, Hewitt WL. Gentamicin blood levels: a guide to nephrotoxicity. Antimicrob Agents Chemother. 1975 Jul;8(1):58-62. doi: 10.1128/AAC.8.1.58.
- Lewis AS, Taylor G, Williams HO, Lewis MH. Comparison of venous and capillary blood sampling for the clinical determination of tobramycin serum concentrations. Br J Clin Pharmacol. 1985 Dec;20(6):597-601. doi: 10.1111/j.1365-2125.1985.tb05117.x.
- Health Canada. Reporting Adverse Reactions to Marketed Health Products - Guidance Document for Industry. Health Canada; 2018
- Ariano RE, Zelenitsky SA, Kassum DA. Aminoglycoside-induced vestibular injury: maintaining a sense of balance. Ann Pharmacother. 2008 Sep;42(9):1282-9. doi: 10.1345/aph.1L001. Epub 2008 Jul 22.
- Ding D, Liu H, Qi W, Jiang H, Li Y, Wu X, Sun H, Gross K, Salvi R. Ototoxic effects and mechanisms of loop diuretics. J Otol. 2016 Dec;11(4):145-156. doi: 10.1016/j.joto.2016.10.001. Epub 2016 Oct 27.
- Jiang M, Karasawa T, Steyger PS. Aminoglycoside-Induced Cochleotoxicity: A Review. Front Cell Neurosci. 2017 Oct 9;11:308. doi: 10.3389/fncel.2017.00308. eCollection 2017.
- Montreal east island integrated university health and social services center. Standard operating procedure: Tobramycin. Montreal: Maisonneuve-Rosemont Hospital; 2016.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-1619
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .