- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03904836
Tobramycyna podawana na początku dializy (ESRD)
Farmakokinetyka tobramycyny podanej na początku sesji przerywanej hemodializy
Celem badania jest ocena, czy podanie pełnej dawki tobramycyny (5 mg/kg) w ciągu pierwszych 30 minut hemodializy zapewnia korzystne parametry farmakokinetyczne u osób ze schyłkową niewydolnością nerek, u których podejrzewa się lub rozpoznano schyłkową niewydolność nerek z zakażeniem pałeczką Gram-ujemną.
Przewiduje się, że podanie pojedynczej dawki 5 mg/kg tobramycyny w ciągu pierwszych 30 minut sesji hemodializy pozwoli na osiągnięcie optymalnego stosunku maksymalnego stężenia tobramycyny do minimalnego stężenia hamującego (Cmax/CMI) wynoszącego od 8 do 10 przy jednoczesnym ograniczeniu kumulacji (minimalne < 2 mg/l przed następną sesją hemodializy) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagających przerywanych sesji hemodializy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PROJEKT BADANIA:
Prospektywne, monocentryczne, nierandomizowane, niekontrolowane badanie farmakokinetyczne
Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek, które brały udział w programie przerywanej hemodializy i u których podejrzewa się lub zdiagnozowano zakażenie pałeczkami Gram-ujemnymi.
Parametry farmakokinetyczne: Analizy stężenia tobramycyny wykonane na początku sesji hemodializy (przed podaniem tobramycyny), 30 minut po zakończeniu infuzji (pozwoli nam to obliczyć pik), podczas sesji hemodializy (dodatkowa), na koniec sesji hemodializy, między sesjami hemodializy (opcjonalnie) i tuż przed kolejną sesją hemodializy (pozwoli nam na analizę koryta).
PROCES REKRUTACJI:
Koordynatorzy badań będą przeprowadzać systematyczne codzienne badania przesiewowe pacjentów hospitalizowanych lub obserwowanych w poradni hemodializowanej z podejrzeniem lub rozpoznaniem zakażenia pałeczką Gram-ujemną. Oprogramowanie rutynowo używane w klinice szpitala Maisonneuve-Rosemont (Gesphar, NumeRx, Oacis i Medurge) zostanie użyte w celu zapewnienia identyfikacji potencjalnych pacjentów. Farmaceuci odpowiedzialni za zatwierdzanie recept w dziale aptecznym będą współpracować z zespołem badawczym, aby pomóc w identyfikacji kwalifikujących się kandydatów. Wykorzystane zostanie narzędzie oceny kwalifikowalności, a osoby, które spełniają kryteria włączenia i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia, zostaną uznane za kwalifikujących się kandydatów. Następnie z dokumentacji medycznej zostaną zebrane dodatkowe informacje wyjściowe (np. pochodzenie etniczne) lub kwestionując temat. Członek zespołu badawczego zwróci się do kwalifikującego się uczestnika, wyjaśni badanie i przedstawi formularz informacyjny oraz świadomą zgodę (FIC), które będą dokumentować świadomą zgodę uczestnika.
GROMADZENIE DANYCH:
Zostaną pobrane co najmniej cztery próbki krwi i maksymalnie sześć próbek krwi. Schemat pobierania próbek jest następujący: na początku sesji hemodializy (przed podaniem tobramycyny), 30 minut po zakończeniu wlewu, podczas sesji hemodializy (dodatkowa), na koniec sesji hemodializy, pomiędzy sesjami hemodializy (opcjonalnie) i tuż przed następna sesja hemodializy.
Członek zespołu badawczego dostarczy probówki pielęgniarce, zapisze godziny pobierania próbek i prześle próbki krwi do laboratorium.
PRÓBKA DO BADANIA:
Ponieważ celem jest uzyskanie solidnych parametrów farmakokinetycznych, obliczenie wielkości próby ma na celu uzyskanie wystarczającej liczby uczestników, aby uzyskać zbieżność ułatwionych parametrów farmakokinetycznych, a tym samym uzyskanie wartości współczynników zmienności mniejszych niż 40%, przy zachowaniu mocy statystycznej 80%. W obliczeniach wykorzystano zmienność parametrów uzyskanych przez Veinsteina i in. W tym badaniu klirens resztkowy (Clnhd) jest parametrem o największej zmienności (średnio 10,4 ml/min przy odchyleniu standardowym 6,4 ml/min). Tak więc zmienność zastosowana do obliczenia wielkości próbki dotyczy parametru o największej zmienności, czyli klirensu resztkowego. Próbka badana przez Veinsteina i in. nie mają takich samych cech jak badani, zmienność może być większa niż w próbie referencyjnej i dodaje się margines bezpieczeństwa w wysokości 30%. W związku z tym planowana jest rekrutacja 12 osób. Ze względu na krótki czas trwania badania nie stosuje się korekty strat w okresie obserwacji lub cofnięcia zgody.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 18 lat i starsze;
- Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy są poddawani przerywanej hemodializie (trzy razy w tygodniu, 3-4 godziny) na oddziale hemodializ Hôpital Maisonneuve-Rosemont przez co najmniej jeden miesiąc;
- Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem zakażenia bakteriami Gram-ujemnymi, którym przepisano antybiotyk;
- Osoby zdolne do wyrażenia zgody na badanie (formularz zgody odczytany i podpisany przez badanego).
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazanie lub możliwe zagrożenie medyczne związane z podawaniem tobramycyny lub jakiegokolwiek składnika preparatu (np. siarczyny), takie jak ciężkie alergie lub wcześniej zgłaszana nietolerancja aminoglikozydów;
- Zmienna resztkowa czynność nerek (np. ostra lub przejściowa niewydolność nerek wymagająca okazjonalnych sesji hemodializy, po przeszczepieniu nerki);
- Stany wrażliwe na działania niepożądane tobramycyny (np. historia miastenii, choroby Parkinsona, zaburzeń przedsionkowych lub słuchowych);
- Pacjenci z upośledzoną objętością dystrybucji (tj. ciężkie oparzenia [> 20%], znaczne wodobrzusze, dekompensacja ostrej niewydolności serca wymagającej hospitalizacji, przyjęcie na oddział intensywnej opieki medycznej, mukowiscydoza, olbrzymia otyłość [sucha masa ciała większa niż 50% masy idealnej ]);
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Niestabilny stan hemodynamiczny (ryzyko nietolerancji/ukończenia 3-4 godzinnej sesji dializy);
- Niedawne leczenie aminoglikozydem (<1 miesiąca);
- Udział w innym protokole badawczym;
- Niemożność wyrażenia dobrowolnej i świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tobramycyna
Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek, które brały udział w programie przerywanej hemodializy i u których podejrzewano lub zdiagnozowano zakażenie pałeczkami Gram-ujemnymi
|
5 miligramów na kilogram dożylnie w jednej dawce
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek maksymalnego stężenia tobramycyny do minimalnego stężenia hamującego
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
U osób otrzymujących pojedynczą dawkę 5 mg/kg tobramycyny w ciągu pierwszych 30 minut sesji hemodializy, w celu określenia odsetka osób, u których maksymalne stężenie jest większe lub równe 8-krotności minimalnego stężenia hamującego
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalny poziom tobramycyny
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
U osób otrzymujących pojedynczą dawkę 5 mg/kg tobramycyny w ciągu pierwszych 30 minut sesji hemodializy, w celu określenia odsetka osób, u których minimalne stężenie tobramycyny jest mniejsze lub równe 2 mg/l.
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
|
Pozostały luz
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
|
|
Klirens związany z hemodializą
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
|
|
Objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 48 godzin do 72 godzin
|
|
|
Całkowity obszar pod krzywą
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 0 do 48 lub 72 godzin (w zależności od czasu między dwiema dializami)
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 0 do 48 lub 72 godzin (w zależności od czasu między dwiema dializami)
|
|
|
Pole pod krzywą od 0 do 24 godzin po podaniu
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 0 do 24 godzin
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 0 do 24 godzin
|
|
|
Stężenie tobramycyny
Ramy czasowe: Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 24 do 72 godzin
|
Stężenie tobramycyny 24h, 48h i 72h po podaniu
|
Ramy czasowe gromadzenia danych dla tego wyniku wynoszą od 24 do 72 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Philippe Lafrance, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, Edwards JE, Gilbert D, Rice LB, Scheld M, Spellberg B, Bartlett J. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):1-12. doi: 10.1086/595011.
- Cheikh Hassan HI, Tang M, Djurdjev O, Langsford D, Sood MM, Levin A. Infection in advanced chronic kidney disease leads to increased risk of cardiovascular events, end-stage kidney disease and mortality. Kidney Int. 2016 Oct;90(4):897-904. doi: 10.1016/j.kint.2016.07.013. Epub 2016 Aug 31.
- Kato S, Chmielewski M, Honda H, Pecoits-Filho R, Matsuo S, Yuzawa Y, Tranaeus A, Stenvinkel P, Lindholm B. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5):1526-33. doi: 10.2215/CJN.00950208. Epub 2008 Aug 13.
- Reynvoet E, Vandijck DM, Blot SI, Dhondt AW, De Waele JJ, Claus S, Buyle FM, Vanholder RC, Hoste EA. Epidemiology of infection in critically ill patients with acute renal failure. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7):2203-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a03961.
- Eschenauer GA, Lam SW, Mueller BA. Dose Timing of Aminoglycosides in Hemodialysis Patients: A Pharmacology View. Semin Dial. 2016 May;29(3):204-13. doi: 10.1111/sdi.12458. Epub 2016 Jan 12.
- Sandoz Canada Inc. Product monograph: Tobramycin injection USP. Boucherville, QC: Sandoz Canada Inc.; 2017.
- O'Shea S, Duffull S, Johnson DW. Aminoglycosides in hemodialysis patients: is the current practice of post dialysis dosing appropriate? Semin Dial. 2009 May-Jun;22(3):225-30. doi: 10.1111/j.1525-139X.2008.00554.x. Epub 2009 Apr 5.
- ANSM. Bon usage des aminosides administrés par voie injectable: gentamicine, tobramycine, netilmicine, amikacine - Mise au point. Paris: National Security Agency of Medicines and Health Products; 2011.
- Lacy MK, Nicolau DP, Nightingale CH, Quintiliani R. The pharmacodynamics of aminoglycosides. Clin Infect Dis. 1998 Jul;27(1):23-7. doi: 10.1086/514620.
- Moore RD, Lietman PS, Smith CR. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration. J Infect Dis. 1987 Jan;155(1):93-9. doi: 10.1093/infdis/155.1.93.
- Brummett RE, Morrison RB. The incidence of aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 Apr;116(4):406-10. doi: 10.1001/archotol.1990.01870040028008.
- Forge A, Schacht J. Aminoglycoside antibiotics. Audiol Neurootol. 2000 Jan-Feb;5(1):3-22. doi: 10.1159/000013861.
- Gailiunas P Jr, Dominguez-Moreno M, Lazarus M, Lowrie EG, Gottlieb MN, Merrill JP. Vestibular toxicity of gentamicin. Incidence in patients receiving long-term hemodialysis therapy. Arch Intern Med. 1978 Nov;138(11):1621-4. doi: 10.1001/archinte.138.11.1621.
- Halmagyi GM, Fattore CM, Curthoys IS, Wade S. Gentamicin vestibulotoxicity. Otolaryngol Head Neck Surg. 1994 Nov;111(5):571-4. doi: 10.1177/019459989411100506.
- Ahmed RM, Hannigan IP, MacDougall HG, Chan RC, Halmagyi GM. Gentamicin ototoxicity: a 23-year selected case series of 103 patients. Med J Aust. 2012 Jun 18;196(11):701-4. doi: 10.5694/mja11.10850.
- Heintz BH, Thompson GR 3rd, Dager WE. Clinical experience with aminoglycosides in dialysis-dependent patients: risk factors for mortality and reassessment of current dosing practices. Ann Pharmacother. 2011 Nov;45(11):1338-45. doi: 10.1345/aph.1Q403. Epub 2011 Oct 18.
- Dager WE, King JH. Aminoglycosides in intermittent hemodialysis: pharmacokinetics with individual dosing. Ann Pharmacother. 2006 Jan;40(1):9-14. doi: 10.1345/aph.1G064. Epub 2005 Dec 6.
- Kamel Mohamed OH, Wahba IM, Watnick S, Earle SB, Bennett WM, Ayres JW, Munar MY. Administration of tobramycin in the beginning of the hemodialysis session: a novel intradialytic dosing regimen. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;2(4):694-9. doi: 10.2215/CJN.01600407. Epub 2007 Jun 6.
- Teigen MM, Duffull S, Dang L, Johnson DW. Dosing of gentamicin in patients with end-stage renal disease receiving hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2006 Nov;46(11):1259-67. doi: 10.1177/0091270006292987.
- Sowinski KM, Magner SJ, Lucksiri A, Scott MK, Hamburger RJ, Mueller BA. Influence of hemodialysis on gentamicin pharmacokinetics, removal during hemodialysis, and recommended dosing. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Mar;3(2):355-61. doi: 10.2215/CJN.02920707. Epub 2008 Jan 30.
- Veinstein A, Venisse N, Badin J, Pinsard M, Robert R, Dupuis A. Gentamicin in hemodialyzed critical care patients: early dialysis after administration of a high dose should be considered. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Feb;57(2):977-82. doi: 10.1128/AAC.01762-12. Epub 2012 Dec 10.
- Venisse N, Dupuis A, Badin J, Robert R, Pinsard M, Veinstein A. Efficacy and safety of high-dose gentamicin re-dosing in ICU patients receiving haemodialysis. J Antimicrob Chemother. 2015 Jan;70(1):308-10. doi: 10.1093/jac/dku369. Epub 2014 Sep 19. No abstract available.
- Dahlgren JG, Anderson ET, Hewitt WL. Gentamicin blood levels: a guide to nephrotoxicity. Antimicrob Agents Chemother. 1975 Jul;8(1):58-62. doi: 10.1128/AAC.8.1.58.
- Lewis AS, Taylor G, Williams HO, Lewis MH. Comparison of venous and capillary blood sampling for the clinical determination of tobramycin serum concentrations. Br J Clin Pharmacol. 1985 Dec;20(6):597-601. doi: 10.1111/j.1365-2125.1985.tb05117.x.
- Health Canada. Reporting Adverse Reactions to Marketed Health Products - Guidance Document for Industry. Health Canada; 2018
- Ariano RE, Zelenitsky SA, Kassum DA. Aminoglycoside-induced vestibular injury: maintaining a sense of balance. Ann Pharmacother. 2008 Sep;42(9):1282-9. doi: 10.1345/aph.1L001. Epub 2008 Jul 22.
- Ding D, Liu H, Qi W, Jiang H, Li Y, Wu X, Sun H, Gross K, Salvi R. Ototoxic effects and mechanisms of loop diuretics. J Otol. 2016 Dec;11(4):145-156. doi: 10.1016/j.joto.2016.10.001. Epub 2016 Oct 27.
- Jiang M, Karasawa T, Steyger PS. Aminoglycoside-Induced Cochleotoxicity: A Review. Front Cell Neurosci. 2017 Oct 9;11:308. doi: 10.3389/fncel.2017.00308. eCollection 2017.
- Montreal east island integrated university health and social services center. Standard operating procedure: Tobramycin. Montreal: Maisonneuve-Rosemont Hospital; 2016.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-1619
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .