Tobramysiini annettu dialyysin alussa (ESRD)
Jaksottaisen hemodialyysijakson alussa annetun tobramysiinin farmakokinetiikka
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, antaako täysi tobramysiiniannos (5 mg/kg) hemodialyysijakson ensimmäisen 30 minuutin aikana suotuisat farmakokineettiset parametrit potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja joilla epäillään tai on diagnosoitu. gramnegatiivisen sauvatyypin infektion kanssa.
On odotettavissa, että kerta-annoksella 5 mg/kg tobramysiiniä hemodialyysijakson ensimmäisten 30 minuutin aikana saavutetaan optimaalinen tobramysiinin maksimipitoisuuden suhde minimaaliseen estävään pitoisuuteen (Cmax/CMI) 8-10, mutta samalla rajoitetaan kertyminen (alle 2 mg/l ennen seuraavaa hemodialyysikertaa) loppuvaiheen munuaissairauden koehenkilöillä, jotka tarvitsevat ajoittaista hemodialyysihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SUUNNITTELU:
Prospektiivinen, yksikeskinen, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton farmakokineettinen tutkimus
Loppuvaiheen munuaissairauden koehenkilöt, jotka ovat olleet mukana jaksoittaisessa hemodialyysiohjelmassa ja joilla on epäilty tai diagnosoitu gramnegatiivinen sauvatyyppinen infektio.
Farmakokineettiset parametrit: Tobramysiinin pitoisuusanalyysit, jotka on tehty hemodialyysijakson alussa (ennen tobramysiinin antamista), 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen (antaa meille mahdollisuuden laskea huippu), hemodialyysijakson aikana (lisämäärä), hemodialyysijakson lopussa, hemodialyysikertojen välillä (valinnainen) ja juuri ennen seuraavaa hemodialyysikertaa (annallistaa aallonpohjan).
REKRYTOINTIPROSESSI:
Tutkimuskoordinaattorit tekevät systemaattisen päivittäisen seulonnan hemodialyysipotilaille tai poliklinikalla seurattaville potilaille, joilla on epäily tai diagnoosi gramnegatiivista sauvatyyppistä infektiota. Maisonneuve-Rosemont Hospitalin klinikalla rutiininomaisesti käytettyjä ohjelmistoja (Gesphar, NumeRx, Oacis ja Medurge) käytetään varmistamaan mahdollisten koehenkilöiden tunnistaminen. Apteekkiosaston reseptien validoinnista vastaavat proviisorit tekevät yhteistyötä tutkimusryhmän kanssa auttaakseen ehdokkaiden tunnistamisessa. Kelpoisuuden arviointityökalua käytetään ja tutkittavat, jotka täyttävät valintakriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerejä, katsotaan kelpoisiksi hakijoiksi. Tämän jälkeen lääketieteellisistä tiedostoista kerätään lisää perustietoja (esim. etnisyys) tai kyseenalaistamalla aihe. Tutkimusryhmän jäsen käsittelee kelvollista aihetta, selittää tutkimuksen ja esittää tietolomakkeen ja tietoisen suostumuksen (FIC), joka dokumentoi tutkittavan tietoisen suostumuksen.
TIEDONKERUU:
Verinäytettä otetaan vähintään neljä ja enintään kuusi verinäytettä. Näytteenottokaavio on seuraava: hemodialyysijakson alussa (ennen tobramysiinin antamista), 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen, hemodialyysijakson aikana (lisämäärä), hemodialyysijakson lopussa, hemodialyysikertojen välillä (valinnainen) ja juuri ennen seuraava hemodialyysikerta.
Tutkimusryhmän jäsen toimittaa putket hoitajalle, kirjoittaa näytteenottoajat ja lähettää verinäytteet laboratorioon.
TUTKIMUSNÄYTE:
Koska tavoitteena on saada vankat farmakokineettiset parametrit, otoskoon laskennassa pyritään riittävään määrään osallistujia saavuttamaan helpotettujen farmakokineettisten parametrien konvergenssi, jolloin saadaan alle 40 %:n variaatiokertoimien arvot säilyttäen samalla tilastollinen teho. 80 %:sta. Laskennassa käytetään Veinsteinin ym. saamien parametrien vaihtelua. Tässä tutkimuksessa jäännöspuhdistuma (Clnhd) on parametri, jolla on suurin vaihtelu (keskiarvo 10,4 ml/min ja standardipoikkeama 6,4 ml/min). Näin ollen näytteen koon laskemisessa käytetty vaihtelu on suurimman vaihtelun omaavan parametrin, jäännöspuhdistuksen, vaihtelua. Veinsteinin et al. joilla ei ole samoja ominaisuuksia kuin tutkimuksen kohteilla, vaihtelu voi olla suurempi kuin vertailuotoksessa ja siihen lisätään 30 %:n turvallisuusmarginaali. Yhteensä 12 tutkittavaa on siis suunniteltu. Oikaisua ei sovelleta seurannan menetyksiin tai suostumuksen peruuttamiseen, kun otetaan huomioon tutkimuksen lyhyt kesto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat tutkittavat;
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka ovat jaksoittaisessa hemodialyysiohjelmassa (kolme kertaa viikossa, 3–4 tuntia) Hôpital Maisonneuve-Rosemontin hemodialyysiyksikössä vähintään kuukauden ajan;
- Potilaat, joilla epäillään tai diagnosoidaan gramnegatiivista sauvatyyppistä bakteeri-infektiota, johon on määrätty antibiootti;
- Koehenkilöt, jotka voivat antaa suostumuksensa tutkimukseen (suostumuslomake on luettu ja koehenkilön allekirjoittama).
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe tai mahdollinen lääketieteellinen vaara, joka liittyy tobramysiinin antamiseen tai mihin tahansa valmisteen ainesosaan (esim. sulfiitit), kuten vakavat allergiat tai aiemmat aminoglykosidi-intoleranssit;
- Muuttuva jäännösmunuaisten toiminta (esim. akuutti tai ohimenevä munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii satunnaisia hemodialyysihoitoja, munuaisensiirron jälkeen);
- Tobramysiinin sivuvaikutuksille herkät tilat (esim. myasthenia gravis, Parkinsonin tauti, vestibulaarinen tai kuulohäiriö);
- Potilaat, joiden jakautumistilavuus on heikentynyt (eli vakavat palovammat [> 20 %], merkittävä askites, sairaalahoitoa vaativan akuutin sydämen vajaatoiminnan dekompensaatio, tehohoitoyksikköön otto, kystinen fibroosi, sairaalloinen liikalihavuus [kuivapaino yli 50 % ihannepainosta ]);
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Epävakaa hemodynaaminen tila (riski 3-4 tunnin dialyysijakson kestämisestä / loppuun saattamisesta);
- Äskettäinen hoito aminoglykosidilla (< 1 kuukausi);
- Osallistuminen toiseen tutkimuspöytäkirjaan;
- Kyvyttömyys antaa vapaata ja tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tobramysiini
Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka ovat olleet mukana jaksoittaisessa hemodialyysiohjelmassa ja joilla on epäilty tai diagnosoitu gramnegatiivinen sauvatyyppinen infektio
|
5 milligrammaa kilogrammaa kohti laskimonsisäisesti yhtä annosta kohden
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tobramysiinin enimmäispitoisuuden suhde minimaaliseen estävään pitoisuuteen
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
Koehenkilöillä, jotka saavat kerta-annoksen 5 mg/kg tobramysiinia hemodialyysijakson ensimmäisten 30 minuutin aikana, niiden potilaiden osuuden määrittämiseksi, joilla maksimipitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 kertaa pienimmän estävän pitoisuuden.
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tobramysiinin pohjataso
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
Koehenkilöillä, jotka saavat kerta-annoksen 5 mg/kg tobramysiinia hemodialyysijakson ensimmäisten 30 minuutin aikana, niiden henkilöiden osuuden määrittämiseksi, joiden tobramysiinin alin pitoisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/l.
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
|
Jäljellä oleva välys
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
|
|
Hemodialyysiin liittyvä puhdistuma
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
|
|
Jakelumäärä
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 48–72 tuntia
|
|
|
Käyrän alla oleva kokonaispinta-ala
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 0–48 tai 72 tuntia (riippuen kahden dialyysin välisestä ajasta)
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 0–48 tai 72 tuntia (riippuen kahden dialyysin välisestä ajasta)
|
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia annon jälkeen
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 0–24 tuntia
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 0–24 tuntia
|
|
|
Tobramysiinin pitoisuus
Aikaikkuna: Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 24–72 tuntia
|
Tobramysiinipitoisuus 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia annon jälkeen
|
Tämän tuloksen tiedonkeruuaika on 24–72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Philippe Lafrance, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, Edwards JE, Gilbert D, Rice LB, Scheld M, Spellberg B, Bartlett J. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):1-12. doi: 10.1086/595011.
- Cheikh Hassan HI, Tang M, Djurdjev O, Langsford D, Sood MM, Levin A. Infection in advanced chronic kidney disease leads to increased risk of cardiovascular events, end-stage kidney disease and mortality. Kidney Int. 2016 Oct;90(4):897-904. doi: 10.1016/j.kint.2016.07.013. Epub 2016 Aug 31.
- Kato S, Chmielewski M, Honda H, Pecoits-Filho R, Matsuo S, Yuzawa Y, Tranaeus A, Stenvinkel P, Lindholm B. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5):1526-33. doi: 10.2215/CJN.00950208. Epub 2008 Aug 13.
- Reynvoet E, Vandijck DM, Blot SI, Dhondt AW, De Waele JJ, Claus S, Buyle FM, Vanholder RC, Hoste EA. Epidemiology of infection in critically ill patients with acute renal failure. Crit Care Med. 2009 Jul;37(7):2203-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a03961.
- Eschenauer GA, Lam SW, Mueller BA. Dose Timing of Aminoglycosides in Hemodialysis Patients: A Pharmacology View. Semin Dial. 2016 May;29(3):204-13. doi: 10.1111/sdi.12458. Epub 2016 Jan 12.
- Sandoz Canada Inc. Product monograph: Tobramycin injection USP. Boucherville, QC: Sandoz Canada Inc.; 2017.
- O'Shea S, Duffull S, Johnson DW. Aminoglycosides in hemodialysis patients: is the current practice of post dialysis dosing appropriate? Semin Dial. 2009 May-Jun;22(3):225-30. doi: 10.1111/j.1525-139X.2008.00554.x. Epub 2009 Apr 5.
- ANSM. Bon usage des aminosides administrés par voie injectable: gentamicine, tobramycine, netilmicine, amikacine - Mise au point. Paris: National Security Agency of Medicines and Health Products; 2011.
- Lacy MK, Nicolau DP, Nightingale CH, Quintiliani R. The pharmacodynamics of aminoglycosides. Clin Infect Dis. 1998 Jul;27(1):23-7. doi: 10.1086/514620.
- Moore RD, Lietman PS, Smith CR. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration. J Infect Dis. 1987 Jan;155(1):93-9. doi: 10.1093/infdis/155.1.93.
- Brummett RE, Morrison RB. The incidence of aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 Apr;116(4):406-10. doi: 10.1001/archotol.1990.01870040028008.
- Forge A, Schacht J. Aminoglycoside antibiotics. Audiol Neurootol. 2000 Jan-Feb;5(1):3-22. doi: 10.1159/000013861.
- Gailiunas P Jr, Dominguez-Moreno M, Lazarus M, Lowrie EG, Gottlieb MN, Merrill JP. Vestibular toxicity of gentamicin. Incidence in patients receiving long-term hemodialysis therapy. Arch Intern Med. 1978 Nov;138(11):1621-4. doi: 10.1001/archinte.138.11.1621.
- Halmagyi GM, Fattore CM, Curthoys IS, Wade S. Gentamicin vestibulotoxicity. Otolaryngol Head Neck Surg. 1994 Nov;111(5):571-4. doi: 10.1177/019459989411100506.
- Ahmed RM, Hannigan IP, MacDougall HG, Chan RC, Halmagyi GM. Gentamicin ototoxicity: a 23-year selected case series of 103 patients. Med J Aust. 2012 Jun 18;196(11):701-4. doi: 10.5694/mja11.10850.
- Heintz BH, Thompson GR 3rd, Dager WE. Clinical experience with aminoglycosides in dialysis-dependent patients: risk factors for mortality and reassessment of current dosing practices. Ann Pharmacother. 2011 Nov;45(11):1338-45. doi: 10.1345/aph.1Q403. Epub 2011 Oct 18.
- Dager WE, King JH. Aminoglycosides in intermittent hemodialysis: pharmacokinetics with individual dosing. Ann Pharmacother. 2006 Jan;40(1):9-14. doi: 10.1345/aph.1G064. Epub 2005 Dec 6.
- Kamel Mohamed OH, Wahba IM, Watnick S, Earle SB, Bennett WM, Ayres JW, Munar MY. Administration of tobramycin in the beginning of the hemodialysis session: a novel intradialytic dosing regimen. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;2(4):694-9. doi: 10.2215/CJN.01600407. Epub 2007 Jun 6.
- Teigen MM, Duffull S, Dang L, Johnson DW. Dosing of gentamicin in patients with end-stage renal disease receiving hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2006 Nov;46(11):1259-67. doi: 10.1177/0091270006292987.
- Sowinski KM, Magner SJ, Lucksiri A, Scott MK, Hamburger RJ, Mueller BA. Influence of hemodialysis on gentamicin pharmacokinetics, removal during hemodialysis, and recommended dosing. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Mar;3(2):355-61. doi: 10.2215/CJN.02920707. Epub 2008 Jan 30.
- Veinstein A, Venisse N, Badin J, Pinsard M, Robert R, Dupuis A. Gentamicin in hemodialyzed critical care patients: early dialysis after administration of a high dose should be considered. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Feb;57(2):977-82. doi: 10.1128/AAC.01762-12. Epub 2012 Dec 10.
- Venisse N, Dupuis A, Badin J, Robert R, Pinsard M, Veinstein A. Efficacy and safety of high-dose gentamicin re-dosing in ICU patients receiving haemodialysis. J Antimicrob Chemother. 2015 Jan;70(1):308-10. doi: 10.1093/jac/dku369. Epub 2014 Sep 19. No abstract available.
- Dahlgren JG, Anderson ET, Hewitt WL. Gentamicin blood levels: a guide to nephrotoxicity. Antimicrob Agents Chemother. 1975 Jul;8(1):58-62. doi: 10.1128/AAC.8.1.58.
- Lewis AS, Taylor G, Williams HO, Lewis MH. Comparison of venous and capillary blood sampling for the clinical determination of tobramycin serum concentrations. Br J Clin Pharmacol. 1985 Dec;20(6):597-601. doi: 10.1111/j.1365-2125.1985.tb05117.x.
- Health Canada. Reporting Adverse Reactions to Marketed Health Products - Guidance Document for Industry. Health Canada; 2018
- Ariano RE, Zelenitsky SA, Kassum DA. Aminoglycoside-induced vestibular injury: maintaining a sense of balance. Ann Pharmacother. 2008 Sep;42(9):1282-9. doi: 10.1345/aph.1L001. Epub 2008 Jul 22.
- Ding D, Liu H, Qi W, Jiang H, Li Y, Wu X, Sun H, Gross K, Salvi R. Ototoxic effects and mechanisms of loop diuretics. J Otol. 2016 Dec;11(4):145-156. doi: 10.1016/j.joto.2016.10.001. Epub 2016 Oct 27.
- Jiang M, Karasawa T, Steyger PS. Aminoglycoside-Induced Cochleotoxicity: A Review. Front Cell Neurosci. 2017 Oct 9;11:308. doi: 10.3389/fncel.2017.00308. eCollection 2017.
- Montreal east island integrated university health and social services center. Standard operating procedure: Tobramycin. Montreal: Maisonneuve-Rosemont Hospital; 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-1619
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .