Tobramicina administrada al inicio de la diálisis (ESRD)

DISEÑO DEL ESTUDIO:

Estudio farmacocinético prospectivo, monocéntrico, no aleatorizado, no controlado

Sujetos con enfermedad renal en etapa terminal que han estado involucrados en un programa de hemodiálisis intermitente y que tienen sospecha o diagnóstico de infección por bacilos gramnegativos.

Parámetros farmacocinéticos: Análisis de concentración de tobramicina realizados al inicio de la sesión de hemodiálisis (antes de la administración de tobramicina), 30 minutos después de finalizar la infusión (nos permitirá calcular el pico), durante la sesión de hemodiálisis (adicional), al final de la sesión de hemodiálisis, entre sesiones de hemodiálisis (opcional) y justo antes de la siguiente sesión de hemodiálisis (nos permitirá analizar el valle).

PROCESO DE CONTRATACIÓN:

Los coordinadores de investigación realizarán un tamizaje sistemático diario a los sujetos hospitalizados en hemodiálisis o seguidos en la consulta externa que tengan sospecha o diagnóstico de infección tipo bacilo Gram negativo. El software utilizado habitualmente en la clínica del Hospital Maisonneuve-Rosemont (Gesphar, NumeRx, Oacis y Medurge) se utilizará para garantizar la identificación de sujetos potenciales. Los farmacéuticos responsables de la validación de recetas en el departamento de farmacia colaborarán con el equipo de investigación para ayudar a identificar a los candidatos elegibles. Se utilizará una herramienta de evaluación de elegibilidad y los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y no cumplan con ningún criterio de exclusión serán considerados candidatos elegibles. A partir de entonces, se recopilará información de referencia adicional del expediente médico (p. etnicidad) o cuestionando el tema. Un miembro del equipo de investigación se dirigirá al sujeto elegible, explicará el estudio y presentará el Formulario de Información y Consentimiento Informado (FIC), que documentará el consentimiento informado del sujeto.

RECOPILACIÓN DE DATOS:

Se recogerán un mínimo de cuatro muestras de sangre y un máximo de seis muestras de sangre. El esquema de muestreo es el siguiente: al inicio de la sesión de hemodiálisis (antes de la administración de tobramicina), 30 minutos después de finalizar la infusión, durante la sesión de hemodiálisis (adicional), al final de la sesión de hemodiálisis, entre sesiones de hemodiálisis (opcional) y justo antes la próxima sesión de hemodiálisis.

Un miembro del equipo de investigación proporcionará los tubos a la enfermería, escribirá los tiempos de muestreo y enviará las muestras de sangre al laboratorio.

MUESTRA DE ESTUDIO:

Dado que el objetivo es obtener parámetros farmacocinéticos robustos, el cálculo del tamaño de la muestra apunta a un número suficiente de participantes para obtener una convergencia de parámetros farmacocinéticos facilitados, obteniendo así valores de coeficientes de variación inferiores al 40%, manteniendo una potencia estadística del 80%. El cálculo utiliza la variabilidad de los parámetros obtenidos por Veinstein et al. En este estudio, el aclaramiento residual (Clnhd) es el parámetro con mayor variabilidad (promedio de 10,4 mL/min con una desviación estándar de 6,4 mL/min). Así, la variabilidad utilizada en el cálculo del tamaño de la muestra es la del parámetro de mayor variabilidad, el aclaramiento residual. La muestra estudiada por Veinstein et al. al no tener las mismas características que los sujetos del estudio, la variabilidad podría ser mayor que la muestra de referencia y se añade un margen de seguridad del 30%. Por lo tanto, se planea reclutar un total de 12 sujetos. No se aplica corrección por pérdidas en el seguimiento o retiro del consentimiento considerando la corta duración del estudio.