Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tobramycin administreret i begyndelsen af ​​dialyse (ESRD)

24. februar 2021 opdateret af: Jean-Philippe Lafrance, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Farmakokinetik af tobramycin administreret i begyndelsen af ​​intermitterende hæmodialysesession

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om administration af en fuld tobramycindosis (5 mg/kg) i løbet af de første 30 minutter af en hæmodialysesession giver gunstige farmakokinetiske parametre hos forsøgspersoner med nyresygdom i slutstadiet, som er mistænkt eller er blevet diagnosticeret. med Gram-negativ stang-type infektion.

Det forventes, at administration af en enkelt dosis tobramycin på 5 mg/kg i løbet af de første 30 minutter af en hæmodialysesession vil opnå et optimalt forhold mellem maksimal tobramycinkoncentration og minimal hæmmende koncentration (Cmax/CMI) på 8 til 10, mens den begrænser akkumulering (trough < 2 mg/L før næste hæmodialysesession) hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der kræver intermitterende hæmodialysesessioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

STUDERE DESIGN:

Prospektiv, monocentrisk, ikke-randomiseret, ukontrolleret farmakokinetisk undersøgelse

Nyresygdomme i slutstadiet, som har været involveret i et intermitterende hæmodialyseprogram, og som har mistanke om eller diagnosticeret Gram-negativ stav-type infektion.

Farmakokinetiske parametre: Tobramycinkoncentrationsanalyser udført ved begyndelsen af ​​hæmodialysesessionen (før tobramycinadministration), 30 minutter efter afslutning af infusionen (giver os mulighed for at beregne toppen), under hæmodialysesessionen (yderligere), ved slutningen af ​​hæmodialysesessionen, mellem hæmodialysesessioner (valgfrit) og lige før den næste hæmodialysesession (giver os mulighed for at analysere lavpunktet).

REKRUTERINGSPROCES:

En systematisk daglig screening for hæmodialyse indlagte forsøgspersoner eller forsøgspersoner fulgt i ambulatoriet, som har en mistanke eller diagnose af Gram-negativ stavtypeinfektion vil blive foretaget af forskningskoordinatorerne. Software, der rutinemæssigt bruges i klinikken på Maisonneuve-Rosemont Hospital (Gesphar, NumeRx, Oacis og Medurge), vil blive brugt til at sikre identifikation af potentielle forsøgspersoner. De farmaceuter, der er ansvarlige for validering af recepter på apoteksafdelingen, vil samarbejde med forskerholdet for at hjælpe med at identificere kvalificerede kandidater. Et berettigelsesvurderingsværktøj vil blive brugt, og emner, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil blive betragtet som kvalificerede kandidater. Derefter vil der blive indsamlet yderligere baseline-oplysninger fra den medicinske fil (f.eks. etnicitet) eller ved at stille spørgsmålstegn ved emnet. Et medlem af forskerteamet vil henvende sig til det kvalificerede emne, vil forklare undersøgelsen og præsentere informationsformularen og informeret samtykke (FIC), som vil dokumentere informeret samtykke fra emnet.

DATAINDSAMLING:

Der udtages minimum fire blodprøver og højst seks blodprøver. Prøveudtagningsskemaet er som følger: ved begyndelsen af ​​hæmodialysesessionen (før tobramycinadministration), 30 minutter efter afslutning af infusionen, under hæmodialysesessionen (yderligere), ved slutningen af ​​hæmodialysesessionen, mellem hæmodialysesessionerne (valgfrit) og lige før næste hæmodialyse session.

Et medlem af forskerholdet vil levere rørene til sygeplejersken, vil skrive prøveudtagningstider og sende blodprøverne til laboratoriet.

STUDIEEKSEMPEL:

Da målet er at opnå robuste farmakokinetiske parametre, sigter beregningen af ​​stikprøvestørrelsen mod et tilstrækkeligt antal deltagere til at opnå en konvergens af faciliterede farmakokinetiske parametre, og dermed opnå værdier af variationskoefficienter på mindre end 40 %, samtidig med at en statistisk styrke bevares. på 80 %. Beregningen bruger variabiliteten af ​​parametrene opnået af Veinstein et al. I denne undersøgelse er den resterende clearance (Clnhd) den parameter med den største variabilitet (gennemsnit på 10,4 mL/min med en standardafvigelse på 6,4 mL/min). Variabiliteten, der bruges til at beregne stikprøvestørrelsen, er således den for parameteren med den største variabilitet, den resterende clearance. Prøven studeret af Veinstein et al. ikke har de samme karakteristika som forsøgspersonerne, kan variabiliteten være større end referenceprøven, og en sikkerhedsmargin på 30 % tilføjes. Der planlægges derfor i alt 12 fag, der skal rekrutteres. Der foretages ikke korrektion for tab ved opfølgning eller tilbagetrækning af samtykke i betragtning af undersøgelsens korte varighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner på 18 år og derover;
  • Personer med nyresygdom i slutstadiet, som er på et intermitterende hæmodialyseprogram (tre gange om ugen, 3-4 timer) på Hôpital Maisonneuve-Rosemont hæmodialyseenhed i mindst en måned;
  • Personer med mistanke om eller diagnose af Gram-negativ stav-type bakterieinfektion, for hvilken der er ordineret et antibiotikum;
  • Forsøgspersoner, der kan give samtykke til undersøgelsen (samtykkeformularen læst og underskrevet af forsøgspersonen).

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation eller mulig medicinsk fare relateret til administration af tobramycin eller til enhver ingrediens i formuleringen (f. sulfitter), såsom alvorlige allergier eller aminoglycosid-rapporterede tidligere intolerancer;
  • Variabel resterende nyrefunktion (f. akut eller forbigående nyresvigt, der kræver lejlighedsvise hæmodialysesessioner, post-nyretransplantation);
  • Tilstande, der er følsomme over for bivirkninger af tobramycin (f. historie med myasthenia gravis, Parkinsons sygdom, vestibulær eller auditiv lidelse);
  • Personer med nedsat distributionsvolumen (dvs. alvorlige forbrændinger [> 20 %), signifikant ascites, dekompensation for akut hjertesvigt, der kræver indlæggelse, indlæggelse på intensivafdelingen, cystisk fibrose, sygelig fedme [tørvægt større end 50 % af idealvægten ]);
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Ustabil hæmodynamisk status (risiko for ikke at tolerere / fuldføre en 3-4 timers dialysesession);
  • Nylig behandling med et aminoglykosid (<1 måned);
  • Deltagelse i en anden forskningsprotokol;
  • Manglende evne til at give frit og informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tobramycin
Personer med nyresygdom i slutstadiet, som har været involveret i et intermitterende hæmodialyseprogram, og som har mistanke om eller diagnosticeret Gram-negativ stav-type infektion
5 milligram per kilogram intravenøst ​​for én dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem maksimal tobramycinkoncentration og minimal hæmmende koncentration
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Hos forsøgspersoner, der får en enkelt dosis på 5 mg/kg tobramycin i løbet af de første 30 minutter af en hæmodialysesession, for at bestemme andelen af ​​forsøgspersoner, hvor den maksimale koncentration er større end eller lig med 8 gange den af ​​den minimale hæmmende koncentration
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tobramycin bundniveau
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Hos forsøgspersoner, der får en enkelt dosis på 5 mg/kg tobramycin i løbet af de første 30 minutter af en hæmodialysesession, for at bestemme andelen af ​​forsøgspersoner, hvis bundkoncentration af tobramycin er mindre end eller lig med 2 mg/l.
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Resterende clearance
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Clearance forbundet med hæmodialyse
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Distributionsvolumen
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 48 timer til 72 timer
Samlet areal under kurven
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 0 til 48 eller 72 timer (afhængigt af tiden mellem de to dialyser)
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 0 til 48 eller 72 timer (afhængigt af tiden mellem de to dialyser)
Område under kurven mellem 0 og 24 timer efter administration
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 0 til 24 timer
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 0 til 24 timer
Tobramycin koncentration
Tidsramme: Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 24 timer til 72 timer
Tobramycin koncentration 24 timer, 48 timer og 72 timer efter administration
Tidsrammen for dataindsamling for dette resultat er 24 timer til 72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Philippe Lafrance, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2019

Først opslået (Faktiske)

5. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner